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胰腺癌是常见的消化道肿瘤，是恶性程度极高的肿瘤疾病之一[1]，在西方国家，胰腺癌的发病率偏高，在我国其发病率也逐年上升，目前在我国胰腺癌发病率占据恶性肿瘤发病率的第7位[2]。胰腺癌在临床上常表现为腹痛、黄疸、消瘦等症状，因其解剖位置，其具有起病隐匿、进展快的特点，一旦出现，临床症状多为晚期，失去手术治疗机会，预后差[3]。目前约2/3 患者确诊时年龄在60岁以上，5年生存率仅在2.0%左右，生存时间仅为半年左右[4-5]。目前治疗晚期胰腺癌的主要方法是姑息化疗。吉西他滨作为晚期胰腺癌的标准一线治疗药物，一直应用于临床中，但疗效有限，且对于老年患者来说，难以耐受吉西他滨的副作用；根据《胰腺癌综合诊治指南（2018版）》推荐，替吉奥也可作为晚期一线治疗选择，对比吉西他滨，替吉奥具有更少的副作用，更适用于老年患者[6]。白蛋白结合型紫杉醇，是以人血清白蛋白为佐剂的新型紫杉醇，可避免临床化疗引起的不良反应，具有较高的安全性[5]。本研究选取大连市第五人民医院收治的50例老年晚期胰腺癌患者作为研究对象，探讨白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗老年晚期胰腺癌的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2020年1月大连市第五人民医院收治的50例老年晚期胰腺癌患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为试验组（25例）和对照组（25例）。试验组中，男12例，女13例；年龄66.9～83.9岁，平均（70.1±2.8）岁；病程0.4～1.9年，平均（0.8±0.4）年；原发肿瘤位置：位于胰头颈部9例，位于胰体尾部16例；单器官转移12例，多发器官转移13例。对照组中，男13例，女12例；年龄67.9～82.9岁，平均（70.4±2.9）岁；病程0.5～1.8年，平均（0.8±0.3）年；原发肿瘤位置：位于胰头颈部10例，位于胰体尾部15例；单器官转移13例，多发器官转移12例。两组患者的年龄、性别、病程、肿瘤情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①患者年龄≥65岁；②患者均经组织病理学确诊，且分期为无法手术的Ⅳ期患者；③患者的影像学检查结果有1 处以上可评估的转移灶；④患者确诊后未接受过任何化疗；⑤患者的预计生存期在3个月以上；⑥患者的心、肝、肾功能正常；⑦患者的一般健康状态（PS）评分为0～2分。排除标准：有化疗禁忌证和不能配合完成研究者。

1.3 方法

试验组患者采用白蛋白结合型紫杉醇（美国阿博利斯生物科学公司，国药准字：H20091059，规格：100 mg/瓶）联合替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20100135，规格：20 mg×42粒）进行治疗。白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m2，第1、8日静脉滴注，替吉奥胶囊按体表面积给药，体表面积<1.25 m2，早晚各40 mg；体表面积≥1.25 m2 且<1.50 m2，早晚各50 mg；体表面积≥1.50 m2，早晚各60 mg。患者连服2周，停药1周，每21 天为1个周期。

对照组采用吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字：H20030104，规格：0.2 g/瓶）进行治疗。吉西他滨1000 mg/m2，第1、8日静脉滴注，每21 天为1个周期。

两组的所有患者，均进行至少2个周期的化疗。

1.4 观察指标及评价标准

比较两组的临床疗效；比较两组的总生存期（OS）、中位生存期及6个月生存率；比较两组患者的不良反应发生情况。

患者自接受治疗至死亡或末次随访的时间，为OS。不良反应包括白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐等，按照美国国家癌症中心制定的不良反应分级标准（CTCAE 3.0）进行评价。

1.5 疗效评定标准

按照实体瘤的疗效评价标准（RECIST），将患者的临床疗效分为：完全缓解（CR）——患者的病灶消失持续4周以上；部分缓解（PR）——患者的病灶缩小超过30%，且持续4周以上；稳定（SD）——患者的疗效在PR 和PD 之间；进展（PD）——患者的病灶增加20%以上，或有新的病灶出现。有效率（ORR）=（CR+PR）例数/总例数×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

两组患者的ORR 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；试验组患者的DCR 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组患者治疗后生存情况的比较

试验组的总生存期、中位生存期均长于对照组，6个月生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗后生存情况的比较（

