Article Info

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最主要的微血管并发症之一，目前已成为糖尿病患者的重要死因之一[1]。DN 占慢性肾脏疾病的25%～50%，在全球糖尿病患者中的发病率为20%～40%；有研究显示，自2009年以来我国社区人群中2 型糖尿病患者DN 的患病率为30%～50%[2]。糖尿病肾病起病隐匿，早期可无症状，尿检时可发现尿微量白蛋白。随着尿微量白蛋白的增加，早期DN 若不能及时治疗，最终可发展为终末期肾脏病至尿毒症期，因此早期保护肾脏功能、降低微量蛋白尿成为治疗DN 的首要目标。目前临床针对DN 的发病机制未完全阐明，研究认为与氧化应激、炎症、肾动脉高滤过以及肾功能损伤等有关[3]，临床以药物治疗为主，同时降低药物不良反应的发生。近年来，研究显示中成药的治疗策略对DN 有效，黄葵治疗可降低DN 患者的血糖含量，有效抑制蛋白尿，改善肾功能，延缓病情进展[4]。前列地尔作为临床治疗DN 的常用药物，能有效缓解DN 病情进展，但中西医结合药物治疗成为近年来治疗DN 的研究热点。本研究旨在观察前列地尔联合黄葵胶囊对早期DN 的临床疗效和尿微量白蛋白（microalbuminuria，mAlb）的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月～2019年6月在我院住院治疗的180 例早期DN 患者作为研究对象，根据随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组90 例患者中，男51 例，女39 例；年龄35～65 岁，平均（50.28±10.48）岁；病程5～10年，平均（7.26±2.17）年；对照组90 例患者中，男38 例，女52 例；年龄34～66 岁，平均（50.48±10.88）岁；病程5～11年，平均（7.91±2.80）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①所有入选对象均符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017年版）》中糖尿病的诊断标准，并经实验室等、临床检查确诊为糖尿病肾病[5-6]；②所有受试者及家属均同意并签署知情同意书。

排除标准：①存在严重的心、肺、肝功能不全，内脏器官疾病及神经系统疾病者；②因发热、感染、运动等因素影响尿蛋白者；③因肾脏原发病变、免疫系统、泌尿系统等因素导致尿蛋白增多者； ④妊娠或哺乳期妇女；⑤对药物过敏者；⑥拒绝参加研究者；⑦中途换药、停药或加用其他影响疗效判定及安全性判定的患者。

1.3 方法

两组患者均接受糖尿病健康宣教，行基础常规治疗：优质低蛋白糖尿病饮食、运动治疗，同时给予胰岛素控制血糖、服用降压药物控制血压低于130/80 mmHg、抗凝等常规对症治疗。对照组患者在常规治疗的基础上，口服黄葵胶囊（苏中，江苏苏中药业公司，国药准字：Z199990040，生产批号：18110807，规格：0.5 g×10 粒×3 板）5 粒/次，3 次/d，共治疗4 周。治疗组患者在对照组基础上，联合前列地尔注射液（曼新妥，哈药集团，国药准字：H20084565，生产批号：20190505A，规格：2 ml/10 μg），将10 μg 前列地尔加入生理盐水20 ml 静脉推注，1 次/d，共治疗4 周。

1.4 观察指标及评价标准

观察两组患者治疗后的临床疗效，并记录治疗期间头晕、头痛、低血压、恶心呕吐等不良反应发生情况。在治疗前、后分别对两组患者空腹下抽取3 ml 外周静脉血，检测血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，SCr）及糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c），留取尿液2 ml 检测24 h mA1b。

评价标准：依据《中药新药临床研究指导原则》[7]标准比较两种患者的疗效，主要症状消失或减轻，尿常规正常，24 h mAlb 明显减少或正常，SCr 正常或降低≥30%判定为显效；主要症状减轻，尿常规检查尿蛋白低于“++”，24 h mAlb 减少，20%≤SCr 降低＜30%判定为有效；主要症状无改善或加重，尿常规尿蛋白、24 h mAlb 及SCr 无明显变化或增加判定为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

检测仪器及方法：HbA1c 测定采用高效液相色谱法，采用上海惠中医疗科技公司的MQ-2000PT 型HbA1c 分析仪进行检测；SCr 测定采用苦味酸法，BUN 测定采用尿素酶法，mAlb 测定采用免疫比浊法，均采用日立公司的7600 Series 型全自动生化分析仪进行检测。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，组间比较采用t 检验，计数资料以率表示，组间比较采用χ2 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效的比较

治疗组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后mAlb、BUN、SCr、HbA1c 的比较

两组患者治疗前的mAlb、BUN、SCr、HbA1c 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的mAlb、BUN、SCr、HbA1c 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者治疗后的mAlb、BUN、SCr、HbA1c低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后mAlb、BUN、SCr、HbA1c 指标变化的比较（

±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较

治疗期间，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

与对照组比较，*P＞0.05

3 讨论

DN 是指由糖尿病所致的慢性肾脏病，我国DN发病率逐年上升，仅次于各种肾小球肾炎，成为慢性肾脏病和终末期肾脏病的主要原因[8]。有统计表明，糖尿病患者10年后的mAlb 发生率高达25%[9]。

DN 发病机制尚没有明确结论，目前认为主要与肾小球微血管病变、糖脂代谢紊乱、炎症机制及遗传因素等相互作用有关[10]。而早期DN 出现mAlb 主要与肾小球病变损害、肾小管损伤和间质纤维化密切相关[11]。 mAlb 是DN 早期的临床表现，也是诊断DN 的主要依据，循证医学证据表明，针对DN 多种危险因素进行综合管理，可有效延缓肾病发展，降低死亡率，减少经济花费[12]。临床治疗早期目标是恢复肾小球滤过屏障的正常结构与功能，可阻止DN 肾脏病变[13]。治疗DN 主要是控制血糖、血压，限制蛋白、钠盐摄入，同时联合药物进行综合治疗。

