宣郁通经汤联合促性腺激素释放激素激动剂在卵巢子宫内膜异位症患者术后的应用效果
王 爽 艾小燕 袁 媛 梅 彤 熊翔鹏
江西省妇幼保健院妇科,江西南昌 330006
[摘要]目的 探讨宣郁通经汤联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)在卵巢子宫内膜异位症患者术后的应用效果。方法 选取2017年1月~2019年1月我院收治的100例经腹腔镜手术治疗的卵巢子宫内膜异位症(Ⅲ~Ⅳ期)患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组(50例)、对照组(50例)。对照组患者采用亮丙瑞林治疗方案,观察组患者在对照组的基础上采用宣郁通经汤治疗方案。比较两组患者的临床疗效、治疗前后性激素[雌二醇(E2)、促黄体生成激素(LH)、促卵泡生成素(FSH)]水平、中医症状积分、痛经积分及不良反应发生情况。结果 观察组患者治疗后的总有效率高于对照组,不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后的中医症候积分、痛经积分、性激素水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 宣郁通经汤与GnRH-a联合用于卵巢子宫内膜异位症术后患者中,可提高其临床疗效,降低中医症候积分与疼痛积分,改善性激素水平,且能减少长期单一服用GnRH-a药物所带来的不良反应,治疗效果较好。
[关键词]宣郁通经汤;亮丙瑞林;卵巢子宫内膜异位症;腹腔镜手术;性激素;中医症状积分;不良反应;促性腺激素释放激素激动剂
卵巢子宫内膜异位囊肿是子宫内膜异位症中常见的临床类型之一,该病对育龄期妇女的卵巢功能和生育能力可产生不良影响[1]。痛经和不孕是其两大主要症状,临床针对卵巢子宫内膜异位症的治疗,除了必要的腹腔镜手术外,还需给予非甾体类抗炎药、孕激素、孕三烯酮、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)等药物治疗。虽然上述药物能够有效减少子宫内膜异位症复发情况,但也会引起较多的不良反应[2]。有研究显示,在西药的基础上联合应用传统中医药中的经典名方,可有效提升临床治疗效果,并能减弱西药单一用药所带来的副作用[3]。基于此,本研究探讨宣郁通经汤联合GnRH-a治疗卵巢子宫内膜异位症术后患者的临床效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年1月~2019年1月我院收治的100例经腹腔镜手术治疗的卵巢子宫内膜异位症(Ⅲ~Ⅳ期)患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组(50例)、对照组(50例)。观察组中,年龄20~41岁,平均(32.16±6.50)岁;病程0.5~8.0年,平均(4.01±1.26)年;疾病分期:Ⅲ期30例,Ⅳ期20例。对照组中,年龄21~40岁,平均(32.47±6.39)岁;病程0.6~9.0年,平均(3.89±1.77)年;疾病分期:Ⅲ期31例,Ⅳ期19例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会批准。
1.2 诊断标准
西医与《妇产科学》(第6版)[4]中诊断标准相符;中医与《中医妇科学》[5]中气滞血瘀型症候相符,具体如下。主症:小腹在经前、经期有刺痛、胀痛感;拒按,后阴坠胀感、排便感明显;经血量多,有血块且颜色黯,经期加长。次症:结节或包块存在于盆腔内;胸肋或乳房有胀痛感;经前容易发怒;口干舌燥、便结;宫体有压痛感;神疲乏力。舌脉:舌苔薄白,存在瘀斑、瘀点、紫暗,脉弦涩。患者有典型的进行性痛经、性交痛伴不孕病史;妇科检查一侧或双侧卵巢增大,囊性且活动欠佳,后穹隆有触痛结节;经彩超检查提示单纯的卵巢子宫内膜异位症。腹腔镜术中分期为Ⅲ~Ⅳ期,术后病理证实为卵巢子宫内膜异位症患者。有生育需求或希望保留生育功能者,痛经明显伴有不孕的患者。
1.3 纳入标准
符合上述卵巢子宫内膜异位症诊断标准;能有效配合、完成治疗者;患者以及家属均签署知情且签署同意书。
1.4 排除标准
药物严重过敏者;盆腔、腹腔出现恶性肿瘤者;患严重心脑血管疾病者;心、肾、肝等脏器严重病变者;造血系统有严重病变者;哺乳期以及妊娠期妇女;近30 d服用类似药物;患精神疾病者。
1.5 方法
1.5.1 对照组 对照组经腹部或前臂皮下注射亮丙瑞林(天津武田药品有限公司,生产批号:990104),3.75mg/次,每28天治疗1次,连续治疗6个月。
1.5.2 观察组 观察组在此基础上进行宣郁通经汤灌肠治疗,药方组成:当归12g、丹皮12g、焦栀子10g、酒白芍15g、柴胡6g、炒白芥子3g、酒黄芩10g、郁金10g、香附10g、甘草5g。恶心呕吐、腹痛腹泻、手足发冷者,去黄芩,增加小茴香10g、吴萸3g、乌药10g,炮姜10 g;腰酸者增加川续断15g;月经色紫、量少且有血块者增加赤芍15g、益母草30g、制乳香10g、没药10 g;月经色红、量多者增加荆芥穗10g、三七末2g、生地榆15g。煎煮至200ml,低压灌肠,右侧卧位与平卧各保持20min,灌注期在月经前3d至月经干净3d后,1个月为1个疗程,连续治疗6个月。
1.6 观察指标及评价标准
比较两组患者的临床疗效、治疗前后中医症状积分、痛经积分、性激素水平以及不良反应发生情况。
(1)中医症候积分、痛经积分。①中医症候积分:参考《中药新药临床研究指导原则》[6]评估治疗前及治疗6个月后中医症候积分,将主症从轻到重分为4个等级,无症候到严重对应0~4分;次症按有无分别为1、0分。相加得总积分,积分越高,病情越严重。②痛经积分:分别于治疗前后记录两组的痛经情况,经期前后腹部有明显痛感5分;休克2分;腹痛剧烈、坐卧不安、卧床静休、四肢厥冷、不能正常工作休息均1分;腹痛严重、面色发白、肛门坠胀、恶心呕吐、腰酸背痛、头痛均0.5分。疼痛超过1d者每天增加0.5分,相加得总积分。轻度疼痛<8分,中度疼痛8~13.5分,重度疼痛>13.5分。
