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支气管哮喘（bronchial asthma，BA）是一种发病率较高的慢性呼吸系统疾病，其病理生理特征主要为呼吸气道高反应性[1]。目前，临床上采用支气管内膜组织活检以及支气管肺泡灌洗可直接检测患者呼吸气道炎症反应的严重程度，但上述检查均可对患者机体造成一定的损伤[2]。肺功能指标检测也是常用于监测BA疾病严重程度及控制的重要方法，其中第1秒用力呼气容积占预计值百分比（the forced expiratory volume for 1second expressed as a percentage of the forced vital capacity，FEV1%）是一种反映呼吸气道阻塞程度的主要指标，并采用FEV1%作为评估BA疾病发作严重程度以及分级的重要标准[3]。但有研究认为[4]，肺功能相关指标检测与患者呼吸气道炎症反应之间不存在相关性。近些年研究证实，呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）是诊断BA及指导医务人员实施抗炎症感染反应治疗的实验室标志物[5]。诱导痰细胞百分比可持续监测及客观评估抗炎症反应的治疗效果，具有重复检测性好、对机体无创伤等优点，与呼吸气道内膜组织活检结果基本相符合，可准确反映患者呼吸气道炎症反应的严重程度[6]。还有研究认为[7]，嗜酸性粒细胞（eosinophils，EOS）是诱导BA发生的主要效应作用细胞，与BA患者病情严重程度之间存在密切联系[8]。因此，本研究拟分析BA患者FeNO与诱导痰细胞百分比、外周血EOS计数及肺功能指标FEV1%水平的相关性，以探讨其在BA临床诊疗中的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月～2019年2月于清远市慢性病防治医院呼吸科门诊及住院部治疗的47例BA患者作为BA组，其中男25例，女22例；年龄52～81岁，平均（67.2±11.8）岁。同期选取我院呼吸科住院治疗的45例肺炎、慢性阻塞性肺疾病等非BA患者设为非BA组，其中男24例，女21例，年龄55～80岁，平均（66.1±12.2）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案已通过我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①BA患者经临床症状体征、实验室及肺功能检测均已确诊[9]；②非BA组患者病情稳定，既往无吸烟不良嗜好、过敏性疾病史及BA病史；③所有研究对象均了解本研究方案，同意并签署知情同意书。

排除标准：①合并重要脏器生理功能障碍及其他系统性疾病的患者；②合并其他部位或脏器炎症感染反应的患者；③合并肺部恶性肿瘤疾病、肺纤维化或手术治疗疾病史的患者；④近期使用糖皮质激素药物治疗的患者。

1.3 观察指标

1.3.1 FEV1%检测采用MSA99型肺功能检测仪（济南来宝医疗器械有限公司）对各组患者行肺组织通气功能检测，计算FEV1%，所有受试者均检测3次，选择最好的1次作为最终检测结果。

1.3.2 外周血EOS计数检测采集各组患者的外周血2ml，采用库尔特COULTER R LH750型全血细胞自动分析仪（美国贝克曼公司）检测外周血EOS计数。

1.3.3 FeNO检测采用一氧化氮（nitric oxide，NO）检测试剂盒（北京百赛联合科技发展有限公司）检测各组患者FeNO，严格按照试剂盒说明书由检验科医师进行操作。患者呼气流速设置为50ml/s，嘱咐患者首先将肺组织内气体完全排空，随后让患者口含过滤器，深吸气后再平稳呼出气体，持续时间为10 s，详细记录检测结果。

1.3.4 诱导痰细胞百分比检测患者首先吸入400μg沙丁胺醇气雾剂，10 min后清水漱口擤鼻取出浓稠痰块，采用0.1%二硫苏糖醇溶液完全混匀痰块后过滤杂质，3000 r/min离心处理后丢弃上清液，采用磷酸盐缓冲溶液（phosphate buffered solution，PBS）涂片处理，待风干后使用乙醇溶液妥善固定，经苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色法处理后予以细胞分类，计算EOS所占比例。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson法分析FeNO与诱导痰细胞百分比、外周血EOS计数及肺功能指标FEV1%的相关性，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者FeNO、诱导痰细胞百分比、外周血EOS计数及FEV1%的比较

