慢性阻塞性肺疾病以不完全可逆性气流受限为其主要病理生理特征[1]，属于呼吸内科常见的慢性气道炎症性疾病，其急性加重期将引起患者呼吸功能显著受损，甚至需要呼吸支持治疗，是呼吸内科较为常见的急诊疾病，多需要住院治疗甚至入住重症监护室监护干预[2]，花费大量的人力物力及医疗资源。且随着病程的延长，对患者生活质量造成不可逆性负面影响，是患者肺功能降低的主要原因[3]。研究提示，大环内酯类抗菌药物在抗炎、抗菌同时还具有显著的提高机体免疫能力的作用，用于治疗慢性阻塞性肺疾病具有显著效果[4]。最新的针对慢性阻塞性肺疾病的国际指南将大环内酯类药物，如阿奇霉素、红霉素等纳入一线用药，提示其能有效降低慢性阻塞性肺疾病急性加重的风险[5]。但因部分大环内酯类口服后其引起的胃肠刺激，导致治疗依从性不高部分，尤其是阿奇霉素其胃肠道不适感十分明显。故本研究比较阿奇霉素与罗红霉素在预防慢性阻塞性肺疾病急性加重中的临床效果，现报道如下。

选取2019年2月～2020年5月大连大学附属中山医院收治的80 例慢性阻塞性肺疾病患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40 例。观察组中，男30 例，女10 例；年龄52～73 岁，平均（65.9±2.8）岁；病程15～36年，平均（25.3±3.7）年；既往以因慢性阻塞性肺疾病入住重症监护室次数1～4 次，平均（2.2±0.2）次。对照组中，男29 例，女11 例；年龄51～73 岁，平均（65.8±2.9）岁；病程15～35年，平均（25.4±3.8）年；既往以因慢性阻塞性肺疾病入住重症监护室次数1～4 次，平均（2.3±0.2）次。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合慢性阻塞性肺疾病诊断标准[6]，合并上呼吸道感染；②患者对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①患有精神疾病者；②对研究药物过敏者；③需要呼吸机支持者；④生命体征不平稳者；⑤严重肝、肾功能异常者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

两组患者均行吸氧、营养支持，维持生命体征平稳，确保水电解质酸碱平衡。

抗菌药物选择上，观察组使用罗红霉素（浙江维康制药，国药准字H20070302，生产批号2019010215）治疗，饭前口服，150 mg/次，2 次/d。对照组使用阿奇霉素（浙江维康制药，国药准字H20070301，生产批号201901135）口服，第1 天口服1 次，500 mg/次，随后250 mg/次，1 次/d。

连续用药1 周为1 个疗程，两组均治疗1 个疗程。

比较两组患者治疗前、治疗3 d 后、治疗1 周后圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分变化。SGRQ 评分最高100 分，分值越高，说明患者慢性阻塞性肺疾病症状越明显。

比较两组患者治疗前及治疗1 周后炎症指标变化情况，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α，双抗体单步夹心法，正常值5～100 ng/L）和超敏C 反应蛋白（hs-CRP，胶乳增强免疫比浊法，＜10 mg/L）。

比较两组患者治疗前及治疗1 周后肺功能指标变化情况。肺功能测定通过YLS9-Pony FX 型肺功能仪（意大利科时迈公司提供）进行，主要指标包括：第一秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1%），第一秒用力呼气量与用力肺活量比值（FEV1/FVC）。

观察两组患者治疗过程中不良反应的发生情况，包括胃肠道不适、皮疹、口苦及耳鸣等。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前两组SGRQ 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗3 d 及治疗1 周后，两组SGRQ 评分均低于治疗前，且观察组SGRQ 评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

治疗前两组炎症指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组TNF-α 和hs-CRP 水平低于治疗前，且观察组TNF-α 和hs-CRP 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

治疗前两组患者肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组FEV1%和FEV1/FVC 水平高于治疗前，且观察组FEV1%和FEV1/FVC 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

慢性阻塞性肺部疾病为呼吸系统常见慢性炎症性疾病，主要以肺部通气功能障碍所致的不可逆性气流受限制为主[7]。本病病程长，容易反复，治疗的目的在于预防急性发作和延缓并发症发生[8]。但该病随着病程的延长，并发症发生率明显增多，而且急性发作可能性更大，对患者造成的影响更重[9]。多数患者因呼吸衰竭、严重感染等危及生命。

