慢性充血性心力衰竭（心衰）是心血管疾病发展的终末阶段，也是患者死亡的主要因素[1-2]。 本病临床常反复急性发作，病情骤变，死亡率较高，预后较差[3-4]，尤其是高龄老年的心衰患者，采取标准化的治疗仍难以改善，表现为顽固性心衰，使得患者生活质量严重下降，常多次反复住院，是临床的一大难题[5-7]。高龄老年心衰患者合并用药多，指南推荐的药物对于衰弱的老年心衰患者获益尚不确定， 部分患者病程绵长，联合应用多种抗心衰药物治疗亦难以改善临床症状。米力农是磷酸二酯酶抑制剂，具有正性肌力作用，可以增强心肌收缩力， 同时具有直接扩张血管的作用，临床常短期应用于急性心衰和拟行心脏移植患者[8]。 本研究在采用指南推荐的常规治疗基础上，短期联合应用低剂量米力农治疗≥80 岁心衰患者， 取得了较好的临床效果，现报道如下。

选取2018年10月～2019年10月我院收治的60 例≥80 岁心衰患者，均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[8]诊断标准，有心衰的症状和（或）体征，且LVEF＜40%，纽约心功能（NYHA）Ⅲ～Ⅳ级者。其中NYHA 心功能Ⅲ级42 例，Ⅳ级18 例；男38例，女22 例；年龄80～95 岁，平均（84.6±4.9）岁。 排除标准：①未纠正的瓣膜性心脏病、肥厚型心肌病；②不稳定性心绞痛或急性心肌梗死＜2 个月。 依据随机数字表法将入选患者分为治疗组和对照组，每组30 例。两组的性别、年龄、病因等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，患者自愿参与本研究，并签署知情同意书。

对照组行标准化治疗[9]，包括吸氧、利尿剂、血管转换酶抑制剂（ACEI）、β 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等。 治疗组在CHF 标准治疗的基础上，予以米力农注射液（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10970051，规格为5 ml：5 mg/支）10 mg 入生理盐水50 ml，微量泵6 h 泵入，1 次/d。 连续治疗7 d 为1 个疗程。

1.3.1 观察指标 采用超声心动图检测心功能指标，包括左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径 （LVESD）、 左室收缩末期容积（LVESV）、左室舒张末期容积（LVEDV）。 运动耐量检测采用6 min 步行试验距离，NYHA 心功能Ⅳ级者除外。 两组患者治疗前后均记录血压及心率。

1.3.2 临床疗效判定标准 显效：LVEF 提高20%或（和）NYHA 心功能分级改善2 级或以上；有效：LVEF提高10%～19%或（和）NYHA 心功能分级改善1 级；无效：LVEF 提高9%以下或NYHA 心功能分级无改善或加重。 总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[10]。

采用SAS 9.2 软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗组的总有效率为86.7%，显著高于对照组的53.3%，差异有统计学意义（P＜0.01）（表2）。

表1 两组患者一般资料的比较[n（%）]

表2 两组患者治疗后临床效果的比较（例）

治疗组治疗后的LVEF、6 min 步行距离明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗组治疗后的LVESV、LVEDV、LVESD 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后的LVEDD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗组患者治疗后的LVEF、6 min 步行距离明显高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗组患者治疗后的LVESV、LVEDV、LVESD、LVEDD 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者治疗后的LVEF、6 min 步行距离高于治疗前， 差异有统计学意义（P ＜0.05）。 对照组治疗前后 的LVESV、LVEDV、LVESD、LVEDD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 两组患者治疗后的血压及心率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗前的心功能、运动耐量、血压及心率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后血压、心率、心功能、运动耐量的比较（±s）

我国已步入老龄化社会，截至2015年，中国≥60岁的老年人口已达2.22 亿， 其中，≥80 岁的老年人占13.9%[11]。 心衰的发病率和患病率随年龄增加而增加，≥80 岁人群的心衰患病率近12%。 老年心衰患者容易发生心衰恶化，预后很差，住院病死率为3%，6 个月的再住院率约为50%，5年病死率高达60%[12]。 高龄心衰患者多病因共存，合并症多，合并用药多，≥80岁的心衰患者中约1/3 合并痴呆，预期寿命缩短，采取的非药物措施较少，临床主要以药物治疗为主[13]。

