随着社会的发展和生活水平的提高，冠心病（coronary artery disease，CAD）的发病率呈逐年增长趋势[1]。据世界卫生组织估计，中国每年有超过70 万人死于CAD，并伴随着巨大的经济负担[2]。CAD 是一种由遗传、环境因素及其相互作用所导致的多因素疾病。已知的CAD 危险因素包括肥胖、吸烟、糖尿病、血脂异常等[3]。随着循证医学的发展，人们开始重新认识CAD 的危险因素，一些新领域除了解释传统危险因素不能完全解释的CAD 发病机制外，还被用于CAD的一级预防和二级预防[1]。尿酸（UA）是嘌呤在人体内代谢分解的终产物。众所周知，高尿酸血症与痛风的发病密切相关，早在1951年，Gertler 等[4]就发现了血清UA 升高与冠状动脉病变的相关性。随后又有研究显示，高尿酸血症和CAD 之间具有复杂的联系，并得出了不一致的结果，另发现高尿酸血症是CAD 的独立危险因素[5]，还有研究认为，UA 是通过影响CAD 其他独立危险因素（如高血压、肥胖、高脂血症或糖尿病）而起作用的[6]。总之，UA 与CAD 的关系尚存争议。本研究选取石河子市人民医院收治的1086 例行冠脉造影患者作为研究对象，进行CAD 影响因素的回顾性分析，探讨CAD 发生的相关因素，现报道如下。

随机选取2018年1月～2019年12月石河子市人民医院收治的1086 例行冠脉造影患者作为研究对象。根据世界卫生组织（WHO）的CAD 诊断标准，将患者分为CAD 组（666 例）和非CAD 组（420 例）。

CAD 诊断标准：①CAD 定义为根据选择性冠状动脉造影结果至少有2 个介入医师肯定的≥50%主要血管管腔内径狭窄[7]；②高血压病定义为非同日，至少2 次在安静环境下血压值≥140/90 mmHg 或目前血压正常，但正服用高血压药物的患者；③糖尿病定义为至少2 次以上空腹血糖≥7.0 mmol/L 或随机血糖（或OGTT 2 h）血糖≥11.1 mmol/L 或目前用胰岛素和（或）口服降糖药物治疗的患者；④吸烟者被定义为每天吸烟量超过平均1 支，并且持续了至少1年。

纳入标准：患者入院后均行冠脉造影；所有患者的临床资料齐全。排除标准：恶性肿瘤者；血液系统疾病者；免疫功能障碍疾病者；严重甲状腺功能障碍者；严重肝肾功能不全者；严重感染患者。

本研究经石河子市人民医院医学伦理委员会批准。

收集入选患者的性别、年龄、病史、体重指数（BMI）、实验室指标[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和UA]等临床资料。

所有患者在至少禁食10 h 后，于次日清晨安静状态下采集空腹静脉血，测定TC、TG、LDL-C、HDL-C、UA 水平，其中生物化学指标的测定均采用贝克曼库尔特AU2700 全自动生物化学分析仪。

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料的均数用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，不符合正态分布的改用中位数和四分位数间距[M（P25，P75）]表示，两组间比较采用非参数秩和检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；多因素分析采用二元Logistic 回归分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

单因素分析结果显示，CAD 组的男性占比、年龄、吸烟占比、高血压占比、糖尿病占比、UA 水平高于非CAD 组，HDL-C 水平低于非CAD 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的BMI、TC、TG、LDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

以本研究资料为样本，以是否患有CAD 为因变量，单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量，进行多因素二元Logistic 回归分析。对分类变量进行赋值（性别：男性=1，女性=0；年龄：高龄=1，低龄=0；是否吸烟：吸烟=1，不吸烟=0；是否患有高血压：是=1，否=0；是否患有糖尿病：是=1，否=0；UA 水平：高UA=1；低UA=0）。

多因素二元Logistic 回归分析结果显示，男性（β=0.452，OR=1.571，95%CI=1.048～2.356）、高龄（β=0.053，OR=1.055，95%CI=1.041～1.068）、吸烟（β=0.697，OR=2.007，95%CI=1.359～2.963）、糖尿病（β=0.618，OR=1.856，95%CI=1.352～2.548）、高UA（β=0.002，OR=1.002，95%CI=1.000～1.003）为CAD 的危险因素（P＜0.05），HDL-C（β=-0.708，OR=0.493，95%CI=0.333～0.730）为CAD的保护因素（P＜0.05）（表2）。