BA组患者的FeNO、诱导痰细胞百分比、外周血EOS计数均高于非BA组，而FEV1%低于非BA组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者FeNO、诱导痰细胞百分比、外周血EOS计数及FEV1的比较（

±s）

2.2 BA组患者FeNO与诱导痰细胞百分比、外周血EOS计数及FEV1%的相关性

BA组患者的FeNO与诱导痰细胞百分比、外周血EOS计数均成正相关（r=0.572、0.643，P＜0.05），而与FEV1%无相关性（r=-0.005，P>0.05）（表2）。

表2 BA组患者FeNO与诱导痰细胞百分比、外周血EOS计数及FEV1%的相关性

3 讨论

FeNO是一种具有生物活性功能的物质，与BA患者呼吸气道炎症反应严重程度具有明显的相关性，其可作为诊断BA患者呼吸气道炎症反应发生的重要实验室标志物[10]。还有研究认为[11]，BA患者FeNO水平升高早于临床症状体征以及肺生理功能异常，故在诊断BA方面具有较高的敏感性及特异性。本研究结果显示，BA组患者FeNO高于非BA组（P＜0.05），与上述研究结果相似。FeNO的实验室检测步骤较为简单，患者配合程度也较高，可重复操作检测，故临床应用较为广泛。研究证实[12]，FeNO与外周血EOS计数、诱导痰细胞百分比及支气管肺泡灌洗液、支气管内膜组织活检中的EOS计数密切相关，可用于临床诊断BA以及预测BA患者对糖皮质激素治疗的反应。诱导痰细胞百分比检测具有重复性较高、无创性等优点，可持续性监测药物抗炎症反应的治疗效果，从而客观反映BA患者炎症反应严重程度[13]。

外周血EOS计数是一个判断BA不同临床表型的准确实验室指标，其数目升高提示BA急性发作，同时还可监测糖皮质激素药物的治疗效果[14]。本研究结果显示，BA组患者诱导痰细胞百分比、外周血EOS计数均高于非BA组（P＜0.05），与上述研究结果相似。同时有研究证实[15]，BA患者FeNO水平与糖皮质激素药物疗效之间存在相关性，但临床单一依靠FeNO评估BA患者病情严重程度及指导治疗，仍难以获得较高的准确性。本研究结果显示，BA组患者FeNO与诱导痰细胞百分比、外周血EOS计数均成正相关（P＜0.05），提示FeNO联合诱导痰细胞百分比、外周血EOS计数能更准确地评估BA患者对糖皮质激素药物的疗效，判断气呼吸道炎症反应是否得到有效控制。

目前，临床关于FeNO水平与肺组织生理功能的相关性研究结果存在较大的差异性，有研究证实FeNO水平与FEV1%无明显的相关性关系[16]。本研究结果显示，虽然BA组患的者FEV1%低于非BA组（P＜0.05），但BA组患者的FeNO与FEV1%无相关性（P＞0.05），提示呼吸气道阻塞程度与呼吸气道炎症反应严重程度之间无明显的相关性，FeNO无法替代肺组织生理功能检测，而FeNO与肺组织通气生理功能联合应用有助于诊断及鉴别诊断慢性呼吸气道疾病。但也有研究发现[17]，并非所有BA患者FeNO水平与呼吸气道炎症反应严重程度有明显的相关性，部分BA患者FeNO水平很高，但在痰液实验室检测中无法检出EOS，还有少数患者治疗后诱导痰EOS在短时间消失，而FeNO仍处于较高水平[18]。故FeNO表达水平与BA患者病情控制程度并不完全呈正相关性关系。

综上所述，呼吸气道阻塞程度与呼吸气道炎症反应严重程度之间无明显的相关性，FeNO无法替代肺组织生理功能检测。本研究选择病例数相对较少，故仍需以后扩大样本量，同时还需探讨其联合支气管肺泡灌洗液EOS及支气管内膜组织EOS检测BA患者的准确性，有助于指导医务人员的临床治疗。

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