急性脑梗死属于临床心脑血管疾病中常见的类型，该疾病具有发病率高、起病急以及病程发展较快的特点[1-2]。若患者未能得到及时的救治，对患者会产生不可逆的损伤，影响患者的身体健康、生存率以及生活质量。因此该疾病具有一定的危急性，应采用及时的有效的救治[3]。众所周知，在急性脑梗死的发病过程中，脑动脉粥样硬化斑块的破裂以及血小板的活化、黏附等均在其中起着推动作用。故实施显著的抗血小板治疗，对于脑梗死病情的减轻甚至是预防发作具有重要意义。阿司匹林作为典型的抗血小板治疗药物，可对血小板环氧化酶的活性起到不可逆性抑制作用，同时可对花生四烯酸向血栓烷素、前列环素的转变过程予以阻断，进而抑制血小板聚集，对脑梗死具显著疗效[4]。然而因血小板的聚集涉及到多种途径，且有诸多因素进行参与，单用一种药物或难以达到理想效果。氯吡格雷作为新型抗血小板药物，可对受体、糖蛋白复合物予以抑制。大量临床试验证实，氯毗格雷与阿司匹林联用，对于脑梗死患者而言，可从不同途径抑制血小板聚集，起到极佳治疗效果[5-6]。本研究选取阿司匹林与氯吡格雷进行联合治疗急性脑梗死患者，其治疗效果具有显著性，现报道如下。

选取2018年12月～2020年1月辽宁省健康产业集团铁煤总医院收诊的102例急性脑梗死患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各51例。对照组中，男29例，女22例；年龄39～71岁，平均（57.64±4.21）岁。观察组中，男26例，女25例；年龄41～76岁，平均（58.04±5.63）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有纳入患者及其家属均知情同意且自愿签署知情同意书，本研究经辽宁省健康产业集团铁煤总医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：均为诊断急性脑梗死患者。排除标准：①药物过敏者；②心、肝、肾等重大器官疾病者；③精神障碍、语言障碍以及认知障碍者；④依从性较差者。

对照组采用口服阿司匹林肠溶片（山西同达药业有限公司，国药准字H14021593，生产批号20180615，规格：50 mg/片）100 mg/次，1次/d。

观察组在对照组基础上加服硫酸氢氯吡格雷片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20193160，生产批号20180824，规格：75 mg/片）剂量为75 mg/次，1次/d。

两组均给予连续1个月治疗。

①比较两组患者治疗后疗效。②采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分对两组患者治疗前以及给予半年随访后的神经功能缺损情况予以比较，总分42分，所获分值越低时，患者情况越理想；对生活质量采用健康状况问卷（SF-36）进行评分，所含7个维度36个条目均予以1～5 分评价，累计所得总分转化百分制，分值越高，表示患者生活质量越佳。③评测比较两组患者治疗后血液流变学指标，包括：红细胞聚集指数、血浆黏度、全血低切黏度、花生四烯酸诱导的血小板最大聚集率（MARAA）、二磷酸腺苷诱导的血小板最大聚集率（MARADP）。④两组患者治疗后不良反应情况的比较，包括胃肠道反应、神经系统反应、出血。④治疗总有效率的比较。显效：患者的临床症状完全消失，NIHSS 改善90%以上。有效：患者的临床症状基本消失，NIHSS 改善45%～90%。无效：以上标准均未达到[7-8]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

两组治疗前的NIHSS和SF-36评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，SF-36评分高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的NIHSS评分低于对照组，SF-36评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

观察组红细胞聚集指数低于对照组，血浆黏度、全血低切黏度以及MARAA、MARADP 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表2 两组患者治疗前后NIHSS和SF-36评分的比较（分，±s）

表3 两组患者血液流变学指标的比较（±s）

两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

急性脑梗死伴随着近年老龄化的加剧而呈愈加高发的态势，主要因血小板聚集于粥样硬化斑块破裂之处，同时因种种因素出现斑块的脱落以至于远端血管造成堵塞，使得其供血范围血液循环出现障碍，并使脑组织相应区域神经系统功能遭受不同程度损伤，具有较高的临床致死率及致残率[9-10]。国内外相关指南对于该病的治疗均建议首选溶栓，然而部分患者因救治不及时，往往失去黄金救治时间，而间隔时间越久，溶栓后出血性转化的风险越高[11]。因此以抗血小板聚集药物为主的内科保守治疗显示出其独有优势。

