Article Info

慢性阻塞性肺疾病（COPD）为呼吸系统的常见病和多发病。现有资料显示[1-2]，COPD 已经上升至第三位死亡原因的疾病；预计到2020年，COPD 将成为全球第三位死亡原因的疾病[3]。而其传统的治疗方法为抗感染、解痉平喘、氧疗三大手段[4]。而近年来有研究显示[5]继发性的肺动脉高压形成是COPD 发展到慢性肺源性心脏病的关键，其形成原因有许多，最主要包括肺毛细血管床的重建、肺血容量增加以及全血液黏度增加等等。对于慢性阻塞肺疾病急性加重期（AECOPD）的治疗，除了传统手段之外，中西医结合治疗目前成为研究的热点之一[6]，而中成药银杏叶注射液在心、脑血管疾病的广泛运用中取得了积极的疗效[7]。因此，本研究拟通过观察AECOPD 患者使用银杏叶注射液治疗前后效果的观察及C 反应蛋白（CRP），D-二聚体、全血黏度（BV）、血浆黏度（PV）、血气分析[氧分压（PO2）、二氧化碳分压（PCO2）]变化，以便初步了解银杏叶注射液在治疗AECOPD 可能的作用机制及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院呼吸内科2016年11月～2017年11月收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者60 例，均为中国大陆汉族人群，分别来自湖南、江西等临近省份。纳入标准：①患者病史、查体、肺功能及胸片均符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[8]中的诊断标准；②且处于急性加重期，入选为中度AECOPD 患者，上一年急性加重次数≤1次的。排除标准：①合并支气管哮喘、继发性肺结核、支气管扩张、间质性肺炎等其他的呼吸系统慢性疾病；②需行有创机械通气；③合并有严重的心脏、肝脏、肾脏以及血液系统等疾病；④有恶性肿瘤以及免疫缺陷疾病病史。采用随机数字法将入选患者分为观察组和对照组，各30 例。观察组男16 例，女14 例；年龄40～76岁，平均（62.0±0.5）岁；病程5～10年，平均（7.0±2.8）年；第一秒用力呼气容积（FEV1）为50%～80%，平均（62.3±10.2）%。对照组男14 例，女16 例；年龄46～75 岁，平均（60.2±0.6）岁；病程4～10年，平均（7.2±2.5）年；FEV1%为50%～80%，平均（62.8±11.2）%。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者已签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

两组均采用沙美特罗/丙酸氟替卡松（50 μg/500 μg，1 吸/次，2 次/d）、低流量吸氧（3 L/min，12～14 h/d）、二代头孢类抗生素抗感染等常规治疗。观察组患者在常规治疗基础上予银杏叶注射液（北京华润高科天然药物有限公司，生产批号：Z11021351），20 mg 加入250 ml 0.9%氯化钠注射液，静滴，1 次/d，疗程为14 d。

1.3 观察指标

分别检测观察组和对照组患者治疗前后的CRP、D-二聚体、BV、PV、PO2、PCO2。采用宝灵曼BM830 全自动血液分析仪测定CRP、D-二聚体、BV、PV 水平，选择相配套的测试试剂盒，采用双抗体夹心免疫法检测。应用血气分析仪（品牌型号：RAPIDPOINT 500）检测患者的PO2、PCO2。肺功能的检测：采用德国耶格肺功能仪（型号JM1144-016894）呼吸量测定法测定用力肺活量（FVC）和FEV1，若患者的FEV1/FVC＜70%，则进一步使用支气管扩张剂（沙丁胺醇）后再行呼吸量测定法分别测定患者入院当天FEV1，至少测定2次，取最佳值。

1.4 疗效的判定标准

疗效评价主要参考《中医病证诊断疗效标准》[9]。①显效：咳嗽、气促症状情况明显好转，肺部干湿啰音消失，FEV1 值上升25%，X 线检查发现肺部斑片影完全吸收，吸氧（流量≤3 L/min）情况下血氧饱和度（SpO2）＞95%。 ②有效：咳嗽、气促症状好转，肺部干湿啰音基本消失，少许湿性啰音，FEV1 上升＞15%，X 线检查发现其肺部斑片影大部分吸收，吸氧（流量≤3 L/min）情况下SpO2＞90%。 ③无效：治疗＞2 周，其病情没有任何变化或者出现恶化情况。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料以率（%）表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后临床效果的比较

观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗后临床效果的比较（n）

2.2 两组治疗前后CRP、D-二聚体、BV、PV、PCO2、PO2 的比较

治疗前两组CRP、D-二聚体、BV、PV、PCO2、PO2比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组患者治疗后的CRP、D-二聚体、BV、PV、PCO2 均降低，PO2 均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后观察组CRP、D-二聚体、BV、PV、PCO2 均低于对照组，PO2 高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2～4）。

