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结核病是严重危害人类健康的传染病，在我国是需重点控制的重大疾病之一。耐多药结核病（multidrug-resistant tuberculosis MDR-TB）的定义是至少对异烟肼（INH，H）和利福平（RFP，R）产生耐药者，MDR-TB 具有治疗费用昂贵，临床治疗极为困难等特点[1]。从中医药中筛选和研究抗结核新药意义重大，中医药通过辨证论治，对结核患者进行机体调节，有辅助治疗耐药结核病的作用，纯中药制剂复方皂矾丸，主要组成成分为皂矾、海马、西参，目前主要应用于再生障碍性贫血 [2-4]、肿瘤化疗后所致的免疫抑制[5]、特发性血小板减少性紫癜的免疫调节[6]等，能提高患者的免疫功能。在目前的情况下，探究复方皂矾丸作为一种免疫增强药物在结核病患者，尤其是MDR-TB 患者中辅助治疗的效果及对细胞免疫的影响，为中药复方制剂辅助治疗MDR-TB 提供一个新的药物和方法。本研究观察我院结核科用复方皂矾丸辅助治疗MDR-TB 患者的近期效果及对免疫系统的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会批准，参与本研究患者均签署知情同意书。选取我院2016年6月～2018年12月收治的40 例MDR-TB 患者，男24 例，女16 例；年龄19～67岁。均曾经有不规则用药病史，且用药时间＞18 个月。纳入标准：①对包括异烟肼、利福平等结核药治疗无效，痰找抗酸杆菌阳性；②无明显肝肾功能异常者。排除标准：①对复方皂矾丸过敏者；②孕妇及哺乳期妇女；③HIV 患者；④其他重要器官衰竭患者。将40 例患者应用随机数字表法分为实验组（抗结核治疗同时加用复方皂矾丸）20 例及对照组（单纯抗结核）20 例，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。

1.2 方法

对照组患者采用抗结核化疗方案，根据病史及结核菌培养结果药敏用药，抗结核药物取3～5 种，实验组患者在此基础之上加用复方皂矾丸治疗（陕西郝其军制药有限公司，生产批号：20160423、20160957）。抗结核治疗半年仍痰菌阳性，则评估为治疗失败，痰菌转阴者，继续根据当前用药方案用药，且用药至总疗程18 个月。

表1 两组患者一般资料的比较[n（%），

±s]

1.3 观察指标及评价标准

观察指标：痰菌阴转情况，胸部结核病灶影像学表现，T 细胞亚群情况。评价标准：①痰菌阴转情况：治疗半年内每月查痰找抗酸杆菌。②胸部结核病灶影像学表现：对治疗6 个月患者的胸部X 线检查结果进行比较；肺部空洞消失定义为空洞闭合；肺部病灶增多定义为恶化；其中肺部病灶减少分为3类，病灶吸收＜10%定义为无变化，病灶吸收10%～50%定义为吸收，病灶吸收＞50%定义为显著吸收；总有效则定义为病灶吸收与显著吸收之和； ③T 细胞亚群：对于治疗前、3 个月末、6 个月末T 细胞亚群进行检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后不同时间点痰结核杆菌涂片阴转情况（累计）的比较

两组患者治疗1、2、3、4、5、6 个月后痰菌阴转率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗后不同时间点痰结核杆菌涂片阴转情况（累计）的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗后6 个月后肺部病灶影像吸收及空洞闭合情况的比较

实验组患者治疗6 个月后空洞闭合率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗6个月后总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

2.3 两组患者治疗前后T 细胞亚群水平的比较

两组患者治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组治疗3、6 个月后血清CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，CD8+低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗3 个月后血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，治疗6 个月后CD4+、CD4+/CD8+与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗6 个月后血清CD8+低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组治疗3、6 个月后血清CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表3 两组患者治疗后6 个月后肺部病灶影像吸收及空洞闭合情况的比较[n（%）]