近年来，CAD 的发病率和病死率均呈逐年上升趋势。CAD 是一种由多因素引起的疾病，其内在机制尚不明确。多种代谢因素与CAD 的发生和发展相关，其中高尿酸血症作为早发CAD 的危险因素已逐渐受到重视。Braga 等[8]发现高尿酸血症与代谢综合征、慢性肾脏疾病、脑卒中、冠心病密切相关。然而，虽然一些研究发现，UA 水平与CAD 风险成正相关[9]，但是另一些研究则认为这种关系是值得怀疑的[10]。在中国人群中也发现了类似有争议的现象[11]。因此，血清UA 水平与CAD 风险之间是否存在因果关系仍有待研究。

Ekici 等[12]研究显示，血清UA 水平的升高与冠状动脉病变严重程度成正相关，是急性冠状动脉综合征的危险因素之一。杨波等[13]研究显示血UA 水平与老年冠心病患者冠状动脉狭窄程度密切相关。Zhang 等[14]针对绝经前妇女血清UA 与冠状动脉疾病的关系研究显示，血UA 水平与CAD 的发生显著相关，且高尿酸血症是CAD 的独立危险因子。Dai 等[15]研究显示，随着血清UA 水平的升高，45 岁以下早发冠状动脉病变的患者其高血脂、高血压的患病率、三支血管病变以及心力衰竭等的发生率均显著增高。各个研究结果不尽相同。

本研究结果显示，CAD 组的UA 水平高于非CAD组，差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素二元Logistic 回归分析结果显示，高UA（β=0.002，OR=1.002，95%CI=1.000～1.003）为CAD 的危险因素（P＜0.05），这与Ekici等[12]研究相同。本研究证实了UA 与CAD 易感性之间存在联系，高UA 水平有更高的CAD 罹患风险。因此，加强高UA 人群的管理对预防CAD 有重要意义。本研究对CAD 的积极预防（一级预防）具有一定作用。

本研究尚存一定局限性。一方面，本文是回顾性的病例收集研究，因此后续会进行一些前瞻性的研究探索。另一方面，已有研究对血UA 水平与CAD，包括早发CAD 的独立相关性表示怀疑，认为高尿酸血症对CAD 的作用是间接的，与其他危险因素有协同作用，并非独立危险因素，血清UA 与CAD 的关系可能通过多种机制实现[16]，因此，仍需要详细研究。

综上所述，高UA、男性、高龄、吸烟、糖尿病可能是CAD 的危险因素，HDL-C 可能是CAD 的保护因素，后续将进行更加深入的研究。

[1]国家卫生计生委合理用药专家委员会，中国药师协会.冠心病合理用药指南（第2 版）[J].中国医学前沿杂志，2018，10（6）：4.

[2]Han X，Gui L，Liu B，et al.Associations of the uric acid related genetic variants in SLC2A9 and ABCG2 loci with coronary heart disease risk[J].BMC Genet，2015，16（1）：4.

[3]葛均波，徐永健，王辰.内科学（第九版）[M].北京：人民卫生出版社，2018：213-214.

[4]Gertler MM，Garn SM，Levine SA，et al.Serum Uric Acid in Relation to Age and Physique in Health and in Coronary Heart Disease[J].Ann Intern Med，1951，34（6）：1421-1431.

[5]Chang CC，Wu CH，Liu LK，et al.Association between serum uric acid and cardio vascular risk in nonhypertensive and nondiabetic individuals：the Taiwan I-Lan Longitudinal Aging Study[J].Sci Rep，2018，8（1）：5234.

[6]Sharaf El Din UAA，Salem MM，Abdulazim DO.Uric acid in the pathogenesis of metabolic，renal，and cardiovascular diseases：A review[J].J Adv Res，2017，8（5）：537-548.

[7]高洁，耿晓雯，吕中华，等．冠状动脉多支病变的危险因素分析[J].解放军学报，2016，37（5）：413-416.

[8]Braga F，Pasqualetti S，Ferraro S，et al.Hyperuricemia as risk factor for coronary heart disease incidence and mortality in the general population：a systematic review and metaanalysis[J].Clin Chem Lab Med，2016，54（1）：7-15.

