闭经及无排卵性功能失调性子宫出血是妇科常见病，患者病情复杂多变、反复发作，对患者身体健康和日常生活造成极大影响。这种妇科疾病的发生常与患者自身神经内分泌功能紊乱、失调相关。不规则子宫出血是患者常见临床表现，对患者生理功能造成较大的影响，如发病久之造成患者不孕[1-3]。目前，可用于治疗功能失调性子宫出血或闭经的药物诸多，但每种药物都有不同的适应证和效果，临床使用也有一定的局限性，为寻找一种治疗闭经与无排卵性功能失调性子宫出血科学有效的方案，近年临床上的实验与报道随之增多。本研究详细分析我院采用黄体酮胶囊与戊酸雌二醇片治疗闭经与无排卵性功能失调性子宫出血患者的临床情况，现报道如下。

选取2018年1月～2019年3月我院收治的60例闭经与无排卵性功能失调性子宫出血患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。对照组中，年龄20～48岁，平均（30.8±5.1）岁；闭经11例，无排卵性功能失调性子宫出血19例。观察组中，年龄19～49岁，平均（30.4±5.3）岁；闭经10例，无排卵性功能失调性子宫出血20例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①患者机体营养状况一般，智力和听力、语言功能正常，有正常认知功能，与医护人员正常交流；②病情经临床检查证实，临床资料完善[4]；③由专业人员给患者讲解本研究内容，征得患者同意，遵照医嘱完成治疗和研究，可随访，愿意配合研究内容，签署知情同意书。排除标准：①良恶性肿瘤者；②全身性感染或血液疾病、其他内分泌疾病、心肝肾等重大脏器功能障碍者；③过敏体质和对研究采用药物不耐受、精神疾病史、代谢性疾病和妊娠期/哺乳期女性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

对照组使用醋酸甲羟孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司；产品批号：170816；规格：2mg）和戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司广州分公司；产品批号：401A；规格：1g）治疗，患者在撤退性出血或月经周期第5天用药，先持续用药戊酸雌二醇片21d，单次给药2mg，1次/d，后10d加服醋酸甲羟孕酮片，单次给药10 mg，1次/d，与戊酸雌二醇一同服完，上述用药完成为1个疗程，共让患者用药3个疗程。

观察组使用黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司；产品批号：171022；规格：50 mg）和戊酸雌二醇片，戊酸雌二醇片用法用量和对照组相同，亦在用药后10 d，让患者开始加服黄体酮胶囊，单次给药100mg，2次/d，用药周期和疗程与对照组相同。

记录和观测两组治疗前后的月经周期和月经期、子宫内膜厚度（月经期第3天）等围治疗指标变化。①观察和评价患者下腹坠胀、阴道不规则出血和乳房胀痛、腹胀腹痛等症状改善或消失，了解患者病情恢复程度。②记录和观察患者在接受治疗期发生的不良反应，包括头晕、恶心、嗜睡、失眠和头痛、皮疹及溢乳等。

参照《实用妇科内分泌诊疗手册（3版）》[5]评价临床疗效。显效：腹痛腹胀和阴道不规则流血、乳房胀痛、月经周期与月经期等异常症状均已消失或改善程度≥80%，彩超下见子宫内膜厚度恢复正常；有效：腹痛腹胀、阴道不规则流血、乳房胀痛、和月经周期、月经期等异常症状均已充分改善或改善程度在30%～79%，彩超下见子宫内膜厚度显著改善；无效：上述异常症状未见明显变化或改善程度＜29%。总有效=显效+有效。

采用SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组治疗前月经周期、月经期及子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后月经周期短于治疗前，月经期短于治疗前，子宫内膜厚度低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后月经周期和月经期、子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后围治疗指标的比较（±s）

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗总有效率的比较[n（%）]

观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组不良反应总发生率的比较（n）

闭经常见于更年期女性，无排卵性功能失调性子宫出血则好发于青春期及绝经过渡期女性，这两种疾病均是常见妇科疾病，病情虽不危及患者生命安全，但发病久之对患者的身心健康造成较大的影响。无排卵性功能失调性子宫出血的发病原因是女性体内激素分泌异常，患者主要表现为神经内分泌系统紊乱引起月经紊乱、卵巢排卵障碍等，或由于患者体内缺乏足够孕酮造成[6]。处于更年期的女性出现闭经的风险较大，其自身卵巢功能呈持续减退，缺乏足够卵泡，或因为异常精神创伤和营养不良问题，造成全身性疾病和丘脑垂体卵巢轴功能紊乱，病情容易反复、久治不愈[7]。