米力农是非洋地黄类正性肌力药物，属于磷酸二酯酶抑制剂，通过抑制环磷酸腺苷降解，升高细胞内cAMP 浓度，使Ca2+内流增加，心肌收缩力增强[14]；同时具有提高血管平滑肌细胞内的cAMP 水平，从而使周围血管扩张，降低心脏后负荷，改善心力衰竭，指南推荐其应用于难治性心衰和伴有严重肺动脉高压心衰的短期治疗[15]。 研究证实，长期大剂量应用米力农可以提高病死率[16]，但小剂量短期应用则可以提高其临床疗效，安全性较好[17]。

本研究采用米力农低剂量（10 mg/d）短期治疗高龄心衰患者，结果显示，治疗组治疗7 d 后的LVEF、6 min步行距离、LVESV、LVEDV、LVESD 均明显改善（P＜0.05），而LVEDD 差异无统计学意义（P＞0.05），提示米力农可明显提高衰竭心肌的收缩功能，而对LVEDD 的影响与标准化药物治疗差异无统计学意义。 本研究结果还显示，两组患者治疗前后的心率、血压比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示米力农对心率血压的影响与标准药物无异。 本研究显示，无论是临床症状的改善还是心脏超声指数的恢复， 治疗组均明显优于标准治疗对照组，提示低剂量米力农短期可以显著改善高龄心衰患者的心脏收缩功能， 并能明显改善高龄心衰患者的运动耐量，显著提高6 min 步行距离，且未发现致命性心律失常等严重副作用，能够使患者安全度过急性加重期。

综上所述，对于高龄心衰高危患者，急性加重期采用标准化方案配合低剂量米力农短期治疗控制心衰症状，之后只保留常规药物稳定病情，不失为一种值得推荐的高龄心衰患者的治疗措施，临床值得进一步大样本观察。

[1]Vecchis R，Cesaro A，Ariano C.Therapeutic benefits of phosphodi-esterase-5 inhibition in chronic heart failure：a meta-analysis[J].Interv Med Appl Sci，2017，9（3）：123-135.

[2]Zhang Y，Zhang J，Butler J，et al.Contemporary epidemiology，management，and outcomes of patients hospitalized for heart failure in China：results from the China Heart Failure（China-HF）Registry[J].J Card Fail，2017，23（12）：868-875.

[3]Petrov VN，Agaeva EV，Popovkina OE，et al.Modifying ef

fect of autotransfusion of mesenchymal stromal cells on the production of reactive oxygen species and cytokines by mononuclear cells in patients with chronic heart failure[J].Bull Exp Biol Med，2017，164（2）：233-240.

[4]顾东风，黄广勇，何江，等.中国心力衰竭流行病学调查及其患病率[J].中华心血管病杂志，2003，31（1）：3-6.

[5]Zile MR，Brutsaert DL.New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure：part Ⅰ：diagnosis，prognosis，measurement of diastolic function[J].Circulation，2002，105（10）：1387-1393.

[6]Cody RJ，Haas GJ，Binkley PF，et al.Plasma endothelin correlate with the extent of pulmonary hypertension in patients with chronic congestive heart failure[J].Circulation，1992，85（2）：504-509.

[7]杨杰孚，王华，柴坷.2018 中国心力衰竭诊断和治疗指南亮点[J].中国心血管病研究，2018，16（12）：1057-1060.

[8]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰竭专业委员会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志，2018，46（10）：760-789.

[9]杨杰孚，李莹莹.从《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》看容量管理[J].临床药物治疗杂志，2019，17（10）：10-14.

[10]阎祷.米力农治疗慢性肺心病合并心力衰竭急性加重期的临床疗效观察[J].中国医刊，2012，47（4）：57-58.

