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临床试验数据质量是评价临床试验结果科学、真实的基础，规范化的临床试验数据采集和管理是保证临床试验质量与水平的重要条件［1］。国际社会和世界各国为了保障临床试验数据的真实性、可靠性，先后制定了一系列有关规范及指南，以此保障临床试验数据的科学规范化管理。然而从我国现有制度体系来看，药物临床试验数据管理规范化还需要加强。尤其是参差不齐的临床试验数据质量，会制约医药行业对于新药研发的可靠评价。国内有关临床试验数据管理的方式绝大部分还是纸质病例报告表（CRF）采集保存方式，运用电子化数据管理系统的还很少，电子化数据管理系统开发和应用亟待进一步普及和推广［2］。目前，国内采用电子化数据管理系统的机构并不多，同时在使用过程中也存在着一定的问题，如数据的录入过程不方便、用户体验的人性化欠缺、用户界面粗糙、e-CRF 可重复使用性设计无法实现、系统兼容性差、不能满足集中处理数据信息、缺乏验证监管、未按照国际标准严格开发等［3］。由于受到以上诸多问题的影响，导致运用国内自主研发的系统管理软件的临床试验数据不被国际社会所接受。临床试验信息化管理在国外已发展了很多年，有多款临床试验管理软件，例如：Trial XS 是一个集成临床研究软件，由Clinsource 公司开发［4］；Oracle Clinical 是一款医疗数据管理系统，由Oracle 公司开发［5-6］；MACRO 是为开展临床试验研制的电子数据采集（EDC）系统，由Infer Med 公司开发［7］；Phase Forward 公司开发的Clintrial 是药物临床试验数据采集分析系统［8］。国际上已有的电子化管理系统虽然相对规范，由于国内各医院和科研院所存在系统分割、业务流程不统一、信息系统孤岛等问题［9］，导致国外软件在国内使用中存在兼容性不够，并且价格往往较高，增加药物研发成本，不易推广［3］。

为提高国内临床试验数据管理的质量，规范临床试验电子数据采集技术的开发和应用，2016年7月27日，原国家食品药品监督管理局特颁布了《临床试验数据管理工作技术指南》［2］和《临床试验的电子数据采集技术指导原则》［10］。2017年6月，原国家食品药品监督管理局正式加入了人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）。基于新形式下开发和利用符合国内和国际要求的临床试验数据管理系统迫在眉睫。自2017年7月，北大医疗鲁中医院开始与软件公司开发临床试验数据管理系统，现对系统构建设计介绍如下。

1 构建设计

将PDF 的电子纸张技术与数字签名相结合，实现临床试验数据电子化的项目方案。将现有的EDC后端录入管理变成了前端床边数据采集管理，系统自动生成电子临床病例报告表（eCRF）和供统计分析的SAS 数据包，无需人工录入。减少繁复的人工录入，通过电子纸张技术与数字签名的结合，将临床试验数据的管理转换为全方位多角度管理模式，解决临床试验数据管理的完整、真实和追溯等问题，实现远程质控和管理。

2 所遵从的相关规定与行业标准

依从于美国食品药品监督管理局（FDA）联邦法规21 章第11 款（21CFR Part11）、英国药监机构（MHRA）的《数据完整性指南要求》、世界卫生组织（WHO）的《良好数据和记录管理实践指南》和中国国家药品监督管理局（NMPA）的《药物临床试验质量管理规范》（GCP）、《临床试验数据管理工作技术指南》《临床试验的电子数据采集技术指导原则》等标准中数据管理的相关要求。系统内部数据字典是参照《医疗信息交换标准HL7》［11］、临床数据交换标准（CDISC）［12］、不良反应术语集（WHOART）［13］、国际医学用语词典（Med-DRA）［13］和世界卫生组织药物词典（WHODD）［14］建立。

