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胎盘功能正常与否对胎儿发育以及正常妊娠至关重要。准确及时的胎盘功能检查结果能够为胎儿和母体异常与疾病的临床诊断提供更有效可靠的信息[1]。胎盘成熟度能通过其分级的客观性和准确性以评价胎盘的功能。通常情况下，主流的测量方法需要超声医师和放射医师的知识和经验，对胎盘成熟度进行分级[2]。现有的胎盘成熟度分级算法主要基于B型超声图像，随着医学检测技术的不断进步及超声检测手段的不断完善，研究显示胎盘成熟度与血清游离雌三醇（FE3）、肌酐（Cr）及其比值明显相关。但孕妇FE3需连续监测，否则对判断的准确性有影响[3-5]。因此本文就FE3与Cr测定在妊娠足月检测中应用价值进行研究，以提高产前诊断技术，得出胎盘成熟度判定的诊疗标准，以达到有计划地针对缺陷儿童出生的早期干预，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月～2018年12月佛山市高明区来本院进行检查的待产产妇60例为研究对象，将目标群体按孕龄分为37周组、38周组、39周组、40周组。其中37周组13例，年龄21～36岁，平均（26.35±3.03）岁；孕次1～3次，平均（1.49±0.18）次；产次1～2次，平均（1.34±0.19）次。38周组15例，年龄20～36岁，平均（27.02±3.01）岁；孕次1～2次，平均（1.40±0.19）次；产次1～2次，平均（1.33±0.22）次。39周组18例，年龄22～35岁，平均（26.00±3.12）岁；孕次1～3次，平均（1.50±0.16）次；产次1～2次，平均（1.38±0.2）次；40周组14例，年龄20～36岁，平均（26.88±3.15）岁；孕次1～3次，平均（1.56±0.24）次；产次1～2次，平均（1.39±0.22）次。纳入标准：所有入选孕龄均为36～40周（±不超过1周）的待产妇，患者或其家属签署知情同意书。排除标准：孕龄＜35周者；合并恶性肿瘤，严重心、肝、肾功能不全者；存在精神系统、血液系统疾病、感染性疾病者；意识模糊或神经、精神功能障碍等者；有彩超禁忌证者；不配合检查者。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 B超检查采用GELOGIQS6彩超诊断仪（北京安麦格贸易有限公司），探头频率2.0～5.0 MHz，采取产科常规B超检查，将胎盘成熟度分为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。本研究中胎盘成熟度为Ⅱ级、Ⅲ级。Ⅱ级为胎儿面呈锯齿状扩展向胎盘凹进，但不与母体面相连接，内部可观察到密切光电，显示回声增强、粗大以及线状回声；母体面可见短线状强回声；Ⅲ级为胎儿面呈锯齿状，和母体连接构成胎盘小叶，内部回声可见小叶中心区域存在环状回声、强回声光斑和声影；母体面可能存在融合的光带回声及声影等。

1.2.2 FE3与Cr测定所有待产妇均在入院待产后于次日早晨空腹抽静脉血3ml送检，血清标本若无法立即检测者，分离血清标本置于-20℃冰箱保存，注意标本不得反复冻融，且存放时间不得超过7 d。Cr予以日本日立7600-020全自动生化分析仪（南京新惠通生物科技有限公司）进行测定，试剂由广州科方生物技术股份有限公司提供，严格按照说明书进行操作。FE3采用化学发光法测定，试剂由美国Siemens Medical Solutions提供，严格按照说明书进行操作。

1.3 观察指标

统计各组数据，根据各数据做ROC曲线，评价FE3结合Cr对胎盘成熟度的诊断效能，结合B超资料及临床，评价FE3/Cr对胎盘成熟度的诊断价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析。两组间比较采用LSD-t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同孕龄FE3与Cr测定值的比较

38～40周组FE3、Cr以及FE3/Cr高于37周组，差异有统计学意义（P＜0.05）。39、40周组FE3、Cr以及FE3/Cr高于38周组，差异有统计学意义（P＜0.05）；40周组FE3、Cr以及FE3/Cr高于39周组，差异有统计学意义（P＜0.05）；随着孕龄延长，FE3、Cr以及FE3/Cr水平均呈增高趋势（表1）。

