血管性痴呆临床发病率较高，主要由脑血管疾病引起，患者脑部处于缺氧缺血状态，会引发获得性智能损伤情况，病变部位在大脑基底核和海马区，发病后出现语言功能障碍、记忆力减退、判断能力降低等情况，严重影响患者日常生活，且疾病呈慢性进行性发展，严重时自理能力丧失，给社会及家庭带来沉重负担[1-2]。目前我国老龄化进程加快，血管性痴呆发病率呈上升趋势，同时患者具有年轻化趋势，对临床治疗工作提出了较高要求，针对血管性痴呆患者，目前临床治疗药物为主，但具体药物种类较多，选择尚未确定，且目前提倡联合给药治疗，利用不同作用机制，力求提高治疗效果，但具体方案尚未完全确定，值得进一步探究[3]。本研究以血管性痴呆患者为研究对象，采取对照研究方式，评估尼莫地平单药及盐酸多奈哌齐与尼莫地平联合用药方案治疗效果，分析用药安全性，旨在为临床此类患者治疗提供科学指导，现报道如下。

选取2018年1月～2019年7月沈阳市红十字会医院诊治的86 例血管性痴呆患者为研究对象，依据随机数字表法将其分为对照组和试验组，每组43 例。对照组中，男30 例，女13 例；年龄58～80 岁，平均（69.53±3.95）岁；病程1～9年，平均（5.61±1.21）年。试验组中，男29 例，女14 例；年龄59～81 岁，平均（69.76±3.87）岁；病程1～8年，平均（5.21±1.09）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

本研究经医院医学伦理委员会审核批准。诊断标准：符合国立神经病及中风研究所-国际神经学研究与教育协会关于血管性痴呆诊断标准，存在多灶性梗死，Hachinski 缺血程度评分高于7 分[4]。纳入标准：①符合血管性痴呆诊断标准且经由影像学诊断确诊患者；②简易智能精神状态检查表（MMSE）评分≤24分患者；③对研究知情且自愿参与患者。排除标准：①阿尔兹海默症引起的痴呆患者；②合并严重神经功能损伤患者；③肝肾等重要脏器功能障碍患者。

全部患者入院后接受常规治疗，进行脑循环改善和高血压调整针对性处理，保证脑部供氧充足，并进行抗血小板聚集治疗，配合使用脑代谢剂等；对照组在上述基础上给予尼莫地平（天津市中央药业有限公司，国药准字H20043915；生产批号：1811003）治疗，口服，30 mg/次，3 次/d；试验组在对照组基础上联合盐酸多奈哌齐[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20050978；生产批号：1907010]治疗，用量为5 mg/次，1 次/d，可在睡前服用。两组持续治疗8 周，治疗期间密切监测患者临床症状变化情况，配合饮食和康复治疗。

（1）治疗效果。①显效：治疗后患者症状基本消失，痴呆程度和认知功能明显改善；②有效：治疗后症状改善，痴呆程度和认知功能缓解；③无效：不符合上述标准甚至病情加重，总有效=显效+有效[5]；（2）认知能力。使用MMSE，包括：定向力、记忆力、注意力和计算力、会议能力等，满分30 分，分值越高说明认知功能越理想；（3）日常生活能力。参照Barthel 指数，使用日常生活能力（ADL）评分，评估患者日常生活行为情况，满分100 分，分值越高说明日常生活能力越强；（4）不良反应。统计腹胀、头晕头胀和睡眠障碍发生率。其中，（2）和（3）于治疗前1 d 和治疗8 周后进行评估比较。

采用SPSS 24.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

试验组患者的临床总有效率（93.02%）高于对照组（76.74%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床效果的比较[n（%）]

两组患者治疗前的MMSE 评分、ADL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者的MMSE 评分和ADL 评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

试验组治疗期间出现腹胀1 例、头晕头痛2 例，睡眠障碍1 例，不良反应总发生率为9.30%（4/43），对照组治疗期间出现腹胀1 例，头晕头胀1 例，不良反应总发生率为4.65%（2/43）；两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.717，P=0.397）。上述不良反应停药后均自行消失。

