急性缺血性脑卒中是神经内科常见的一种疾病，张艳君等[1]研究指出，有2%～18%的患者卒中后可发生癫痫。而脑卒中和癫痫均可损伤患者的认知功能，从而出现认知功能障碍，不仅疾病间会互相作用，加重病情，危及患者健康及生命安全，而且也为家庭和社会带来极大的负担[1-4]。因此，及早针对影响急性缺血性脑卒中后发生癫痫相关认知障碍的危险因素进行干预，以降低受损程度，对于改善患者的预后十分重要[5]。故本研究选取于朝阳市第二医院就诊的急性缺血性脑卒中后发生癫痫的患者100例，对其临床病历资料进行回顾性统计，分析急性缺血性脑卒中后发生癫痫相关认知障碍的特点及危险因素，以尽早采取措施给予干预，改善预后，现报道如下。

选取2017年1月～2020年1月于朝阳市第二医院就诊的急性缺血性脑卒中后发生癫痫的100例患者，经过医院医学伦理委员会批准后，对其临床病历资料进行回顾性分析。纳入标准：年龄≥20岁；性别不限；患者均符合《2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[5]中有关急性缺血性脑卒中的诊断标准；患者均符合2014年国际抗癫痫联盟（International League Against Epilepsy，ILAE）制定的癫痫相关标准[6]；患者均经头颅CT、磁共振（MRI）、脑电图等检查确诊为急性缺血性脑卒中、早发型癫痫[4，6-8]。排除标准：患者伴有癫痫、严重的意识及认知障碍，如阿尔茨海默病、中枢神经退行性病变等，不能进行正常的交流沟通；患者脑卒中后发生偏瘫、失语等不能完成相关量表的评估；患者脑卒中发病前即伴有心、肝、肾等重要器官的功能障碍；患者有药物滥用史，如使用过可能会影响认知水平的抗癫痫药物（卡马西平等）；酒精依赖者；曾有器官移植手术病史。

①收集整理患者的一般资料，包括性别、年龄、受教育程度、体重指数、吸烟史、饮酒史、脑梗死病史、基础疾病（如高血压、糖尿病、冠心病等）、急性缺血性脑卒中的严重程度、卒中部位[入院后经头颅MRI检查分为皮层（额、颞、顶、枕叶）、皮层下（内囊、丘脑、豆状、尾状核）]、卒中范围（入院后经头颅MRI检查分为多脑叶、单脑叶）、癫痫的发作类型（强直-痉挛）、癫痫的发作频率（≥1次/d）等。使用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分进行评估脑卒中的严重程度，总分0～42分，分数越高，患者的卒中程度越严重[9]。②检查并统计患者的实验室指标，包括血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、血尿酸（blood uric acid，UA）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、D-二聚体、纤维蛋白原以及同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），收集入院后第2天的空腹静脉血，使用全自动生化分析仪测定。③评估患者的认知功能，于患者急性缺血性脑卒中后首次发生癫痫后的1个月内使用简易精神状态检查量表（MMSE）进行评估，分为定向、记忆、计算语言、视空间、运用及注意等方面，总共30个条目，总分30分，按照不同受教育程度，其中文盲患者<17分、小学学历患者<20分、中学及以上患者<24分表示其认知功能受损，存在认知障碍[10-13]。需要注意的是，MMSE评分是由朝阳市第二医院神经内科室两位主治级别以上医生对患者进行检测，需要医生对患者进行讲解后，在10 min 内由患者独立完成测定。

按照患者评估后的MMSE评分将其分为认知障碍组和非认知障碍组。比较两组患者的一般资料（性别、年龄、受教育程度、体重指数、吸烟史、饮酒史、脑梗死病史、基础疾病，急性缺血性脑卒中的严重程度、卒中部位、卒中范围、癫痫的发作类型、癫痫的发作频率）、实验室指标（血清总胆固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C、UA、SCr、BUN、hs-CRP、D-二聚体、纤维蛋白原以及Hcy）。分析急性缺血性脑卒中后发生癫痫相关认知障碍的特点，使用多因素Logistic回归分析急性缺血性脑卒中后发生癫痫相关认知障碍的危险因素。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；急性缺血性脑卒中后发生癫痫相关认知障碍的危险因素进行多因素Logistic回归分析，以P<0.05 为差异有统计学意义。