前列地尔的有效成分为前列腺素E1，具有很强的舒张血管平滑肌、抑制去甲肾上腺素释放、扩张肾血管作用[14]；稳定细胞膜、减轻肾毛细血管损伤；抑制血小板聚集，改善微循环灌注[15]；抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，降低外周阻力，减少尿蛋白的滤过，保护肾功能[16]。金洁娜等[17]研究发现，静脉给予前列地尔10 μg，1 次/d，持续治疗1 个月，可有效改善DN 患者的C 反应蛋白（CRP）、白介素-6 炎症水平，改善BUN、尿白蛋白排泄率、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、SCr 清除率，保护肾功能，降低不良反应发生。

我国中医学者认为，DN 的病位在于脾肾，糖尿病气阴两虚累及肾脏引起脾肾两虚，造成血脉瘀阻，内停浊毒，治疗需标本兼治，补肾健脾及扶助正气，辅以利尿消肿及活血化瘀等疗法，达到良好的治疗效果[18]。黄葵胶囊的主要成分是从黄蜀葵花中提取的总黄酮，具有清利湿热、解毒消肿的作用。研究显示，黄葵胶囊可通过消除机体炎症状态、减轻肾小管病变、通过降低SCr、BUN 含量减轻尿蛋白量，从而改善DN 患者的肾脏功能[19-20]。

本研究结果显示，治疗组患者治疗后的24 h mAlb、BUN、SCr、HbA1c 低于治疗前，且治疗组治疗后的24 h mAlb、BUN、SCr、HbA1c 均低于对照组；治疗组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。提示前列地尔的功效与DN 的病机相吻合，同时联合黄葵胶囊治疗DN能明显降低mAlb，改善肾功能，提高治疗效果。由于该研究样本量较少，缺乏多中心临床研究，因此今后需进一步增加样本量，并对远期疗效进行安全性研究。

综上所述，前列地尔联合黄葵胶囊治疗早期DN效果显著，能有效降低患者24 h mAlb 水平，延缓肾功能损伤，适于临床应用。

[参考文献]

[1]Collins AJ，Foley RN，Chavers B，et al.US Renal Data System 2013 annual data report[J].Am J Kidney Dis，2014，63（suppl 1）：219-220.

[2]宁婕，吴艳平，李玉凤.我国糖尿病肾脏疾病社区管理现状与探索[J].中国全科医学，2019，22（4）：402-406.

[3]王玲，李育，顾春艳.中药成分治疗糖尿病肾病的研究进展[J].南京中医药大学学报，2018，34（5）：524-528.

[4]徐小君，叶赏和，陆小文.雷公藤多苷联合黄葵胶囊治疗糖尿病肾病临床疗效及对炎症因子的影响[J].中国实验方剂学杂志，2016，22（12）：182-185.

[5]中华医学会糖尿病分会.中国2 型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中华糖尿病杂志，2018，10（1）：4-65.

[6]陈慎仁，郭海婷.糖尿病肾病的诊断与评估[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（8）：3241-3245.

[7]刘洪，熊维建，黎颖，等.培元通络方对糖尿病肾脏病临床疗效及微炎症状态的影响[J].北京中医药大学学报，2018，41（5）：428-433.

[8]American Diabetes Association.Microvascular Complications and Foot Care：Standards of Medical Care in Diabetes-2019[J].Diabetes Care，2019，42（1）：S124-138.

[9]Zhang L，Long J，Jiang W，et al.Trends in chronic kidney disease in China[J].N Engl J Med，2016，375（9）：905-906.

[10]Kohan DE，Pollock DM.Endothelin antagonists foe diabetic and nondiabetic chronic kidney disease[J].Br J Clin Pharmacol，2013，76（4）573-579.

[11]Moresco RN，Sangoi MB，De Carvalho JA，et al.Diabetic nephropathy: traditional to proteomic markers[J].Clin Chim Acta，2013，421：17-30.

[12]丁小强，朱加明．糖尿病肾病诊治的研究进展、存在问题与展望[J].上海医学，2018，41（2）：73-77.

[13]Stevens PE，Levin A.Evaluation and management of chronic kidney disease：synopsis of the kidney disease：improving global outcomes 2012 clinical practice guideline[J].Ann Intern Med，2013，158（11）：825-830.

[14]Cheng T，Zhang G，Zhang X.Review：minim ally invasive versus conventional dynamic hip screw fixation in elderly patients with in tertrochanteric fractures：a systematic review and meta-analysis[J].Surg Innov，2011，18（2）：99-105.

[15]李庆，宋学君，李志军，等．血必净联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志，2016，23（3）：291-293．

[16]Danesh A，Janghorbani M，K halatbari S.Effects of anten atal corticosteroids on maternal serum indicators of infection in women at risk for preterm delivery：A randomized trial comparing betamethasone and dexamethasone[J].J Res Med Sci，2012，17（10）：911-917．

[17]金洁娜，孙慧艳，徐赵钕，等．前列地尔治疗早期糖尿病肾病疗效及安全性观察[J].重庆医学，2016，45（10）：1337-1342．

[18]沈岚，俞立强，熊佩华．六味地黄汤合黄连解毒汤对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及相关机制[J]南京中医药大学学报，2013，29（6）：553-557.

[19]查敏，张舒，阮园，等．黄葵胶囊联合利拉鲁肽对早期糖尿病肾病患者的临床疗效[J].中成药，2018，40（7）：1493-1495.

[20]张俊峰，林菊，朱永坚，等.黄葵胶囊对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用[J].中国老年学杂志，2016，36（24）：6071-6072.