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帕金森病（Parkinson′s disease，PD）属于常见的神经系统疾病，好发于老年人群，多以运动症状（肢体僵直、肌肉震颤、姿势平衡障碍、运动迟缓等）和非运动症状（睡眠障碍、便秘、嗅觉减退及抑郁等）表现为主[1-2]。PD 发病与患者年龄、氧化应激及遗传等因素有关，目前药物疗法为PD 治疗的首选，其中以复方左旋多巴使用最为普遍，有利于控制患者的症状与病情，但随着复方左旋多巴的普及，虽然复方左旋多巴治疗效果确切，长期服用易出现“开关现象”、剂末效应，增加药物耐受性等[3-4]。普拉克索作为新型多巴胺受体激动剂，对多巴胺D2、D3 受体亲和力良好，利于改善患者症状，同时将其与复方左旋多巴联合使用在保障治疗效果的基础上，改善患者耐受情况[5-6]。本研究旨在探讨普拉克索联合复方左旋多巴对PD 患者运动功能及非运动症状的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月～2019年5月大连市第三人民医院收治的96 例PD 患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各48 例。观察组中，男27 例，女21 例；年龄54～78 岁，平均（65.87±2.72）岁；病程2～11年，平均（5.46±1.21）年；Hoehn-Yahr 分级[7]：Ⅰ级11 例，Ⅱ级16 例、Ⅲ级21 例。对照组中，男25 例，女23 例；年龄55～78 岁，平均（65.91±2.75）岁；病程2～11年，平均（5.49±1.18）年；Hoehn-Yahr 分级：Ⅰ级11 例，Ⅱ级18 例，Ⅲ级19 例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①依据《中国帕金森病治疗指南》[7]中标准诊断PD 者；②汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）评分＞8 分者；③签署知情同意书者；④可耐受普拉克索、复方左旋多巴治疗者。排除标准：①PD 叠加综合征、继发性PD 者；②肝、肾功能损伤者；③合并心脑血管疾病者；④存在头部创伤或脑积水者；⑤近2 个月内服用抗抑郁药治疗者。

1.3 方法

对照组接受复方左旋多巴（上海罗氏制药有限公司，批号：20160307）250～750 mg/d 治疗，依据小剂量开始治疗原则，逐渐增加使用剂量，平均用量（457.47±23.81）mg/d。

观察组则在复方左旋多巴基础上加用普拉克索（上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号：20170211）治疗，0.375 mg/d 设为起始剂量，随后每5～7 d 增加剂量1 次，若患者可耐受增加剂量，平均用量（1.21±0.13）mg/d。复方左旋多巴依据小剂量开始治疗原则，逐渐增加使用剂量，最大用量250 mg/d。两组患者均治疗16 周。

1.4 观察指标及评价标准

比较两组的统一帕金森病量表（unified Parkins on disease rating scale，UPDRS）Ⅲ评分、HAMD 评分、非运动症状及不良反应总发生率。①治疗前、治疗16 周后采用UPDRSⅢ评估运动功能，主要包括肌肉僵直、面部表情、禁止性震颤、手足运动能力、姿势等内容，总分92 分，得分越高则患者病情越严重。②治疗前、治疗16 周后采用HAMD 量表评估患者的抑郁程度，从睡眠抑制、绝望感、日夜变化、认知能力、体重、躯体化、阻滞等方面进行评估，评分0～64 分，得分越高则抑郁症状越严重。③非运动症状包括尿频尿急、感觉异常、睡眠障碍、流涎及便秘。④不良反应包括头晕、视觉异常、心动过速、腹部不适及恶心呕吐。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0 分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用t 检验；不符合正态分布者，转换为正态分布后进行统计学分析；计数资料以率表示，采用χ2 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后UPDRSⅢ、HAMD 评分的比较

治疗前，两组患者的UPDRSⅢ、HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的UPDRSⅢ、HAMD 评分低于治疗前，对照组患者的UPDRSⅢ评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后的HAMD 评分与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者的UPDRSⅢ、HAMD 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者治疗前后非运动症状的比较

治疗前，两组患者的尿频尿急、感觉异常、睡眠障碍、流涎、便秘发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的尿频尿急、感觉异常、睡眠障碍发生率低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后的尿频尿急、感觉异常、睡眠障碍、流涎、便秘发生率与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后的流涎和便秘发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者疗后的尿频尿急、感觉异常和睡眠障碍发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的流涎和便秘发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表1 两组患者治疗前后UPDRSⅢ、HAMD 评分的比较（分，

±s）

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较

观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

3 讨论

PD 作为一种神经系统变性疾病，多由多巴胺神经元变性、坏死，乙酰胆碱、多巴胺失衡，纹状体多巴胺水平降低所致[8]。PD 患者日常生活能力及运动能力降低，严重者丧失自理能力，对患者生活质量影响较大。目前PD 仍以药物治疗为主，多通过改善脑内多巴胺水平以缓解患者的病情，控制运动症状，抑制病情进展[9]。

表2 两组患者治疗前后非运动症状的比较[n（%）]

复方左旋多巴由苄丝肼、左旋多巴组成，其中前者进入人体后代谢为去甲肾上腺素、苯丙胺，利于缓解运动迟缓、肌强直等症状，后者经血脑屏障进行中枢，转化为多巴胺受体，发挥治疗的目的[10-11]。普拉克索为非麦角型多巴胺受体激动剂，可作用于D2、D3 受体，改善患者的运动症状及非运动症状，且该药物血液浓度稳定、半衰期较长，利于长时间激活纹状体多巴胺受体，抑制中脑黑质部位损伤，保护神经元[12-13]。研究显示，PD 主要表现为运动迟缓等运动症状，但PD 患者抑郁等非运动症状对生活质量的影响较大，增加社会、家庭负担；同时非运动症状复杂且个体差异大，抑郁障碍作为PD 常见非运动症状，多数PD 患者伴有抑郁[14]。本研究结果显示，治疗后，观察组的UPDRSⅢ、HAMD 评分及尿频尿急、感觉异常、睡眠障碍发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示普拉克索联合复方左旋多巴治疗PD 在改善患者运动功能及抑郁等非运动症状方面效果更佳。分析原因可能为普拉克索通过对D2、D3 受体发挥激动作用，进而直接缓解患者的运动症状及抑郁情绪等非运动症状，同时随着运动症状的改善将间接改变非运动症状。PD 患者的治疗疗程长，左旋多巴长期服用将诱发中枢神经系统、消化系统及运动障碍等不良反应，加重病情，影响预后。本研究结果显示，观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示于复方左旋多巴基础上，辅以普拉克索治疗不良反应较少，利于提高患者的治疗耐受性及安全性。陈敏[15]研究显示，联合美多芭、盐酸普拉克索治疗PD 有助于改善非运动症状及认知功能，减少副作用，与本研究结果较为相似。但本研究也存在一定局限性，诸如纳入样本量较少且未进行长时间随访观察，需通过后续扩大纳入样本量、延长随访时间对普拉克索联合复方左旋多巴治疗PD 安全性及有效性进行进一步探讨，进而可为临床治疗方案的选取提供参考。

表3 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

综上所述，PD 患者接受普拉克索联合复方左旋多巴治疗，能缓解患者的焦虑程度，降低患者的非运动症状发生率和不良反应发生率，值得临床推广应用。

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