阿司匹林、氯吡格雷为最为常见的抗血小板聚集药物，被国内外研究证实对病情缓解及控制具重要意义[12-13]。其中阿司匹林的治疗机制在于对血小板环氧合酶有抑制作用、对血栓素A2 有阻断作用，同时可抑制抗原-抗体复合物、低浓度胶原等，以充分发挥抗血栓的功效，并对患者的血液流变性予以改善，血浆黏度予以有效降低。但部分患者使用阿司匹林后具有耐药性，使疗效降低。氯吡格雷能选择性作用于二磷酸腺苷酸受体（ADP），使其对糖蛋白复合物的活化进行介导，经此对血小板聚集予以抑制，同时还可使ADP 所诱发的血小板活化扩增反应予以阻断，对由其他途径所诱导的血小板聚集现象亦给予有效的抑制。两种作用机制不同，联合应用可发挥协同强化作用，增强抗血板聚集的效果，从而使患者的病情得以更为有效的控制和治疗[14]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示联合用药方案相较于阿司匹林单用更具优势。除此之外，观察组红细胞聚集指数低于对照组，血浆黏度、全血低切黏度以及MARAA、MARADP 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示观察组方案对患者体内血液循环具有促进与改善作用，防止血小板再次聚集及血栓的形成。本研究结果显示，治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，SF-36评分高于治疗前，差异有统计学意义 （P<0.05）；观察组治疗后的NIHSS评分低于对照组，SF-36评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示观察组患者能有效恢复患者的神经功能，提高患者的生活质量水平。本研究结果显示，两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示采用阿司匹林与氯吡格雷更具有安全性。此结果与刘丽丹等[15]研究结果基本一致，其提出将阿司匹林、氯吡格雷联合应用于急性脑梗死治疗中，其临床疗效高于单用阿司匹林，同时显著降低了血液黏度，抑制血小板聚集。

综上所述，对急性脑梗死患者中采用阿司匹林联合氯吡格雷进行治疗，能有效改善血液循环与神经功能，治疗患者的临床症状，有助于患者的生活质量得到恢复，值得在临床上进行推广。

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Efficacy and safety of Aspirin and Clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction

GUO Hong-yan
Department of Neurology,Iron and Coal General Hospital of Liaoning Health Industry Group,Liaoning Province,Tieling 112700,China

[Abstract]Objective To investigate the effect and adverse reactions of Aspirin combined with Clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction.Methods A total of 102 patients with acute cerebral infarction admitted to the Iron and Coal General Hospital of Liaoning Health Industry Group from December 2018 to January 2020 were selected as the research subjects.According to the random number table method,they were divided into observation group (51 cases)and control group (51 cases).The control group was treated with Aspirin while the observation group was treated with Aspirin and Clopidogrel.After treatment,the total effective rate,the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)score,the health status questionnaire(SF-36)scores,hemorheology indexes and adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate of observation group was higher than that of control group,the difference was statistically significant (P<0.05).There were no significant differences in NIHSS and SF-36 scores between the two groups before treatment (P>0.05).After treatment,the NIHSS scores of the two groups were lower than those before treatment,and the SF-36 scores were higher than those before treatment,the differences were statistically significant (P<0.05).The NIHSS score of the observation group after treatment was lower than that of the control group,and the SF-36 score was higher than that of the control group,and the differences were statistically significant (P<0.05).The red blood cell aggregation index of the observation group was lower than that of the control group,the plasma viscosity,the low shear viscosity of whole blood,the maximum platelet aggregation induced by arachidonic acid the rate of platelet aggregation (MARAA) and the maximum platelet aggregation rate (MARADP) induced by adenosine diphosphate were higher than those of the control group,and the differences were statistically significant (P<0.05).Comparison of total incidence of adverse reactions between two groups,the difference was not statistically significant (P>0.05).Conclusion The use of Aspirin combined with Clopidogrel in the treatment of patients with acute cerebral infarction can effectively improve blood circulation and nerve function,improve clinical symptoms,and contribute to the improvement of patients′ quality of life,which is of development value.

[Key words]Aspirin;Clopidogrel;Acute cerebral infarction;Effect;Adverse reactions

（收稿日期：2020-09-24）