糖尿病（DM）是一组以高血糖为特征的代谢性疾 病，主要由两方面因素造成：胰脏无法生产足够的胰岛素，或细胞对胰岛素不敏感。由于长期血糖增高，患者体内多种器官组织受到不能程度危害，并引发多种DM 慢性并发症[1]。DM 慢性并发症主要包括大血管并发症、微血管并发症和神经病变等。医学界认为多元醇旁路、蛋白激酶C、己糖胺激活、晚期糖基化产物（AGEs）的含量，以及高血糖诱导线粒体产生反应性氧化产物（ROS）生成增加，可能是DM 慢性并发症的发病机制和共同基础。已有文献报道川芎嗪和胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide 1，GLP-1）受体激动剂单独使用治疗2 型糖尿病（T2DM）慢性并发症与常规干预治疗效果显著[2-4]，但还未有此两种药物联合使用的研究报道，本研究探讨川芎嗪与GLP-1 受体激动剂对治疗T2DM 慢性并发症的临床效果，现报道如下。

选取2019年1～6月我院收治的T2DM 慢性并发症90 例患者作为研究对象，男48 例，女42 例；年龄23～76 岁，平均（39.2±4.2 岁）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属知情同意，签署知情同意书。按随机数字表法将其分为川芎嗪组（n=30）和激动剂组（n=30）及联合组（n=30）。川芎嗪组中，男16例，女14 例；平均年龄（38.3±5.1）岁。激动剂组中，男14例，女16 例；平均年龄（38.3±5.1）岁。联合组中，男18 例，女12 例；平均年龄（38.3±5.1）岁。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准[5，6]：所有DM 经临床检查确诊为2 型，且符合WHO设定的相关标准。排除标准[5-6]：①1 型DM 或其他特殊类型DM；②3 个月内用减肥药物者；③肝肾功能检查异常者；④有肿瘤病史、其他肾病病史、心功能不全、有急慢性胰腺炎病史者。

三组均给予常规治疗，给予饮食指导、健康教育完成疾病治疗。川芎嗪组给予川芎嗪静脉滴注（河南辅仁怀庆堂制药有限公司，国药准字H20003792），剂量为100 mg，1 次/d，连续治疗15 d[3]；激动剂组注射胰GLP-1 受体激动剂[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20160037]，剂量每次5 μg，2 次/d皮下注射，持续15 d[7]；联合组给予川芎嗪与GLP-1受体激动剂治疗，川芎嗪静脉滴注，剂量选择100 mg，1 次/d，此外附加GLP-1 受体激动剂，每次5 μg，每天1 次皮下注射，连续治疗15 d。

①治疗前后分别对川芎嗪组、激动剂组和联合组的血糖水平、红细胞醛糖还原酶（AR）活性及糖化血红蛋白（HbA1c）指标进行检测。②分析治疗后DM 血糖水平与正常范围比较。餐后2 h 血糖（2 h PG）水平＜11.2 mmol、空腹血糖水平（FPG）＜7.9 mmol 为显效[7-8]；血糖水平明显降低，且DM 并发症及各种临床症状有所改善则为有效；血糖、并发症及临床症状等没有任何缓解甚至加重则为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

联合组治疗后总有效率为100.0%，高于川芎嗪组（83.8%）和激动剂组（86.7%），差异有统计学意义（P＜0.05）； 川芎嗪组和激动剂组治疗后总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 三组临床疗效的比较[n（%）]

三组治疗前FPG、AR 活性、HbA1c 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；三组治疗后FPG、2 h PG、AR 活性及HbA1c 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；川芎嗪组和激动剂组治疗后血糖、AR 活性、HbAlc 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组治疗后FPG、2 h PG、AR 活性及血HbA1c 水平低于川芎嗪组、激动剂组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

随着现代生活水平的提高，DM 的发病率越来越高，且发病率也无规律可言，基本上各年龄段都有患病者。DM 分为1 和2 型，其中T2DM 所占比例为95%，多见于中老年人群。据报道，DM 发病后10年，估计有40%的患者会发生一种并发症。长期药物治疗，严重影响患者各器官，同时DM 并发症和DM 能相互刺激，陷入恶性循环。对DM 患者在治疗时重视对其慢性并发症的预防和控制[9-10]。目前已有文献报道川芎嗪和GLP-1 受体激动剂单独使用治疗T2DM 慢性并发症与常规干预治疗比较，效果较为明显[3-4]。但还未有此两种药物联合使用的报道。本研究结果显示，联合川芎嗪和GLP-1 激动剂治疗DM 患者的方法，其相关临床指标改善程度对单独使用效果更为显著。

表2 三组治疗前后血糖、AR 活性、HbA1c 水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，＆P＜0.05；与川芎嗪组治疗后比较，*P＜0.05；与激动剂组治疗后比较，#P＜0.05

川芎嗪和GLP-1 受体激动剂在治疗T2DM 慢性并发症的药效原理不同。川芎嗪是从川芎根茎提取出来，属于一种生物碱单体。DM 患者服用川芎嗪后能活血化瘀，同时对血液流变性和微循环有改善，而降低血液黏度，控制血小板聚集速度；此外还能抑制钙离子、血糖水平及抗氧化等[11-12]。GLP-1 是小肠下段的L 细胞分泌的多肽类激素，有使胰岛素合成和分泌增加、增加胰岛细胞数量而抑制胰高血糖素分泌，此外还能通过抑制食欲与摄食、延缓胃内容物排空、增加饱腹感、减少脂肪堆积等作用[13-14]。这两种药物联合使用通过不同药效作用相对单独使用疗效更佳，但这两种药物联合使用潜在作用及复杂的机制仍未完全发掘[15]，仍要更多的基础及临床研究来阐明。本研究联合组治疗T2DM 总有效率为100.0%，高于川芎嗪组和激动剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而川芎嗪组和激动剂组单独治疗总有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组治疗后FPG、2 h PG、AR 活性和HbA1c 低于川芎嗪组和激动剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且川芎嗪组和激动剂组治疗后，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，对T2DM 慢性并发症患者来说，除实施常规积极干预外，川芎嗪与GLP-1 受体激动剂联合使用对病患的相关临床指标有明显的作用。从近期和长远治疗效果来看有重要意义，值得大量临床试验验证。

