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肿瘤相关性贫血（cancer related anemia，CRA）是肿瘤患者本身或者治疗过程中发生的贫血，是恶性肿瘤常见的并发症之一。CRA 的发生机制至今还未明确，可能与肿瘤本身、并发症以及治疗引起的骨髓抑制有关[1]。欧洲癌症贫血调查（ECAS）对15 367 例肿瘤患者进行了研究，发现64.5%的患者发生贫血[2]。CRA能显著影响肿瘤的临床治疗效果和患者的生存期[3]，是影响肿瘤患者化疗效果及生存率的独立预后因素[4]。ECAS 也提到，CRA 与患者年龄、性别以及肿瘤类型等多种因素有关[5]。本研究对我院收治的20 500 例恶性肿瘤患者资料进行回顾性分析，了解患者的贫血情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1～11月浙江省肿瘤医院收治的20 500 例恶性肿瘤患者临床资料。其中男10 014 例，女10 486 例。年龄2～93 岁，平均（57.3±11.9）岁。本研究经医院医学伦理学委员会审核批准。纳入标准：患者有多次结果，取首次；病例由病理科检查明确诊断为恶性肿瘤[6]。排除标准：淋巴瘤及血液病患者。

1.2 方法

清晨抽取患者静脉血，置于EDTA-K2 抗凝管中，采用mindray CAL8000 型血液分析仪（迈瑞），所用试剂为mindray 血细胞分析用溶血剂（M-68LH 溶血剂，迈瑞，批号：2019033108），检测患者的血红蛋白（Hb）水平。

1.3 观察指标及评价标准

计算不同肿瘤相关性贫血（CRA）的发生率；分析不同CRA 的严重程度；分析CRA 的年龄分布和性别分布。采用美国肿瘤研究所（national cancer institute，NCI）分类法，根据其贫血严重程度分为5 个级别，具体如下。0 级：正常值，男性Hb≥12.0 g/dl，女性Hb≥11.0 g/dl；1 级（轻度）：男性Hb 10.0～11.9 g/dl，女性Hb 10.0～10.9 g/dl；2 级（中度）：Hb 为8.0～9.9 g/dl；3级（重度）：Hb 为6.5～7.9 g/dl；4 级（极重度）：Hb＜6.5 g/dl。为便于分析，将1～2 级（轻中度）合为一组，3～4 级（重度）合为一组。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0 分析数据，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用t 检验；计数资料以率表示，采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同CRA 发生率的分析

20 500 例CRA 中，消化系统肿瘤伴发贫血1948例（28.8%），肺癌伴发贫血896 例（23.3%），妇科肿瘤伴发贫血938 例（28.9%），头颈部肿瘤伴发贫血379 例（13.5%），乳腺癌伴发贫血421 例（16.5%），泌尿系肿瘤伴发贫血145 例（24.9%），其他恶性肿瘤伴发贫血131 例（18.9%）。20 500 例CRA 发生率为23.7%，CRA发生率最高的为妇科肿瘤，其次为消化和泌尿系统肿瘤，头颈部肿瘤伴发贫血的发生率最低（表1）。

表1 不同CRA 发生率的分析（n）

2.2 不同CRA 严重程度的分析

CRA 严重程度多数为1～2 级[4424 例（91.1%）]，3～4 级CRA 434 例（8.9%）。头颈部肿瘤、肺癌和乳腺肿瘤伴发1～2 级贫血的发生率高，泌尿系统肿瘤伴发1～2 级贫血的发生率最低；泌尿、妇科和消化系统肿瘤伴发3～4 级贫血的发生率高，头颈部肿瘤伴发3～4 级贫血的发生率最低（表2）。

2.3 CRA 的年龄分布情况

CRA 的患者年龄多分布在50～＜70 岁，占60.07%，30～＜50 岁次之，占20.87%，＜30 岁最少，占1.26%（表3）。

表2 不同CRA 严重程度的分析[n（%）]

表3 CRA 的年龄分布情况（n=4858）

2.4 CRA 的性别分布情况

男性的CRA 发生率高于女性，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 CRA 的性别分布情况[n（%），n=20 500]

3 讨论

贫血是恶性肿瘤患者常见的并发症，已经成为肿瘤预后的独立危险因素[6]。肿瘤患者在肿瘤的发生发展过程中以及化疗过程中极易发生贫血情况，该病症被称为CRA。

3.1 CRA 的发生率及严重程度

本研究统计的CRA 发生率为23.7%，低于2012中国流行病学7972 例的CRA 发生率60.83%的调查，可能与本次分析用的是美国国家癌症研究所（NCI）的贫血判断标准有关。Qiu 等[6]报道中国实体瘤贫血发病率为3.3%～29.2%，张萍等[7]对912 例患者的贫血情况进行回顾性分析，住院患者的贫血发生率为21.72%，这些研究均与本研究的结果一致。

国外文献报道，CRA 的发生率为50%[8]。在淋巴瘤、肺癌、妇科肿瘤、消化系统肿瘤以及生殖系统肿瘤中CRA 的发生率可高达60%[9]。接受放化疗的患者甚至达到70%～90%。本研究的CRA 发生率远低于上述国外报道，与本研究选取的是国内的病例，且许多患者未进行治疗有关。

3.2 CRA 与性别及年龄的关系

姜惠等[10]报道，在消化系统肿瘤中，男性CRA 发生率高于女性，与本研究相符。CRA 患者多分布在50～＜70 岁，可能是因为随年龄的增长，造血干细胞对促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）的抵抗增强，同时炎症因子释放增多，进一步增加造血干细胞对EPO的抵抗导致或加重贫血[11]。

3.3 CRA 的治疗

CRA 的主要治疗方法包括输血、红系造血刺激剂（erythropoiesis-stimulating agents，ESA）、补铁等治疗。输注红细胞是临床治疗CRA 的主要方法，对于放化疗后Hb 下降和EPO 治疗无效的患者，也可考虑输血治疗[12]。输血治疗的缺点为多次输血可导致患者体内产生抗体和输血无效，增加肿瘤死亡率及复发风险[13]。对于姑息治疗、正在行化疗和拒绝输血治疗的患者可考虑行ESA 治疗；对于未行化疗、化疗后骨髓抑制但已经治愈或未行骨髓抑制治疗的患者，不推荐ESA 治疗 [12]。有研究显示，CRA 较高的死亡率和EPO 刺激肿瘤细胞生长有关[14]。静脉补铁（与口服铁或未进行补铁治疗相比）可增加Hb 对ESA 的反应，并减少输血次数[15]。在典型的CRA 功能性缺铁的情况下，静脉注射铁的作用一直存在争议[16]。

CRA 患者中贫血可以损害他们的整体功能状态，显著降低抗癌方案的有效性[17]。CRA 相关的疲劳会影响患者的生活质量以及接受治疗的效果[18]。医生要注意患者CRA 的患病率，提早进行预防和治疗，从而改善患者的预后。

综上所述，CRA 整体发生率较高，以1～2 级贫血为主，男性CRA 发生率高于女性，临床医护人员需密切关注。

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