表2 两组治疗前后血气分析指标的比较（mmH2O，

±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05

表3 两组治疗前后BV、PV 的比较（mPa·s，

±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05

表4 两组治疗前后CRP、D-二聚体的比较（

±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

COPD 是一种以气流受限为特征的疾病[10]，气流受限呈现出不完全可逆、并进行性发展的慢性呼吸道疾病，其具体机制和表型比较复杂，除了慢性支气管炎炎、肺气肿外，还有多种复杂性和异质性的发病机制[11-13]。近年来，人们认识到肺血管的病变在COPD 发病过程中起着重要的作用[14-15]。有研究表明，在AECOPD 的患者中，存在着内皮-促凝系统的激活，并导致肺血栓栓塞症的风险增加，因此使得AECOPD 患者的临床表现加重。其病理生理过程主要是由于COPD 患者大部分存在长期慢性缺氧，导致继发性红细胞增多，进而使得全血黏度、血管阻力增高；同时长期慢性缺氧也可以使肺毛细血管壁受损，血小板聚集于肺毛细血管处，血液处于高凝状态，加之COPD 患者活动受限，极易导致微血栓的形成而诱发弥漫性血管内凝血，最后加重呼吸衰竭和心力衰竭，进而导致死亡。而本实验中AECOPD 患者的BV、PV、D-二聚体的升高也证明了在AECOPD 患者中存在血液高凝状态，因此要引起大家的重视。

银杏树又名白果树，是我国的瑰宝，珍稀可贵，被誉为地球的“长寿树”“活化石”。现代科学研究证明，银杏叶中含有超过200 种的药用成分，其中黄酮类活性物质约46 种，微量元素约25 种，氨基酸约8 种。而黄酮为其主要的有效成分。一些研究资料显示，银杏叶除了具有保护毛细血管通透性、扩张冠状动脉、降低胆固醇、改善冠状动脉血流量的作用外，同时还有解除平滑肌痉挛、扩张支气管和抑菌、营养脑细胞等作用。舒血宁注射液为银杏叶经提取制成的灭菌水溶液，在心、脑血管疾病中应用广泛，而其主要功能之一便是抑制血小板活化因子（PAF），PAF 是从细胞中释放的介质，会导致血小板聚集。

本研究结果显示，观察组CRP、D-二聚体、BV、PV 均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），因此推测银杏叶注射液一方面可以通过抑制炎性细胞的聚集、活化，从而减少炎性细胞释放，减轻肺部炎症反应。另外，银杏叶注射液可能通过阻断PAF 与血小板膜上的受体结合，使血小板不能被激活。此外，银杏叶注射液能在一定程度上抑制支气管的痉挛，同时也可以抑制AECOPD 患者的肺毛细血管的炎性反应，从而对气道和肺毛细血管的重塑产生一定的抑制作用。治疗前两组患者的血气指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后的血气指标PCO2 低于对照组，PO2 高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示治疗前两组患者因COPD 急性发作，导致血气分析指标较差，而经过银杏叶注射液与常规治疗联合，可改善患者的血气指标。

此外，本研究结果的临床疗效提示，观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示多数AECOPD 的患者在基础治疗上联合使用银杏叶注射液，临床疗效明显提升，临床症状明显改善，值得临床推广。

[参考文献]

[1]Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease （2018）[EB/OL].https://www.researchgate.net/publication/313711652_Glo bal_strategy_for_the_diagnosis_management_and_prevention_of_chronic_obstructive_pulmonary_disease_Revised_2011.

[2]Dhital R，Basnet S，Paudel P，et al.Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）among rheumatoid arthritis：results from national inpatient database[J].J Community Hosp Intern Med Perspect，2018，8（4）：211-214.

[3]Wang C，Xu J，Yang L，et al.Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China （the China Pulmonary Health [CPH] study）：a national cross-sectional study[J].Lancet，2018，391（10131）：1706-1717.

[4]台娜，马小玉，李鹏飞.联用布地奈德和盐酸氨溴索对老年急性加重期慢阻肺患者进行雾化吸入治疗的效果研讨[J].当代医药论丛，2018，16（5）：161-162.

[5]Skoro-Sajer N，Mittermayer F，Panzenboeck A，et al.Asymmetric dimethylarginine is increased in chronic thromboembolic pulmonary hypertension[J].Am J Respir Crit Care Med，2007，176（11）：1 154-1 160.

[6]文富强，曾妮.支气管扩张症一慢性阻塞性肺疾病重叠综合征研究进展[J].西部医学，2017，29（1）：1-3.

[7]包怡敏.银杏酮酯对再灌注损伤心肌内分泌因子的调节作用[J].中西医结合心脑血管病杂志，2010，8（7）：822-824

[8]慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治专家组.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）[J].国际呼吸杂志，2017，37（14）：1041-1057.

[9]中华中医药学会肺系病专业委员会.慢性肺源性心脏病中医诊疗指南[J].中医杂志，2014，55（6）：526-531.

[10]Vogelmeier CF，Criner GJ，Martinez FJ，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease 2017 report.GOLD Executive Summary[J].Am J Respir Crit Care Med，2017，195（5）：557-582.

[11]Turino GM.Chronic obstructive pulmonary disease.A biomarker and a potential therapy[J].Ann Am Thorac Soc，2018，15（Suppl 1）：S15-S17.

[12]Dimoulis A，Pastaka C，Tsolaki V，et al.Non-invasive ventilation（NIV） and homeostatic model assessment（HOMA）index in stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）patients with chronic hypereapnic respiratory failure：a pilot study[J].Copd，2015，12（4）：427.

[13]Pavord ID，Lettis S，Locantore N，et al.Blood eosinophils and inhaled corticosteroid/long-acting β2 agonist efficacy in COPD[J].Thorax，2016，71（2）：118-125.

[14]刘旭东，吴俊丽，刘云，等.辛伐他汀联合阿奇霉素治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者的疗效[J].实用医学杂志，2016，32（7）：1199-1200.

[15]刘鑫，冯妍，史琦.丹参注射液治疗慢性阻塞性肺疾病伴肺炎患者疗效及对炎性因子表达的影响[J].中医药学报，2017，45（4）：115-118.