表4 两组患者治疗前后T 细胞亚群水平的比较（相对计数百分比）（%，

±s）

与本组治疗前比较，*P ＜0.05

3 讨论

MDR-TB 是全球严重的公共卫生问题，中国MDR-TB 病例总数排名全球第二，其中利福平耐药率为77%[7]。高耐结核菌株的不断肆虐，在全球结核病控制中，一直备受关注。据世界卫生组织和国际防痨和肺病联合会统计，1994～1997年间35 个国家中初始耐药率为2%～41%，平均9.9%，获得性耐药率为5.3%～100.0%，耐多药率为0～54%[8]，MDR-TB 具有诊断时间长，复发率高，病死率高，传染性强等特点[1，9]，耐药结核病尤其是MDR-TB 和广泛耐药结核病（extensively drug resistant tuberculosis，XDR-TB）的治疗已刻不容缓。西医药对结核病的治疗做出了很大贡献，西医药抗结核化疗能治愈90%以上的结核病患者。然而，近10 余年来，结核病在全球呈持续上升态势，尤以耐药结核病的防治问题最为突出，且耐多药结核的化疗不良反应发生率高[10]。在目前新抗结核药物开发研制严重滞后的情况下，发挥中医药在耐药结核病的治疗中的作用显得尤为重要。中医药对结核病的认识与治疗具有悠久的历史，以往研究表明，中医药辨证为主治疗耐药结核病具有提高机体免疫、减毒增效、改善患者症状等特点。中医药因病施治，针对性强，在辅助治疗耐药肺结核中能起到积极作用。

MDR-TB 患者，天然免疫应答和特异性免疫应答在人体内均发生改变[11]，细胞免疫水平偏低，Th1/Th2细胞应答平衡在结核病的发生、发展及预后中起重要作用[12]。肺结核患者外周血T 淋巴细胞亚群特征为，CD4+/CD8+T淋巴细胞比值降低，CD3+、CD4+下降，CD8+ T 淋巴细胞增高，表明此时细胞免疫水平低下，保护性免疫不足，MDR-TB 患者更为明显，巨噬细胞的吞噬功能降低，不利于组织修复，对这些患者即使采用有效的结核药物化疗也难以控制病情进展，联用免疫调节剂，可以提高细胞免疫水平，增加巨噬细胞吞噬能力，提高治愈率[13]，已启动的免疫病原性异常免疫反应，常规抗结核化疗并不能直接纠正，因而寻找辅助抗结核药物显得非常有必要[14]，就MDR-TB 的免疫调节治疗方面，微卡是一种良好的免疫调节剂[15]，有学者用莫西沙星联合微卡，治疗复治MDR-TB 患者，效果良好[15]。87 例MDR-TB 患者的比较研究发现，使用胸腺肽的治疗组明显提高痰菌阴转率和空洞闭合率[16]，IL-2 能刺激NK 细胞产生IFN-γ，促进细胞毒性T 细胞转变，并增强其活性，在免疫调节中起关键作用，杜德兵等[17]发现采用IL-2 长程间歇治疗，不仅能明显提高疗效，而且不良反应较轻，可降低远期复发率。众多的免疫学相关研究取得了一定的进展。

而中药的辅助治疗MDR-TB 亦通过提高患者免疫功能这条途径，中药复方对结核菌的作用是多靶点的，主要是其具有调节机体免疫力等作用。复方皂矾丸是纯中药复方制剂，主要含有皂矾、海马、洋参等，皂矾含有10 种微量元素，其中铁、铜、钴等都是造血必需之原料，具有温肾健髓、益气养阴、止血升血之功能[4]，其能提高机体免疫功能。本研究结果显示，治疗6 个月末痰菌阴转率、病灶吸收率，两组比较均无统计学差异（P＞0.05），但实验组空洞闭合率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示化疗药物在MDR-TB 治疗中仍占基础地位，复方皂矾丸可能有助于患者空洞吸收。治疗后3、6 个月，实验组CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组，CD8+则显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示复方皂矾丸在抗结核治疗过程之中的使用，能显著提高患者的细胞免疫水平。

综上所述，复方皂矾丸辅助治疗MDR-TB，有助于提高患者机体的细胞免疫功能，促进患者肺部空洞吸收。

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