[9]Perticone M，Tripepi G，Maio R，et al.Risk reclassification ability of uric acid for cardiovascular outcomes in essential hypertension[J].Int J Cardiol，2017，243：473-478.

[10]Kivity S，Kopel E，Maor E，et al.Association of serum uric acid and cardiovascular disease in healthy adults[J].Am J Cardiol，2013，111（8）：1146-1151.

[11]Qin L，Yang Z，Gu H，et al.Association between serum uric acid levels and cardiovascular disease in middle-aged and elderly Chinese individuals[J].BMC，2014，14：26.

[12]Ekici B，Kütük U，Alhan A，et al.The relationship between serum uric acid levels and angiographic severity of coronary heart disease[J].Kardiol Pol，2015，73（7）：533-538.

[13]杨波，高玉梅，商鲁翔，等.老年冠心病患者血尿酸与冠状动脉狭窄程度的相关性[J].中华老年心脑血管病杂志，2016，18（8）：812-814.

[14]Zhang JW，He LJ，Cao SJ，et al.Association of serum uric acid and coronary artery disease in premenopausal women[J].PLoS One，2014，9（9）：e106130.

[15]Dai XM，Wei L，Ma LL，et al.Serum Uric Acid and Its Relationship With Cardiovascular Risk Profile in Chinese Patients With Early-Onset Coronary Artery Disease[J].Clin Rheumatol，2015，34（9）：1605-1611.

[16]何青，唐国栋.高尿酸血症与冠心病[J].中国心血管杂志，2016，21（1）：1-4.

Analysis of correlative influencing factors of CAD

WANG Hui1 ZHANG Kui2 WANG Yang3▲
1.Department of Cadre Health Care and Geratology,Shihezi Municipal People′s Hospital,Xinjiang Uygur Autonomous Region,Shihezi 832000,China;2.Department of Intensive Care Unit,Shihezi Municipal People′s Hospital,Xinjiang Uygur Autonomous Region,Shihezi 832000,China;3.Department of Basic Medicine,Shihezi University School of Medicine,Xinjiang Uygur Autonomous Region,Shihezi 832000,China

[Abstract] Objective To investigate the factors influencing of coronary artery disease (CAD).Methods A total of 1086 consecutive patients who were enrolled in the Shihezi Municipal People′s Hospital from January 2018 to December 2019 were selected as subjects.In accordance with the World Health Organization (WHO) diagnosis standard of CAD,they were divided into CAD group (666 cases) and non-CAD group (420 cases).General information on all patients was collected.The biochemical characteristics were examined,and multiple factors were analyzed by Logistic regression analysis.Results Unifactor analysis showed that the proportion of male,age,the proportion of smoking,the proportion of hypertension,the proportion of diabetes and uric acid level in the CAD group were higher than those in the non-CAD group,and the high-density lipoprotein cholesterol level was lower than that in the non-CAD group,with statistically significant differences (P＜0.05).The results of multivariate Logistic regression analysis showed that male (β=0.452,OR=1.571,95%CI=1.048-2.356),advanced age (β=0.053,OR=1.055,95%CI=1.041-1.068),smoking (β=0.697,OR=2.007,95%CI=1.359-2.963),diabetes (β=0.618,OR=1.856,95%CI=1.352-2.548),high uric acid (β=0.002,OR=1.002,95%CI=1.000-1.003) were the risk factors for CAD (P＜0.05),high density lipoprotein cholesterol (β=-0.708,OR=0.493,95%CI=0.333-0.730) was the protection factor for CAD (P＜0.05).Conclusion The present study indicates that high uric acid,being male,advanced age,smoking,and diabetes may be risk factors for CAD,while high density lipoprotein cholesterol may be a protective factor for CAD.

[Key words] Coronary heart disease;Risk factors;Protective factors;Uric acid

[基金项目]石河子大学高层次人才研究项目（RCSX201705）

[作者简介]王慧（1986-），女，山西吕梁人，硕士，主治医师，研究方向：抗感染免疫；张馗（1982-），男，河南洛阳人，本科，主治医师，研究方向：重症监测治疗

▲通讯作者：王洋（1984-），男，河南许昌人，博士，副教授，研究方向：血管再生

（收稿日期：2020-06-28）