闭经和无排卵性功能失调性子宫出血常用治疗药物较多，主要是醋酸甲羟孕酮片及戊酸雌二醇片，这两种药物能有效控制患者病情，使患者月经异常显著恢复，并能更好改善患者的子宫内膜厚度，但近年多个研究指出[8-9]，上述两种药物联合使用并不能彻底改善患者的临床症状，也易带给患者较多的不良反应。蔡云等[10]指出，醋酸甲羟孕酮和戊酸雌二醇对功能性子宫出血的治疗效果欠佳，且患者出现不良反应风险较大，改用黄体酮的作用明显。醋酸甲羟孕酮片是曾被广泛应用、经典人工合成类孕激素，使用后能使增殖期子宫内膜转化为分泌期，抑制子宫内膜过度增殖。戊酸雌二醇是目前临床常用的天然雌激素，它不会对女性患者排卵造成影响，更不会抑制内源性激素生成，对神经内分泌紊乱造成的闭经或无排卵性功能失调性子宫出血控制作用明显[11-12]。

本研究对照组采用上述两种药物治疗，结果显示，患者月经周期和月经期、子宫内膜厚度虽见改善，但其临床症状改善程度较低，总有效率比联合黄体酮胶囊、戊酸雌二醇片治疗低，且12例出现不同程度的不良反应，虽未对患者病情恢复造成较大的影响，但不良反应发生率较高。黎炜杰[13]指出，醋酸甲羟孕酮片引起不良反应，如嗜睡、失眠和头痛等，患者对此药的依从性和满意度较低，不具备较高安全性。采用黄体酮胶囊是一种天然的孕激素，在月经周期后阶段使用，能快速进入女性子宫中，并发挥作用使子宫内膜转化为分泌期内膜。苏亚璞等[14-15]指出，黄体酮可在雌激素作用下使女性体内催乳素分泌并释放，起到纠正和改善内分泌异常的作用。现代药理研究显示，天然黄体酮不能通过人工得到，所以口服黄体酮并不能更好被机体吸收，并指出将黄体酮原料进行超微粉处理，制作成黄体酮胶囊，这种方法能充分加强黄体酮的药效发挥，并能增大黄体酮和消化道接触面，保证口服黄体酮后，药物能被患者机体充分吸收而发挥显著的效果[16-18]。

综上所述，黄体酮胶囊和戊酸雌二醇片治疗闭经或无排卵性功能失调性子宫出血患者的效果显著，能显著改善患者的月经周期和月经期，对患者子宫内膜厚度亦有着明显的调节作用，并能充分改善患者的临床症状，不良反应少，值得临床推广。

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Effect of Progesterone Capsules combined with Estradiol Valerate on amenorrhea and anovulatory dysfunction uterine bleeding

LI Yan
Department of Gynecology and Obstetrics,XingchengWomen′s and Children′s Hospital,Liaoning Province,Xingcheng 125100,China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Progesterone Capsules combined with Estradiol Valerate in the treatment of uterine bleeding caused by dysmenorrhea and anovulatory dysfunction.Methods From January 2018 to March 2019,60 patients with uterine bleeding caused by dysmenorrhea and anovulatory dysfunction treated in our hospital were selected and divided into two groups according to random number tablemethod,30 cases in each group.The control group was treated with Medroxyprogesterone Acetate Tablets and Estrogen Valerate Tablets,while the observation group was treated with Progesterone Capsules and Estriol Valerate Tablets.Themenstrual cycle,menstrual period and intimal thickness of the two groups were compared before and after treatment,and the total effective rate of the two groups was observed and calculated,the adverse reactions such as dizziness,nausea and lethargy were recorded.Results Themenstrual cycle of the two groups after treatmentwas shorter than that before treatment,themenstrual period was shorter than that before treatment,and the endometrial thickness was lower than that before treatment,the differenceswere statistically significant(P＜0.05),but therewas no significant difference inmenstrual cycle,menstrual period and endometrial thickness between the two groups(P＞0.05).The total effective rate of the observation group(96.67%)was higher than that of the control group(80.00%),the difference was statistically significant(P＜0.05).The total incidence of adverse reactions in the observation group (10.00%)was lower than that of the control group (40.00%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion While the patientswithmenstrual closure and anovulatory dysfunctional uterine bleeding are treated with Estridiol Valerate Tablets,the effect of Progesterone Capsules is obvious，which can significantly improve themenstrual cycle,menstrual period and intimal thickness of the patients,the total effective rate is higher,the incidence of adverse reactions is low,and the safety ofmedication is higher.

[Key words]Dysmenorrhea;Anovulatory;Dysfunctional uterine bleeding;Progesterone Capsules;Effect

[中图分类号]R711.74

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）6（b）-0125-04

（收稿日期：2019-11-25 本文编辑：崔建中）