±s）

与对照组比较，P<0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

试验组的白细胞减少、血小板减少和恶心呕吐等不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

近几年，随着人口老龄化的加剧，老年胰腺癌患病人数逐年上升，老年患者随着年龄的增长，脏器功能及体能逐渐下降，给治疗带来较大的难度，且预后差[7]。因此，临床工作中需要一种更合理的治疗方案应用于老年胰腺癌患者，既要能实现理想的临床效果，又要具有较少的不良反应。

1996年，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准吉西他滨用于晚期胰腺癌一线治疗[8]。但有临床研究显示，肿瘤细胞对吉西他滨的反应率并不高，仅为20%[9]，并且人体内存在的胞苷脱氨酶可作用于吉西他滨，使其产生脱氨基作用，失去药物活性[10]。吉西他滨的血液学毒性也较重，白细胞及血小板减少时有发生，严重者甚至危及生命[8]，对于老年患者的治疗选择来说，无疑具有明显的限制性。

白蛋白结合型紫杉醇是一种新型的紫杉醇制剂，是将紫杉醇与人血清白蛋白运用纳米技术结合在一起形成的悬浮颗粒，该技术能使其具有良好的水溶性，因此在临床应用中副作用少，化疗前无需进行预处理，安全性高[11]。白蛋白结合型紫杉醇通过与血管内皮细胞膜表面的白蛋白细胞表面受体（gp60）相结合，通过跨膜转运，使药物顺利进入到肿瘤细胞中，进而实现杀伤肿瘤细胞的作用[12]。同时，肿瘤细胞也可分泌富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白，能有效地吸附与白蛋白结合的药物，以增加药物在肿瘤细胞中的浓度，增强杀灭肿瘤细胞的效果[13]。2013年FDA 批准白蛋白结合型紫杉醇用于治疗晚期胰腺癌[14]。替吉奥是由日本研制的口服复合制剂抗癌药物，由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成[15]。替加氟是氟尿嘧啶的前体，在体内经肝酶作用后转化为氟尿嘧啶进而发挥作用，该制剂能够抑制氟尿嘧啶活化物降解，保证药物浓度，同时能够减轻胃肠道副作用[16]。Imaoka 等[17]的GEST 研究表明，吉西他滨联合替吉奥、吉西他滨单药、替吉奥单药三种方案的OS和ORR 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；与吉西他滨相比，替吉奥血药浓度高，副作用小，耐受性良好，给药方便，更适用于老年胰腺癌患者[6]。替吉奥通过抑制核糖核酸酶而发挥抗肿瘤作用，与白蛋白结合型紫杉醇结合，能达到有效的协同作用[8]，两者的联合应用可能会进一步提高临床疗效，延长患者的生存期。

本研究中，笔者对试验组采用白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥化疗，对照组采用吉西他滨单药化疗，研究结果显示，两组患者的ORR 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；试验组患者的DCR 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组的总生存期、中位生存期均长于对照组，6个月生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组的白细胞减少、血小板减少和恶心呕吐等不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示采用白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗，可提高患者的DCR，延长生存期，降低不良反应发生率。证实了对于老年晚期胰腺癌患者，采用白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗具有较好的临床效果。国内有小样本研究，如韩倩倩等[18]发现，白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥较替吉奥单药可延长无进展生存期（4.9个月vs.4.3个月）及总生存期（9.5个月vs.8.2个月），不良反应可耐受。刘甜等[19]发现，白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗晚期胰腺癌，患者的ORR 可达42.9%，DCR 可达82.1%。本研究结果与以上研究[18-19]相似，均证实了白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗晚期胰腺癌，具有良好的临床效果，且具备安全性高等优点，值得在临床中进一步研究。在本研究中，两组患者的ORR 比较，差异无统计学意义（P>0.05）。经分析，可能由于样本量小，受时间等因素的影响，ORR 上未见到明显差异，需要大样本量的研究，为临床治疗选择提供更有力依据。对于老年胰腺癌患者是否需要根据年龄、脏器功能水平等来指导白蛋白结合型紫杉醇用量问题，值得进一步深入探讨。

综上所述，在晚期胰腺癌治疗中，白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥能显著提高患者的DCR，延长生存期，不良反应发生率较低。对于老年晚期胰腺癌患者，采取白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗，具有良好的有效性及安全性，值得推广应用。

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