[1]刘智健，代成刚．GLP-1 类似物与DPP-4 抑制剂对肥胖2 型糖尿病患者疗效观察[J].吉林医学，2016，37（2）：327-329．

[2]李玲，于文君，严妍，等.GLP-1 受体激动剂调节2 型糖尿病糖脂代谢研究进展[J].中国医院药学杂志，2017，10：22-23.

[3]常宁.川芎嗪注射剂治疗冠心病合并糖尿病的效果分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2017，38（13）：1560-1561.

[4]曾玉，王华，赵新兰，等.胰高血糖素样肽-1 受体激动剂治疗糖尿病慢性并发症的研究进展[J].中国老年学杂志，2018，38（18）：4566-4568.

[5]范德宇，姜默琳，冒慧敏，等.胰高血糖素样肽-1 在中医振腹疗法治疗2 型糖尿病中的机制探讨[J].世界中医药，2014，9（12）：1640-1641.

[6]钟娟，覃薇，青姚，等.川芎嗪对糖尿病肾病大鼠血液流变学、醛糖还原酶及肾功能的影响[J].中成药，2017，39（11）：2231-2235.

[7]陈英，詹晓蓉，殷微微，等.2 型糖尿病患者早期使用胰高血糖素样受体激动剂[J]．现代生物医学进展，2015，15（11）：2195-2196.

[8]王英俊，罗科学.胰高血糖素样肽-1 受体激动剂治疗2 型糖尿病的临床疗效及安全性观察[J].中国现代医生，2018，56（36）：22-24，28.

[9]汤娜.丹参川芎嗪注射液联合福辛普利对糖尿病肾病蛋白尿患者的临床疗效[J].中成药，2019，41（3）：559-562.

[10]傅永锦，夏雪怡，张小牧，等.川芎嗪对糖尿病肾病大鼠下调HMGB1 表达及降低RAGEs 作用[J].中国临床药理学与治疗学，2017，22（8）：846-851.

[11]吐拉古丽·玉素甫，热孜万古丽·买买提.川芎嗪治疗糖尿病慢性并发症的临床效果探析[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（84）：157.

[12]宋春宇，王中京，毛红，等.丹参川芎嗪注射液对糖尿病肾病大鼠微循环障碍及肾功能的影响[J].中国老年学杂志，2017，37（10）：2396-2398.

[13]齐鲁钰，阳柳雪.胰高血糖素样肽-1 受体激动剂治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性研究进展[J].临床合理用药杂志，2018，11（6）：168-170.

[14]刘心苑，刘尚全.胰高血糖素样肽1 受体激动剂治疗2型糖尿病的临床进展[J].临 床荟萃，2018，33（5）：446-453.

[15]周玥，何梅，杨明，等.GLP-1 受体激动剂与DPP-4 抑制剂比较治疗2 型糖尿病效果的系统评价[J].中国循证医学杂志，2014，14（12）：1459-1466.

Clinical effect of Ligustrazine and Glucagon-like Peptide 1 Receptor Agonist in the treatment of chronic complications of type 2 diabetes

CHEN Zai-ming
Department of Endocrinology, Puning Overseas Chinese Hospital, Guangdong Province, Puning 515300, China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Ligustrazine and Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) Receptor Agonist in the treatment of chronic complications of type 2 diabetes (T2DM). Methods From January to June 2019, 90 cases of chronic complications of T2DM treated in our hospital were selected and were divided into three groups：Ligustrazine group (n=30), the agonist group (n=30) and the combined group (n=30) according to the random number table method. All three groups were treated with oral treatment, diet guidance and health education to complete the disease treatment. The Ligustrazin group was given Ligustrazin intravenous drip; the agonist group was treated with GLP-1 Receptor Agonist; the combined group was treated with Ligustrazin and GLP-1 Receptor Agonist. After treatment, the clinical efficacy, blood glucose, erythrocyte aldose reductase (AR) activity and glycosylated hemoglobin (HbA1c) were compared among the three groups. Results The total effective rate of the combined group was 100.0%, which was higher than those of the Ligustrazin group (83.3%) and the agonist group (86.7%) (P＜0.05), but there was no significant difference between the Ligustrazin group and the agonist group (P＞0.05). The activity of fasting blood sugar (FPG), 2 hours postprandial blood glucose （2 hPG）, AR and HbA1c in the combined group were lower than those in the Ligustrazine group and the agonist group, and the differences were statistically significant (P＜0.05), but there was no significant difference between the Ligustrazin group and the agonist group (P＞0.05). Conclusion On the basis of routine active intervention, the combination of Ligustrazine and GLP-1 Receptor agonist in patients with chronic complications of T2DM has more positive and obvious effect, which is of great value in terms of short-term and long-term curative effects.

[Key words] Ligustrazine; Glucagon-like Peptide 1 Receptor Agonist; Chronic complications of type 2 diabetes mellitus

[中图分类号]R587.1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）2（c）-0040-03

[基金项目]广东省揭阳市科技计划项目（201966187）

[作者简介]陈再明（1979-），男，汉族，广东普宁人，本科，主治医师，研究方向：内分泌疾病

（收稿日期：2019-07-24 本文编辑：崔建中）