100例急性缺血性脑卒中后发生癫痫的患者的MMSE评分为（20.33±6.76）分，其中伴有认知障碍患者45例（45.00%）纳入认知障碍组，无认知障碍患者55例（55.00%）纳入非认知障碍组。

认知障碍组患者的年龄、NIHSS评分及皮层部位、多脑叶、癫痫发作类型（强直-痉挛）、癫痫发作频率（≥1次/d）占比均高于非认知障碍组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的性别、受教育程度、体重指数、吸烟史、饮酒史、脑梗死病史、基础疾病比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

认知障碍组患者的血清总胆固醇、hs-CRP水平均高于非认知障碍组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的三酰甘油、HDL-C、LDL-C、UA、SCr、BUN、D-二聚体、纤维蛋白原、Hcy 比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

将表1～2中差异有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析，结果显示，年龄、急性缺血性脑卒中的严重程度、卒中部位、癫痫的发作类型（强直-痉挛）、癫痫的发作频率（≥1次/d）、血清总胆固醇、hs-CRP 均是急性缺血性脑卒中后发生癫痫相关认知障碍的危险因素（P<0.05）（表3～4）。

认知功能障碍是脑卒中患者的常见并发症，一般的临床表现多为注意力下降、运动迟缓等。认知障碍可能随着年龄的增长，与老年人神经元结构功能的老化与退化有关，而若患者伴随有其他基础疾病或者其他症状表现则可能会加快其衰退的进程，这严重影响了患者的生活质量，增加了家庭和社会的负担。因此探讨与分析急性缺血性脑卒中后发生癫痫相关认知障碍的特点及危险因素，以尽早采取措施给予干预显得十分必要。

本次研究中，45.00%患者急性缺血性脑卒中后发生癫痫相关认知障碍，提示在临床的治疗与护理中，除了将患者脑卒中及癫痫作为重点，也应该多关注患者的认知功能[14-16]。认知障碍组患者的年龄、NIHSS评分及皮层部位、多脑叶、强直-痉挛、癫痫发作频率（≥1次/d）占比均高于非认知障碍组，差异有统计学意义（P<0.05）。非认知障碍组和认知障碍组患者的性别、受教育程度、体重指数、吸烟史、饮酒史、脑梗死病史、基础疾病比较，差异无统计学意义（P>0.05）。认知障碍组患者的血清总胆固醇、hs-CRP水平均高于非认知障碍组，差异有统计学意义（P<0.05）。非认知障碍组和认知障碍组患者的三酰甘油、HDL-C、LDL-C、UA、Scr、BUN、D-二聚体、纤维蛋白原、Hcy 比较，差异无统计学意义（P>0.05）。多因素Logistic回归分析的结果显示：年龄、急性缺血性脑卒中的严重程度、卒中部位、癫痫的发作类型（强直-痉挛）、癫痫的发作频率（≥1次/d）、血清总胆固醇、hs-CRP 均是急性缺血性脑卒中后发生癫痫相关认知障碍的危险因素（OR>1，P<0.05）。

表1 两组患者一般资料的比较[n（%）]

 

a：基础疾病中存在同一患者伴有多种疾病，如患者既存在高血压又有冠心病等，故单独比较每种疾病

表2 两组患者实验室指标的比较（±s）

表3 因素赋值表

笔者针对上述危险因素，考虑原因如下：年龄越大，脑功能下降，大脑皮层神经细胞数量减少，且血管功能不及青年人，因而易发生认知障碍；NIHSS评分越高，患者的神经受损程度越重，故易发生认知障碍[16]。卒中发生在皮层、强直-痉挛发作及高频率均可使神经元反复异常放电及单次放电时间延长，更易引起机体的继发性神经元代谢异常及结构损伤，导致认知障碍。血清总胆固醇与脑血管疾病的关系密切，是认知障碍发生的危险因素，而胆固醇是构成细胞膜的主要成分，其代谢紊乱加重了动脉血管粥样硬化引发卒中，造成了认知障碍。hs-CRP 作为炎症介质，可刺激内皮细胞分泌黏附分子，促进血管收缩，产生神经元的毒性作用，从而抑制新血管形成，破坏认知功能相关环路的完整性，导致认知障碍。

表4 多因素Logistic回归分析急性缺血性脑卒中后发生癫痫相关认知障碍的危险因素

但本研究作为一项回顾性分析研究，仍存在一定的不足之处，如患者可能存在除本研究统计因素外的其他因素综合作用而患病，且本研究样本量较小，后续还需要更多的前瞻性、多中心等设计良好的研究进行证实与探究。

