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阿尔茨海默病（AD）是一种常见的慢性脑变性疾病，具有发病隐匿、进行性发展的特点。AD患者因大脑皮质胆碱能系统存在严重功能障碍，导致学习记忆障碍、认知功能障碍和痴呆症状[1]。因此，乙酰胆碱酯酶抑制剂是常用的AD 治疗药物。加兰他敏是一种特异性胆碱酯酶抑制剂，能在突触空间与胆碱酯酶竞争性结合，防止乙酰胆碱降解，提高乙酰胆碱水平[2-3]。但加兰他敏单独使用效果不佳，需与其他药物联合使用。AD 在祖国医学中属“痴呆”范畴，治疗应以活血化瘀、醒脑开窍为主。通窍活血汤是一种活血通窍散结方，具有活血化瘀、通窍活络的作用[4-5]。本研究旨在探讨通窍活血汤联合加兰他敏对AD患者脑干诱发电位和认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月～2019年6月就诊于岳阳市中医院的90例AD患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各45例。对照组中，男25例，女20例；年龄55～78岁，平均（67.83±2.49）岁；病程1～9年，平均（4.44±1.21）年。观察组中，男26例，女19例；年龄56～78岁，平均（67.11±2.33）岁；病程1～9年，平均（4.36±1.28）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合西医、中医诊断标；②经CT、核磁检查确诊；③患者均签知情同意书。排除标准：①突发性或中风样发作；②已接受相关治疗者；③合并心肝肾功能严重障碍者；④造血系统疾病者；⑤对本研究药物严重过敏者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

西医诊断标准：符合《中国痴呆与认知障碍诊治指南:轻度认知障碍的诊断和治疗》[6]相关诊断标准。

中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]。气滞血瘀型，主症：表情迟钝、言语障碍、行为异常、易恐善忘；次症：双目暗晦、肌肤甲错、口干不欲饮；舌脉：舌质暗紫、有瘀点或瘀斑、舌苔薄白、脉细弦。

1.2 方法

对照组：常规营养支持、生活护理以及口服阿司匹林肠溶片（灵源药业有限公司，生产批号20180501，规格：50 mg）改善脑血液循环，100 mg/次，1次/d。在此基础上皮下注射加兰他敏（湖北民康制药有限公司，生产批号：20180915，规格：1 mL∶2.5 mg），2.5～10 mg/次，1次/d，治疗4个月。

观察组：在对照组基础上应用通窍活血汤，组方由黄芪3 g、川芎3 g、赤芍6 g、菖蒲6 g、郁金6 g、当归6 g、桃仁9 g、红花9 g、青皮9 g、红枣6个。1剂/d，水煎服取汁400 mL，分早晚2次口服，治疗4个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组临床疗效、潜伏期、波幅的波Ⅲ、波Ⅴ以及认知功能。

临床疗效参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》划分[7]。显效：主要症状基本恢复，头脑清醒，定向健全，回答问题正确，反应灵敏，可开展一般社会活动；有效：主要症状减弱或部分消失，生活基本自理，回答问题基本正确，但反应迟钝，智力仍有部分受阻；无效：未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

分别于治疗前、治疗4个月后应用珠海市迈康科技有限公司的NeuroExam M800型肌电诱发电位仪，检查时取卧位，记录电极针（1 cm）刺入头顶部皮下，参考电极刺入同侧耳后乳突皮下，接地电极置于同侧手腕，短声刺激，频率为5～20 Hz，强度为80 dB，记录导联Cz-AJ。

分别于治疗前、治疗4个月后应用简易精神状态评价量表（MMSE）[8]评估，包括语言能力、回忆能力、计算能力、注意与记忆力、定向力5个维度，共30分，分为四个等级：27～30分为正常；21～26分为轻度认知功能障碍；10～20分为中度认知功能障碍；0～9分为重度认知功能障碍。分值越高表明认知功能越正常。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验；等级资料采用秩和检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者脑干诱发电位的比较

治疗前，两组潜伏期与波幅的波Ⅲ、波Ⅴ比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4个月后，两组潜伏期波Ⅲ、波Ⅴ低于治疗前，波幅波Ⅲ、波Ⅴ高于治疗前，且观察组波幅波Ⅲ、波Ⅴ高于对照组，潜伏期波Ⅲ、波Ⅴ低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者脑干诱发电位的比较（