3 执行的技术路线和技术指标

3.1 完成临床试验数据管理系统的初步建立

结合医院临床试验流程，收集临床试验流程表格、报告及相关人员的建议和反馈，设计、优化系统需要的信息、表格、报告等，确定满足设计目的和任务的功能。

3.2 完善临床试验数据管理系统

深入研究临床试验实施过程中规程，完善系统功能，整理了解各类系统对接所要面临的主要问题，并逐步完成与医院信息系统（HIS）、实验室信息管理系统（LIS）、医学影像存档与通讯系统（PACS）等系统的端口联接对接工作。

3.3 系统的应用、数据测试及验证

在系统的应用中寻找因为纸质化没有真正免除而带来的人员操作，程序繁杂带来的不便，应用测试系统。完成内外部数据及系统数据的测试和系统验证。

3.4 技术指标

实现临床试验研究电子病历数据实时录入，实现临床数据的收集、录入、查看与监查、统计分析等各个环节一体化管理；建立与MedDRA 医学辞典和WHODRUG 字典编码有效衔接；依靠互联网技术可以实时了解掌握其他临床研究协作中心的研发进度和进行监查，提高研究质量和研究进程；实现临床试验数据管理系统与医院LIS、PACS、HIS 等系统的端口联接，以促进彼此间信息交流，构建临床试验数据综合管理系统。

4 系统功能

临床试验数据管理系统依托医院药物临床试验相关的标准操作规程、程序文件、操作手册和质量记录等，将系统分后台系统管理和前台用户登录。

4.1 后台系统管理

后台系统管理包括系统数据初始化、配置用户权利、配置表单、建立模板、入库信息再次利用。在系统数据初始化流程中可以设置组织机构和级别职务；通过权力重置按钮配置用户的权限；通过配置表单将项目表单导入；将医院检验检查审批单和试验流程的各种表格建立模板转化为带表单的PDF 文件，上传至系统配置列表进行系统配置。

4.2 前台用户登录

前台通过用户登录界面登录后，显示新建项目、受试者入库和已建项目列表。

4.2.1 新建项目及受试者入库项目负责人通过新建项目模块建立新的项目。填入项目信息，授权人员进行角色添加，对角色进行限制管理。进入建立的新项目进行试验计划的设计和实施，导入试验所需的审批单和附件。以受试者库管理员身份才可以进入受试者入库模块，进行受试者数据的导入，可以批量导入受试者信息，也可以单个输入信息。

4.2.2 已建项目点击已建项目后，界面显示项目进行状态，分代办任务、受试者管理与随机、计划外访视/不良事件、数据处理、项目管理模块。

代办任务主要显示我的待办、已办和关注的任务。试验开始后进行试验信息的添加，如果任务没有完成，还可以暂时保存。操作者和审核者按照系统提示进行试验进程数据的录入、审核、电子签名，完成后进入下一步。通过受试者管理与随机模块，对导入的数据库进行受试者筛选流程的操作。根据签署知情同意书的顺序分配筛选号。eCRF 显示与纸质CRF 一样，添加筛查信息、签名，导入检验检查报告。研究医生通过我的任务中进行受试者筛查数据的完善、判读操作。通过计划外访视/不良事件模块添加受试者计划外访视的数据、记录不良事件和填写不良事件表。

数据管理模块包含项目中所有受试者的原始病历、eCRF、集中采样、记录单、质疑/答复、不良事件、计划外访视、质疑管理、项目数据等相关信息。选择原始病历项，查看受试者的状态，检查时间，是否对受试者发起了计划外访视，是否对受试产生了质疑/答复，是否发生了不良事件等。在项目数据中可将HIS 数据导入到系统中，把化验单数据按照规则进行翻译后导入到对应的化验单中。通过监查管理发起质疑管理，形成质疑列表和查看质疑处理状态。通过项目管理对试验计划、访视计划设置，完成项目数据生成SAS 包。

4.2.3 外界设备系统可以与支持直接传输数据的设备或系统对接，直接采集数据到系统，例如：体重秤、心电图机、血压计、身份查重系统等。

5 系统特点

5.1 全生命周期的数据管理

从临床试验的原始病历记录开始采集管理试验数据，直至试验数据生成SAS 数据包提供给统计分析，临床试验数据的管理从始至终都处在严格的标准规范体系中，确保数据的完整性与可溯源性，为临床试验数据管理完整性这个艰巨问题提供了解决方案。