表1 不同孕龄血清游离雌三醇与肌酐测定值的比较（

±s）

与37周组比较，*P＜0.05；与38周组比较，#P＜0.05；与39周组比较，△P＜0.05

2.2 不同孕龄B超检查下胎盘成熟度检测的比较

38周组的胎盘成熟度优于37周组，39周组的胎盘成熟度优于37～38周组，40周组的胎盘成熟度优于37～39周组，差异有统计学意义（P＜0.05）；随着孕龄延长胎盘成熟度越高（P＜0.05）（表2）。

表2 不同孕龄B超检查下胎盘成熟度检测的比较[n（%）]

与37周组比较，*P＜0.05；与38周组比较，#P＜0.05；与39周组比较，△P＜0.05

2.3 不同孕龄FE3/Cr的ROC曲线分析结果

FE3/Cr的AUC为0.823，标准误为0.016，最佳临界点为11.02、灵敏度为70.69%、特异性为88.01%（图1，封四）。

3 讨论

雌三醇是C18类固醇，当机体处于非妊娠时，雌酮与雌二醇的最终代谢产物为雌三醇；处于妊娠期时，主要分泌于胎盘，仅有少数由卵巢和肾上腺分泌[6-8]；于妊娠后期，其大部分在循环中由胎儿和胎盘分泌，经胎-肝转化后释放入血，主要在母体肝脏中转化为结合型硫化雌三醇以及葡萄糖苷酸产物。孕期时FE3水平的变化主要有赖于完整母体-胎盘-胎儿单位和胎儿进行的正常代谢功能，游离FE3入母体循环，能快速准确地反映胎儿胎盘功能变化。FE3水平降低提示胎盘功能下降，胎儿发育影响严重[9-10]。传统的孕妇尿液检测进行胎盘成熟度的检测由于受到孕妇饮水等因素的影响，逐渐转变为FE3检测，能够更准确地判断孕妇胎盘成熟度，具有干扰小、稳定性高等优势。曾有研究显示，相比传统孕妇尿液检测，血FE3结合雌三醇更有临床意义[11-12]。孕妇血液Cr值水平的提高主要由于胎儿的生产，其数据能够预测胎儿肾脏功能情况，从而对胎盘功能状况进行推测，因此FE3与Cr值的联合检测，并对其比值计算，结合传统B超监测情况，能有效预测孕妇胎盘功能状况，可为临床判定胎盘成熟度、决定待产妇生产方式提供依据[13]。

ROC曲线是一种通过敏感度、特异性连续变量以评价诊断指标正确程度的方案[14]。能够弥补临床试验诊断项目敏感度与特异性存在差异的缺陷，ROC曲线将两者以曲线方式结合从而反应不同临界值敏感度、特异性改变情况，便于比较诊断指标是否适用于此方面的检测，其结果不受患病率影响。本研究利用ROC曲线评价FE3/Cr对胎盘成熟度的诊断价值。由于Youden指数/阳性似然比越高，即提示AUC越高，表明其诊断价值越大，一般AUC超过0.9提示诊断价值最高，AUC为0.7～0.9则价值中等，AUC为0.5～0.7提示诊断价值差，而未超过0.5则说明该检查手段无诊断价值[15]。因此本研究结果提示FE3与Cr测定联合检测有一定的诊断价值，其各项指标的敏感度较高，特异性尚可，而由于胎盘成熟度的检测不能单凭个别指标诊断，需多个指标综合考虑才能做到全面，增加敏感度及特异性。

本研究通过对本地区待产孕妇60例采用FE3、Cr、B超检查结果进行研究，证实了基于ROC曲线分析，建议FE3/Cr比值>11.02可诊断胎盘成熟度较低。

综上所述，FE3与Cr测定在妊娠足月检测中具有显著意义，推测综合检测对诊断胎盘成熟度有一定的临床意义。

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