综上所述，急性缺血性脑卒中后发生癫痫相关认知障碍的患者年龄较大、NIHSS评分较高、卒中部位多在皮层，卒中范围广、癫痫的发作类型多为强直-痉挛，癫痫的发作频率较高，实验室指标中血清总胆固醇、hs-CRP水平均较高，且急性缺血性脑卒中的严重程度、卒中部位、癫痫的发作类型（强直-痉挛）、癫痫的发作频率、血清总胆固醇、hs-CRP 均是影响其发病的危险因素，临床应予以重视。

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Characteristics and risk factors analysis of epilepsy related cognitive impairment after acute ischemic stroke

LU Yan
Department of Neurology,the Second Hospital of Chaoyang,Liaoning Province,Chaoyang 122000,China

[Abstract]Objective To analyze the characteristics and risk factors of epilepsy related cognitive impairment after acute ischemic stroke,so as to take measures for intervention as early as possible.Methods From January 2017 to January 2020,100 patients with epilepsy after acute ischemic stroke treated in the Second Hospital of Chaoyang were selected and their clinical medical data were analyzed retrospectively.Within one month after the first seizure after acute ischemic stroke,the cognitive function of the patients was assessed by mini mental state examination (MMSE).The patients were divided into cognitive impairment group and non-cognitive impairment group according to the MMSE score.The general data (gender,age,education level,severity of acute ischemic stroke,stroke location,etc.) and laboratory indexes (serum total cholesterol,triglyceride,high density lipoprotein [HDL-C],low density lipoprotein [LDL-C],blood uric acid [UA],etc.) of the two groups were compared.The characteristics of epilepsy related cognitive impairment after acute ischemic stroke were analyzed,and multivariate Logistic regression was used to analyze the risk factors of epilepsy related cognitive impairment after acute ischemic stroke.Results Among the 100 patients,45 (45.00%) patients with cognitive impairment were included in the cognitive impairment group,and 55 (55.00%) patients without cognitive impairment were included in the non-cognitive impairment group.The age,National Institute of Health stroke scale(NIHSS) score,cortical location,multifocal,seizure type (tonic spasm),seizure frequency (≥1 time/d) in the cognitive impairment group were higher than those in the non-cognitive impairment group,the differences were statistically significant (P<0.05).There were no significant differences in gender,education level,body mass index,smoking history,drinking history,cerebral infarction history and basic diseases between the two groups (P>0.05).The levels of serum total cholesterol and hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) in the cognitive impairment group were higher than those in the non-cognitive impairment group,the differences were statistically significant (P<0.05).There were no statistically significant differences in triglyceride,HDL-C,LDL-C,UA,serum creatinine (SCr),blood urea nitrogen (BUN),D-dimer,fibrinogen and homocysteine (Hcy) between the two groups (P>0.05).The results of multivariate Logistic regression analysis showed that age (β=0.656,OR=1.518,95%CI=1.301,2.829),severity of acute ischemic stroke (β=1.470,OR=5.384,95%CI=2.515,11.674),stroke location (β=1.681,OR=6.441,95%CI=2.451,18.568),seizure type(tonic spasm) (β=2.112,OR=7.165,95%CI=1.876,22.417),seizure frequency (≥1 time/d) (β=5.521,OR=11.230,95%CI=4.526,29.813),serum total cholesterol (β=0.704,OR=2.031,95%CI=1.201,3.986) and hs-CRP (β=1.118,OR=3.061,95%CI=1.003,8.754) were the risk factors of epilepsy related cognitive impairment after acute ischemic stroke(P<0.05).Conclusion Patients with epilepsy related cognitive impairment after acute ischemic stroke are older,have higher NIHSS score,have more stroke sites in the cortex,have a wide range of stroke,have more seizure types of tonic spasm,have higher seizure frequency,have higher levels of serum total cholesterol and hs-CRP in laboratory indexes,and the severity of ischemic stroke,the location of the stroke,the type of epilepsy (tonic spasm),the frequency of epilepsy,total serum cholesterol,and hs-CRP are all risk factors that affect its onset,and clinical attention should be paid.

[Key words]Acute ischemic stroke;Epilepsy;Cognitive impairment;Risk factors

（收稿日期：2020-07-07）