多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一种育龄女性常见的内分泌紊乱性疾病，PCOS患者内分泌表现为高水平、无周期节律的黄体生成素（luteinizing hormone，LH）值[1]。近年来，临床上应用短效的促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRHa）诱导卵泡生长及成熟，能够达到较好的抑制内源性LH 峰的效果，成为临床上治疗PCOS 不孕患者常用的促排治疗药物[2-3]。已有文献指出，使用短效的GnRHa 可降低高危患卵巢过度刺激综合征发生率（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）[4-5]，这对于PCOS患者能够更加安全地实施促排卵治疗具有重要意义。本研究选取我院收治的100例PCOS患者作为研究对象，旨在探讨GnRHa 治疗PCOS患者的效果及对患者雌孕激素水平、妊娠率、安全性指标的影响，现报道如下。

选取2018年1～12月我院收治的100例PCOS患者作为研究对象。纳入标准：①符合2011年中国卫生部发布的PCOS 诊断标准[6-7]；②年龄24～35岁者；③不孕年限为2～10年者；④体重指数（BMI）18.5～24.9 kg/m2者；⑤经医学检查证实存在至少一侧输卵管通畅者。排除标准：①妊娠禁忌证者；②存在影响临床治疗的其他疾全身性病患者；③盆腔炎症、既往盆腔手术史及子宫内膜异位症者；④男方导致的不孕因素。

采用随机数字表法将患者分为观察组（50例）和对照组（50例）。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知情同意并在自愿接受的情况下进行，由患者亲自签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料的比较（±s）

1.2.1 促排卵治疗 两组患者分别在月经第5天或黄体酮撤退性出血第5天，口服枸橼酸氯米芬胶囊（广州康和药业，生产批号：170901）50 mg，1次/d，连用5 d，并分别在月经的第6、8、10天加用人尿促性腺激素（丽珠集团丽珠制药厂，生产批号：20170841）促卵泡生长，阴道B超监测排卵。

1.2.2 药物诱导排卵及指导同房 观察组和对照组分别采用GnRHa（成都天台山制药公司，生产批号：20171211）和人绒毛膜促性腺激素（HCG）（丽珠集团丽珠制药厂，生产批号：20171123）进行治疗。当经阴道B超可见卵泡成熟（卵泡直径达18～22 mm）时，两组分别于当日经皮下注射GnRHa 0.1 mg和HCG 10 000 IU 肌肉注射。嘱患者于注射药物后次日同房，于注射后36 h 经阴道B超再次检查卵泡有无破裂情况。

1.2.3 妊娠结局 在患者排卵后2 周检测血清HCG 判定是否妊娠。对于未妊娠者，需要在下次月经期检查有无卵巢囊肿。对于排卵后30 d的妊娠者行阴道B超检查，若发现宫腔内可见孕囊及原始心血管搏动则判定为临床妊娠，同时检查是否单胎、多胎。随访妊娠者至孕12周，观察有无早期流产的出现。自然妊娠率为促排卵后的3个月内妊娠情况。

①比较两组患者治疗后的促排卵效果，经阴道B超监测并统计患者的卵泡成熟天数、成熟卵泡个数和排卵率。②在诱发排卵日监测卵泡成熟时分别检测两组患者的静脉血卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、LH、雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（pro gesterone，P）水平，并在治疗后，即药物诱发排卵后的36 h，再次检测患者的血清FSH、LH、E2、P水平。③分别统计两组患者的妊娠率、多胎妊娠率、早期流产率、OHSS 发生率和未妊娠患者的下次月经期卵巢囊肿发生率。

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

两组患者治疗后的卵泡成熟天数、成熟卵泡个数及排卵率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗后促排卵效果指标的比较（±s）

两组患者治疗前的血清FSH、LH、E2、P水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的FSH、LH和P水平均高于治疗前，E2 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后FSH、LH水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后的E2 与P水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前血清FSH、LH、E2、P水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05

两组患者治疗后的自然妊娠率、早期流产率及囊肿发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后的多胎妊娠率及OHSS 发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者妊娠结局及安全性指标的比较[n（%）]

PCOS是内分泌失调疾病，患者主要表现为高雄激素及持续不排卵[8-9]。在PCOS 不孕的临床治疗中关键在于促排卵治疗，以此提高该类患者的受孕率。HCG是由PCOS所致的不孕临床上传统的首选诱导卵泡成熟药物，然而其半衰期较长（7～10 d），经常导致该类不孕患者发生OHSS[10-11]，因此临床上有必要寻找一种并发症少，且更为安全有效的治疗方法。