(2)临床疗效[7]。疗效指数(N)=治疗前后积分差/治疗前积分×100%;N≥90%,经量恢复正常,痛经、异位病灶消失,子宫体积正常为治愈;N为66.67%~<90%,月经量基本正常,基本不痛经,子宫体积变小、异位病灶明显消失为显效;N为33.33%~<66.67%,月经量基本正常,痛经减弱,子宫体积变小为有效;病情无改善甚至加重为无效。总有效=治愈+显效+有效。
(3)性激素水平。分别于治疗前及治疗6个月后清晨7~8点,取两组患者空腹静脉血4~5ml,离心处理后取上层血清,根据促卵泡生成素(FSH)试剂盒、促黄体激素(LH)试剂盒和雌激素(E2)试剂盒说明书,通过酶联法测定FSH、LH、E2水平。
(4)不良反应发生情况。记录两组患者治疗期间潮热盗汗、失眠、易怒、四肢疼痛发生情况。
1.7 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示,组间比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效的比较
治疗后,观察组患者的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组患者临床疗效的比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后中医症候、痛经积分的比较
治疗前,两组患者的中医症候、痛经积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的中医症候、痛经积分均低于本组治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 两组患者治疗前后中医症候、痛经积分的比较(分,±s)

2.3 两组患者治疗前后性激素水平的比较
治疗前,两组患者的E2、FSH、LH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的E2、FSH、LH水平均低于本组治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。
表3 两组患者治疗前后性激素水平的比较(±s)

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较
观察组患者的不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表4)。
表4 两组患者不良反应总发生率的比较[n(%)]

3 讨论
子宫内膜异位症在育龄期妇女中较为常见,其是一种体内活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外位置的妇科疾病。该病临床表现为痛经、慢性盆腔痛、月经异常、性交疼痛和不孕不育症状,甚至还会对女性的生殖系统功能造成影响,严重损害女性的身心健康[8-9]
雌性激素以及孕激素对子宫内膜异位的影响很大,会根据月经周期出现明显变化,卵巢排卵会产生大量的雌激素[10]。目前,子宫内膜异位症的治疗重点在于给药后减少雌性激素分泌,阻碍排卵进程,人为制造妊娠、绝经反应[11-12]。亮丙瑞林是GnRH-a中的一种,在卵巢子宫内膜异位症术后给药能对垂体产生作用,继而影响分泌功能,减少雌激素的分泌量,继而改善临床症状。但亮丙瑞林长时间给药会对卵巢功能产生抑制作用,很容易对后期的生育造成影响,且会引发围绝经期综合征等一系列副作用,不利于改善其预后[13]
在祖国医学中,将子宫内膜异位症归于“痛经、癓瘕”范畴[14]。患者因子宫内膜异位症导致自身禀赋不足,在接受创伤性手术后,情志损伤,外邪入侵机体后导致脏腑功能处于异常状态,造成冲任失调、气血失和;并且瘀血留滞于胞宫内,瘀血阻滞冲任,造成新血难以归经,不通则痛,出现痛经;且还会明显增加经行下血量,气血严重亏损,形成恶性循环[15]。故临床治疗的重点在于行气镇痛、活血理气、消瘕散结。宣郁通经汤出自傅山《傅青主女科》,方中柴胡味苦辛性微寒,归肝、胆经,疏肝解郁;香附辛平香窜,疏肝理气,调经止痛,祛痰除湿,乃气病之总司,女科之主帅;白芍味苦酸甘,养血调经,平肝止痛[16];当归甘温质润,为补血药,补血活血,调经止痛;丹皮清热凉血,活血散瘀;郁金味辛苦性寒,归肝、胆、心经,凉血活血,行气止痛,解郁清心;栀子味苦性寒,泻火除烦,清热利湿,凉血止痛;黄芩苦寒,清热燥湿,凉血除热;白芥子辛温,利气散结,无痰不消,甘草清热祛痰,缓急止痛,调和药性[17]。诸药配合使用,有疏肝郁、补肝血、清肝热、逐肝瘀之功,使得气行血畅、湿祛痰消,故对因肝郁气滞、血瘀痰凝、湿热蕴结而引起的子宫腺肌症病症治疗效果较好。现代药理学研究指出,柴胡中的醇类物质能起到很好的保肝效果,能减轻肝细胞损伤,疏肝效果好;香附中的香附醇提取物中含有三萜类化合物,能起到很好的镇痛作用,并且香附中的香附烯以及香附醇属于雌激素原一类,在体内转化后活性增强,能有效治疗月经不调[18];生白芍能调节机体免疫系统,对肝脏有保护作用,还可抗血栓和抗血小板聚集,祛瘀效果好;当归既能补血,又能活血,既可通经,又能活络,还能有效刺激机体的造血能力,增加红细胞、白细胞以及血红蛋白水平;丹皮、郁金能改善血液流变学,抑制血小板聚集,镇静解热效果好;栀子、黄芩能有效抑制中枢神经活动,降低体温[19]。另外,采用灌肠的方式给予宣郁通经汤,药物直达病灶,机体能够更好地予以吸收。并且,药物不通过肝门静脉而直接进入体循环,降低药物首关效应,有效减弱了因长时间口服西药刺激胃黏膜的严重程度,增强局部病灶的药物浓度,治愈率大大提升[20]
本研究结果显示,观察组患者治疗后的总有效率高于对照组,不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后的中医症候积分、痛经积分及E2、LH、FSH水平均低于本组治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。提示宣郁通经汤联合GnRH-a治疗可提升卵巢子宫内膜异位症术后临床疗效,降低中医症候积分与痛经积分,改善性激素水平,且能减少长期单一服用GnRH-a药物所带来的不良反应,治疗效果较好。