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

2.3 两组患者认知功能的比较

治疗前，两组MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4个月后，两组MMSE评分高于治疗前，且观察组MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者认知功能的比较（分，

±s）

3 讨论

目前AD 发生的病因及发病机制尚未明确，但提出了AD 中β 淀粉样层蛋白级联（Aβ级联）假说，虽减少β-淀粉样蛋白药物可减少Aβ 的产生，但临床效果并不理想。有研究认为，AD患者基底前脑胆碱能神经损伤，导致胆碱酯酶活性降低，影响乙酰胆碱的合成、释放和摄取，进而导致学习记忆能力下降，损害患者认知功能[9]。加兰他敏因具有抑制胆碱酯酶活性和调节烟碱受体的作用，被用于临床AD 的治疗。该药物皮下注射后在体内分布广泛，通过增加突触前膜神经元乙酰胆碱的释放，提高患者体内乙酰胆碱水平，增加突触乙酰胆碱的浓度，促进AD患者认知功能恢复[10]。但该药物会引发副作用，需联合中药强化疗效。

AD 属祖国医学“痴呆”“呆病”等范畴，病因是由阴阳、气血、脏腑功能失调所引起的虚实夹杂；病机为肾精亏虚、脑髓空虚、或风火痰瘀痹阻脑络以致髓海空虚、痰凝血瘀、脑窍受损、元神失用；其病理主要为痰、郁、虚、瘀；病变部位在脑，与心、肾关系密切。治疗应以疏经通络、活血化瘀、醒脑开窍为主[11]。本研究结果显示，治疗4个月后，观察组的治疗总有效率、波幅波Ⅲ、波Ⅴ与MMSE评分高于对照组，潜伏期波Ⅲ、波Ⅴ低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明通窍活血汤联合加兰他敏可提高AD患者的治疗效果，缩短AD患者脑干诱发电位潜伏期，增加脑干诱发电位波幅，改善患者认知功能。其原因可能在于：通窍活血汤是由黄芪、桃仁、红枣、赤芍、菖蒲、郁金、当归、川芎、红花、青皮等中药组成。方中黄芪具有解毒生肌、固表益气的作用，为君药；牛膝可以活血通经、泻火解毒，菖蒲、郁金开窍宁神、舒通情怀、畅达气机，当归活血化瘀，三者为臣药，可强化君药效果；赤芍、川芎可活血、化瘀、止痛，桃仁、红花通络祛瘀，二者为佐药；红枣健脾和中，青皮疏肝破气，二者共为使药；诸药合用，共奏补益肝肾、醒脑开窍、肝阳得平、脑络得通之功效[12-13]。

AD患者的认知功能下降，对环境刺激不敏感，其脑干诱发电位往往会出现潜伏期延长、波幅降低等情况。现代药理研究表明，通窍活血汤中黄芪的有效成分多糖、皂苷改善脑部血液循环，延缓AD 进展，同时可双向调节AD患者的免疫功能；皂苷Ⅳ具有促进脑损伤血管生成、保护血管内皮的作用[14]。川芎提取的单体川芎嗪具有抑制脂质过氧化、清除多余自由基，对中枢神经系统具有保护作用，并可修复受损神经元引起的损伤，加快患者认知功能的恢复；菖蒲提取液能够保护神经细胞，阻碍海马神经细胞凋亡；赤芍、桃仁、红花等可扩张血管，改善脑部微循环[15]。沈文红[16]于研究中对AD 的认知功能进行比较，结果显示通窍活血汤可提高AD患者的认知功能，与本研究具有相似之处，可见通窍活血汤在AD患者认知功能中的应用价值之高。

本研究的创新之处在于对AD患者脑干诱发电位与预后的关系进行探究，但因研究纳入的病例数较少，导致结果存在的偏差，研究有一定局限。加之尚无较多的循证学依据可作为理论支持，结论的可靠性需在未来进一步增加研究样本量，延长研究时间，进一步行多中心、前瞻性的研究加以验证，旨在为临床提供更为合理的依据。目前AD 的治疗措施和治疗方案仅是对症治疗、干扰病情的发展、缓解患者的痛苦，并不能从根本上完全治愈患者，因此要多层次、多角度的探究治疗AD 的有效措施，对于防治AD 具有重要意义。

综上所述，通窍活血汤联合加兰他敏可改善AD患者的认知功能，缩短AD患者脑干诱发电位潜伏期，增加脑干诱发电位波幅，值得推广应用。

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