[11]魏安华，李娟.《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》药物更新透视[J].医药导报，2019，38（5）：539-543.

[12]张建军.接轨国际指南、彰显中国特色《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》解读[J].中国临床医生杂志，2019，47（4）：398-402.

[13]胡盛寿，高润霖，刘力生，等.《中国心血管病报告2018》概要[J].中国循环杂志，2019，34（3）：209-220.

[14]葛俊波，徐永健，王辰.内科学[M].9 版.北京：人民卫生出版社，2018：173-176.

[15]王绥标，康福新，陈梁，等.米力农对老年慢性心力衰竭急性加重期的疗效及对心功能的影响[J].中国药业，2018，27（6）：27-29.

[16]Birger A，Mikael A，Anders M，et al.Milrinone improves diastolic function in coronary artery bypass surgery as assessed by acoustic quantification and peak filling rate：a prospective randomized study[J].J Cardiothorac Vasc Anesth，2010，24（2）：244-249.

[17]Watanabe H，Kajimoto K，Kawana M.Combination therapy with PDE Ⅲinhibitor for heart failure[J].Nippon Rinsho，2007，65（Suppl 5）：134-139.

Effect of low-dose Milrinone in the treatment of chronic heart failure patients over 80 years old

TANG Ai1 YANG Gui-zhi2▲
1.Department of Ultrasonography, Ji′nan Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shandong Province, Ji′nan 271100, China; 2.Department of Geriatrics, Ji′nan Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shandong Province, Ji′nan 271100, China

[Abstract] Objective To observe the effect of low-dose Milrinone in the treatment of chronic heart failure (CHF) patients over 80 years old.Methods A total of 60 patients over 80 years old with CHF were selected and divided into the treatment group and the control group by random number table method, 30 cases in each group.The treatment group was treated with standard treatment combined with low-dose Milrinone, and the control group was treated with standard treatment.The total effective rate, blood pressure, heart rate, left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end diastolic diameter (LVEDD), left ventricular end systolic diameter (LVESD), left ventricular end systolic volume(LVESV), left ventricular end diastolic volume (LVEDV) and 6-minute walking test distance were compared between the two groups.Results The total effective rate was 86.7% in the treatment group, which was significantly higher than that in the control group (53.3%), the difference was statistically significant (P＜0.01).The LVEF ([57.2±9.3]%) and 6-minute walking test distance [(499.5±50.2) m] in the treatment group were higher than those in the control group([45.7±8.8]% and [392.5±90.8] m), the differences were statistically significant (P＜0.01).The LVESV ([116.3±52.7]ml),LVEDV ([192.6±45.4] ml) and LVESD ([47.4±6.3] mm) in the treatment group were lower than those in the control group ([126.2±41.5] ml, [201.9±50.2] ml and [50.2±8.6] mm), with statistical significances (P＜0.05).The LVEDD in the treatment group was (60.6±10.1) mm, which in the control group was (61.2±10.8) mm, with no statistical significance(P＞0.05).The LVEF ([57.2±9.3]%), 6-minute walking test distance ([499.5±50.2] m) in the treatment group after treatment were higher than those before treatment ([37.3±11.4]%, [246.6±72.2] m), the differences were statistically significant (P＜0.01).The LVESD, LVEDD, LVEDV and LVESV in the treatment group after treatment were lower than those before treatment, the differences were statistically significant (P＜0.05).The LVEF and 6-minute walking test distance of the control group after treatment were higher than those before treatment, the differences were statistically significant(P＜0.05).There were no significant differences in LVESV, LVEDV, LVESD and LVEDD between the control group before and after treatment (P＞0.05).There were no significant differences in blood pressure and heart rate between the two groups before and after treatment (P＞0.05).Conclusion The low-dose Milrinone can significantly improve heart function and exercise tolerance in elderly patients over 80 years old.

[Key words] Chronic heart failure; Milrinone; Elderly; 6-minute walking test; Ultrasound; Clinical efficacy

[中图分类号] R541.6

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）8（a）-0069-04

（收稿日期：2020-01-09）