5.2 一键生成eCRF 和统计数据

系统严格遵循CDISC 数据标准制定电子病历中的数据结构，确保由原始病历中的数据信息创建的数据库结构符合临床试验数据标准要求。一键生成eCRF 和SAS 数据，不仅可以缩减人工抄录产生的大量繁琐的工作量，使临床数据管理的工作量降低，同时确保了数据库结构统一，方便统计系统对数据进行分析处理。

5.3 自动数据采集减少手工转录工作，避免过程中出现错误

系统将临床数据采集工作自动化，支持多种方式的自动采集。直接对接LIS 和HIS 的数据，将数据填写到原始病历中。直接从检测仪器（例如：血压计、身高体重仪、身份证读卡器等）中提取检查数据填写到系统中。

5.4 项目构建快速

系统采用由业务文件构建数据库的系统构建方式，构建一个临床试验项目，只需要业务人员设计好业务所需文件格式，将相应的管理规范与管理逻辑设计到文件中，上传到系统中，即可完成一个项目的构建。

5.5 系统运行环境多方式，支持远程多地共同操作

系统支持云端、局域网及局域网加专线外网固定IP 多方案部署方式，以满足各种环境的不同要求。云端部署的模式，可以更便捷的实现多中心间协同工作与远程稽查，为临床试验实施节省成本。

5.6 将PDF 的版式文件技术与电子签名技术深度结合

需要填写的电子病历能够呈现传统纸质病例的原版原貌，支持电子病历所见即所得的查看及打印。可以多人多次在同一张电子文件上进行数字签名，每一人的签名仅对其管理的信息进行锁定和认证，并不影响其它人员对病历中其它内容的填写。PDF 版式文件是一种跨平台、能保留文件原有格式的国际化标准文件格式。在我国是国家电子文件档案的标准存储格式。数字纸张技术将记录下来的数据信息及其相关的认证信息存在于文件实体之上，使其脱离应用系统依然可以正常使用和传递，具有长期的可读性。数字纸张技术将系统的数据安全保存简化成对数据文件的备份保存。

6 应用体会

本文临床试验数据管理系统从设计之初就依从于国内外相关标准对数据管理的要求，通过临床试验项目测试应用，可以最大限度保留现有工作习惯，在系统上需要填写的文件和传统的纸质病历一样，易于操作。本系统贴合试验流程，可实现电子文件自身提供验证与溯源机制，所有信息录入的人员，按时间先后顺序可以在电子病历上得到验证。系统可原始记录直接导入（化验单、生物样本测试数据），自动生成eCRF、SRS 数据包，生成的电子病历可以脱离系统直接存档，自动生成符合GCP 要求的数据库，方便提交报批和长期留存记录试验过程中的临床原始数据。

2015年NMPA 开始药物临床试验数据核查，再加上2016年又颁布了电子数据信息采集的相关指导原则，标准化数据采集平台在信息采集、数据分析、项目追踪等方面的优势越来越明显，引起国内医药行业的重视［15］。电子化数据采集和管理的应用，可提高临床试验数据采集的效率和质量，有利于缩短临床研究的周期［16］。临床试验数据管理实现数据采集电子化、数据审核远程化和数据标准透明化必将是长期发展的趋势［17］。国际上临床试验系统的开发和应用，需要经过安装、操作和性能的验证，计算机系统软硬件、运行环境、操作人员及流程必须符合监管要求［18］。本文临床试验数据管理系统还在临床测试阶段，后期会完善系统测试和质量体系认证。理想的临床试验数据管理系统应与医院HIS、LIS、PACS 等系统的端口对接，实现信息数据交互，提高信息数据采集效率和采集质量。然而，医院处于保护患者隐私和医院信息的需要，在实际系统对接过程中有一定的限制，一般只在内网进行信息分享，与互联网进行信息隔离［19］。因此想要实现临床试验数据管理系统的全面推广还有一定难度，但是未来实施临床试验数据国际标准化的管理模式将是医药行业发展的必然趋势。

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