GnRHa作为新一代的控制性超排卵药物，由于具有安全、有效、方便，促性腺激素用量较HCG 明显减少等优点，越来越受到重视。本研究探讨了采用GnRHa 治疗PCOS患者对其雌孕激素水平和妊娠率的影响。研究结果显示，采用GnRHa 诱发排卵治疗后36 h的患者血清中E2和P水平均低于采用HCG的单纯促排卵组，差异有统计学意义（P＜0.05），这可能是由于GnRHa 对垂体-卵巢轴的抑制作用存在剂量依赖性所导致[12]，这与马林等[13]的研究结果中GnRHa诱发排卵后患者黄体期雌激素、孕酮水平低于使用HCG 者的观点较为一致。针对PCOS 不孕症患者的治疗，采用药物达到促排卵目的时，应选用OHSS 发生率较低的药物[14]。本研究中采用GnRHa 治疗的观察组患者的OHSS 发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究比较两组的妊娠结局和安全性指标，结果显示，两组患者治疗后的自然妊娠率、早期流产率及囊肿发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），这可能是由于实验样本量不足，以及采用的促排卵药物妊娠率低所导致。但是本研究结果还显示，观察组患者治疗后的多胎妊娠率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），这可能是由于PCOS患者会出现多卵泡同时发育成熟，使得在治疗中使用HCG 诱导排卵最终会有多胎妊娠的发生[15]。

综上所述，相比采用HCG的单纯促排卵，采用GnRHa 诱导排卵治疗会降低PCOS患者的排卵后雌孕激素水平，而不会影响不孕患者的自然妊娠率，且OHSS 发生率更低，值得在临床推广应用。

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Application effect of gonadotropin-releasing hormone agonist in ovulation induction therapy of patients with polycystic ovary syndrome

SONG Xiao-xia SUN Lin▲
Department of Obstetrics and Gynecology,Dalian Maternal and Child Health Hospital in Liaoning Province,Dalian 116000,China

[Abstract]Objective To explore application effect of gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) in ovulation induction therapy of patients with polycystic ovary syndrome (PCOS).Methods A total of 100 PCOS patients treatedin the hospital from January to December in 2018 were enrolled in the study.They were divided into observation group and control group by random number table method,with 50 cases in each group.The observation group was given Gn-RHa to induce ovulation.The control group was given human chorionic gonadotropin (HCG) for simple ovulation induction therapy.The ovulation induction indexes (days for follicle maturity,number of mature follicles and ovulation rate),levels of estrogen and progestin such as follicle stimulating hormone (FSH),luteinizing hormone (LH),estradiol (E2) and progesterone (P) before and after treatment,incidence of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS),natural pregnancy rate,multiple pregnancy rate,early abortion rateafter treatment,and the incidence of ovarian cysts after treatment in the next menstrual period of non-pregnant patientswere compared between the two groups.Results After treatment,there were no significant differences in days for follicle maturity,number of mature follicles,ovulation ratebetween the two groups (P＞0.05).There were no significant differences in FSH and LH levels between the observation group and the control group after treatment (P＞0.05).The E2 and P levels in the observation group after treatment were lower than those in control group,and the differences were statistically significant (P＜0.05).After treatment,there were no significant differences in natural pregnancy rate,early abortion rate or incidence of cyst between the two groups (P＞0.05).The multiple pregnancy rate and incidence of OHSS in observation group were lower than those in control group,and the differences were statistically significant (P＜0.05).Conclusion GnRHa ovulation induction therapy can reduce the levels of estrogen and progestogen after ovulation without affecting natural pregnancy rate of PCOS infertile patients,and the incidence of OHSS is lower.

[Key words]Polycystic ovary syndrome；Ovulation induction；Estrogen；Pregnancy rate

[中图分类号]R711.75

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）2（b）-0134-04

[作者简介]宋晓霞（1985-），女，汉族，辽宁大连人，硕士，研究方向：妇科内分泌

▲通讯作者：孙林（1976-），女，医学博士，主任医师，研究方向：不育不孕与辅助生殖

（收稿日期：2019-07-16 本文编辑：闫 佩）