综上所述,卵巢子宫内膜异位症术后应用宣郁通经汤联合GnRH-a治疗的效果较好,在提升临床疗效、降低中医症候积分与痛经积分、改善性激素水平方面有较好的作用,且可降低不良反应发生率,治疗效果显著。
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Application effect of Xuanyu Tongjing Decoction combined with gonadotropin-releasing hormone agonist in the postoperative patients with ovarian endometriosis
WANG Shuang AI Xiao-yan YUAN Yuan MEI Tong XIONG Xiang-peng
Department of Gynecology,JiangxiMaternal and Child Health Hospital,Nanchang 330006,China
[Abstract]Objective To investigate the application effect of Xuanyu Tongjing Decoction combined with gonadotropinreleasing hormone agonist(GnRH-a)in the postoperative patientswith ovarian endometriosis.Methods From January 2017 to January 2019,100 patients with ovarian endometriosis (stageⅢ-Ⅳ)treated by laparoscopic surgery in our hospital were selected as the research objects,and they were divided into observation group (50 cases)and control group(50 cases)according to the random number tablemethod.The patients in the control group were treated with Leuprolide,and the patients in the observation group were treated with Xuanyu Tongjing Decoction based on the control group.The clinical efficacy,sex hormones(estradiol[E2],luteinizing hormone[LH],follicle stimulating hormone[FSH])levels,symptom scores of traditional Chinesemedicine,dysmenorrhea score before and after treatment and incidence of adverse reactions were compared.Results The total effective rate of the observation group after treatment was higher than that of the control group,and the total incidence rate of adverse reactionswas lower than that of the control group,with statistically significant differences(P<0.05).The traditional Chinesemedicine symptom score,dysmenorrhea score and sex hormone levels after treatment of the observation group were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion Xuanyu Tongjing Decoction combined with GnRH-a for postoperative patients with ovarian endometriosis can improve clinical efficacy,reduce traditional Chinese medicine syndrome score and pain score,improve sex hormone levels,and reduce the adverse reactions caused by long-term single administration of GnRH-a drugs,with better therapeutic effect.
[Key words]Xuanyu Tongjing Decoction;Leuprolide;Ovarian endometriosis;Laparoscopic surgery;Sex hormones;Traditional Chinesemedicine symptom score;Adverse reactions;Gonadotropin-releasing hormone agonist
[中图分类号]R711.71
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2020)6(b)-0154-04
[基金项目]江西省中医药管理局科技计划项目(2019A274)
[作者简介]王爽(1982-),女,汉族,河南南阳人,硕士,主治医师,研究方向:妇科临床
通讯作者艾小燕(1980-),江西九江人,硕士,副主任医师,研究方向:妇科临床
(收稿日期:2019-12-26 本文编辑:任秀兰)