针对慢性阻塞性肺疾病患者急性发作的治疗与预防，大环内酯类抗菌药物是主要选择之一[10]。此类药物不但能有效的抗炎、抗菌，而且还能调节免疫功能，限制中性粒细胞激活对组织的破坏，增强细胞吞噬功能，降低气道炎症反应，促进气道上皮修复[10]。以往研究提示，针对慢性阻塞性肺疾病，在患者出现呼吸道感染、咳嗽咳痰性质改变等前期症状时预防性使用罗红霉素，能有效控制患者临床症状，减少急性发作的可能[11]。本研究观察组使用罗红霉素预防，对照组使用阿奇霉素预防，比较治疗过程中两组患者SGRQ评分变化，结果显示治疗3 d 及治疗1 周后，观察组SGRQ 评分均低于对照组（P＜0.05），说明应用罗红霉素预防和治疗慢性阻塞性肺疾病，对改善患者临床症状，提高生活质量有重要价值[12]。这可能与慢性阻塞性肺疾病患者应用大环内酯类药物能有效减少气道炎症反应，降低中性粒细胞活性，从而降低慢性阻塞性肺疾病急性发作风险有关[13-14]。

另外有研究提示，应用罗红霉素预防慢性阻塞性肺疾病急性发作，能更好地控制机体炎症反应，改善患者呼吸功能[15]。本研究比较两组炎症指标发现，观察组炎症指标中TNF-α 和hs-CRP 水平均低于对照组（P＜0.05），说明应用罗红霉素预防和治疗慢性阻塞性肺疾病，可有效降低患者机体炎症反应。同时比较两组肺功能指标发现，观察组FEV1%及FEV1/FVC 水平均高于对照组（P＜0.05），说明应用罗红霉素预防和治疗慢性阻塞性肺部疾病，对改善患者肺功能有显著促进作用。

对照组所使用的常规剂量阿奇霉素，在长时间应用时应重视监护患者不良反应，如胃肠道不适、耳毒性、皮疹以及肝肾损伤等，而观察组应用的罗红霉素，属于新一代大环内酯类药物，可有效减少口服后的胃肠道刺激，提高患者治疗依从性[16-17]。比较两组治疗过程中发生的不良反应发现，观察组胃肠道不适、皮疹、口苦及耳鸣的总发生率低于对照组（P＜0.05），提示应用罗红霉素预防和治疗慢性阻塞性肺部疾病，与阿奇霉素相比，其不良反应少，安全性较高，尤其对于减少胃肠道不适有重要价值。

综上所述，针对慢性阻塞性肺疾病患者，应用罗红霉素预防其急性发作，能有效改善患者临床症状，降低炎症反应，提高肺功能，且不良反应少，安全性高。虽然本研究提示使用罗红霉素预防慢性阻塞性肺疾病急性发作有重要价值，且罗红霉素临床应用时间长，但目前针对应用罗红霉素预防性治疗的时机及剂量等有待探索，且本研究入组病例较少，以上问题均需进一步研究解决。

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Comparison of the effect of Azithromycin and Roxithromycin in preventing acute attack of chronic obstructive pulmonary disease

CHEN Xiao-yun TANG Xiao-xiao
The Second Department of Respiratory,Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University,Liaoning Province,Dalian 116001,China

[Abstract] Objective To compare the clinical effect of Azithromycin and Roxithromycin in preventing acute attack of chronic obstructive pulmonary disease.Methods A total of 80 patients with chronic obstructive pulmonary disease admitted to Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University from February 2019 to May 2020 were selected as the research objects,and they were divided into the control group and the observation group according to the random number table method,with 40 cases in each group.The observation group was treated with Roxithromycin,the control group was treated with Azithromycin,both groups were treated for 1 week.The changes of St George′s respiratory question(SGRQ) scores were compared before treatment,3 d after treatment and 1 week after treatment,inflammatory indexes(tumor necrosis factor-α[TNF-α],high-sensitivity C-reactive protein[hs-CRP]),pulmonary function indexes (percentage of forced expiratory volume in first second to forced vital capacity[FEV1%]and forced expiratory volume in one second/forced vital capacity[FEV1/FVC]) before and after treatment and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment for 3 days and 1 week,the SGRQ scores in both groups were lower than those before treatment,and the SGRQ score of the observation group was lower than that of the control group,the differences were statistically significant (P＜0.05).After treatment,the levels of TNF-α and hs-CRP in both groups were lower than those before treatment,and the levels of TNF-α and hs-CRP in the observation group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant (P＜0.05).After treatment,the levels of FEV1% and FEV1/FVC in both groups were higher than those before treatment,and the levels of FEV1% and FEV1/FVC in the observation group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The total incidence of gastrointestinal discomfort,rash,bitter mouth and tinnitus in the observation group was lower than that in the control group,the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion The use of Roxithromycin to prevent the acute attack of chronic obstructive pulmonary disease can effectively improve the clinical symptoms of patients,reduce inflammation,improve lung function,with fewer adverse reactions and high safety.

[Key words] Azithromycin;Roxithromycin;Chronic obstructive pulmonary disease;Acute attack

（收稿日期：2020-06-16）