表2 两组患者治疗前后认知水平及生活能力的比较（分，n=43）

血管性痴呆主要由于脑部血管病变所致组织缺氧缺血引起，患者脑组织受损，导致神经元坏死，且对乙酰胆碱能神经造成损伤，使得乙酰胆碱分泌量降低，引发行为、智力和情绪变化，目前此疾病发病机制尚未完全确定，研究证实主要与低血压、遗传和肢体功能衰退有关，目前尚无高效的治愈方式，但此疾病可预防且存在逆转可能，治疗时以改善患者脑组织缺氧缺血情况为关键，临床多采取药物治疗，但给药方案需进一步探究[6-8]。

本研究结果显示，试验组治疗效果、MMSE 评分、ADL 评分均高于对照组（P＜0.05），且两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。究其原因可能与联合给药能够发挥药物协同作用有关，药物通过不同作用机制抑制病情发展，促进患者症状改善，较单纯用药效果理想，且联合给药未影响代谢机制，不良反应甚微[9-10]。其中，尼莫地平是1，4-二氢吡啶类拮抗剂，能够经过血脑屏障，作用于血管平滑肌，阻断细胞膜上L 型电压调节Ca2+通道，促使细胞内部Ca2+水平降低，进而发挥抑制血管平滑肌作用，改善血管痉挛情况，并且药物还可影响Na+-K+ATP 酶活性，利于Ca2+排出，同样具有扩张血管的作用。而近年来的多项临床研究[11-14]证实，血管性痴呆发病与谷氨酸兴奋性密切相关，其会促使N-甲基-D-天冬氨酸受体被激活，此受体对Ca2+通透性较高，使其大量内流而引发神经毒性，进而引起或加重血管性痴呆病情。同时，近期多项研究[15-19]还证实，此疾病发病与神经递质水平胆碱能损伤密切相关，当脑组织受损后，海马等区域乙酰胆碱能活性降低，会认知、判断力和记忆力造成影响，而盐酸多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂，具有高选择性和可逆性特点，能够对中枢神经系统胆碱酯酶进行抑制，进而阻断乙酰胆碱水解，提高受体部位乙酰胆碱水平，进而改善患者认知功能。

综上所述，在血管性痴呆患者治疗中，盐酸多奈哌齐联合尼莫地平效果理想，能够改善患者认知状态，提高其生活能力，且安全性理想，值得推荐。

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Clinical effect of Donepezil Hydrochloride combined with Nimodipine in the treatment of vascular dementia

HE Xin
The First Department of Neurology, Shenyang Red Cross Hospital, Liaoning Province, Shenyang 110013, China

[Abstract]Objective To evaluate the clinical effect and safety of Donepezil Hydrochloride combined with Nimodipine in the treatment of vascular dementia, and to provide reference for clinicians to choose a reasonable drug regimen.Methods A total of 86 patients with vascular dementia diagnosed and treated in Shenyang Red Cross Hospital from January 2018 to July 2019 were selected as the study objects.According to the method of random number table, they were divided into control group and experimental group, 43 cases in each group.The control group was given Nimodipine treatment.The experimental group was treated with the combination of Donepezil Hydrochloride and Nimodipine.the clinical efficacy and safety of the two groups were compared. Results The total clinical effective rate in the experimental group (93.02%) was higher than that in the control group (76.74%), the difference was statistically significant(P＜0.05).There were no significant differences between the two groups in the mini-mental state examination scale(MMSE) score and the ability of daily life (ADL) score before treatment (P＞0.05).After treatment, MMSE score and ADL score of the two groups were higher than those before treatment, the differences were statistically significant (P＜0.05), and the MMSE score and ADL score of the experimental group were higher than those of the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05).The total incidence of adverse reactions of the experimental group and control group was compared (9.30% vs.4.65%), the difference was not statistically significant (P＞0.05). Conclusion In the treatment of vascular dementia patients, the combination of Donepezil Hydrochloride and Nimodipine has significant clinical effect, can improve the cognitive status of patients, improve their living ability, and has good safety,it is worth recommending.

[Key words] Vascular Dementia; Donepezil Hydrochloride; Nimodipine; Cognitive level; Ability of daily life

[中图分类号] R749.13

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）5（c）-0080-03

（收稿日期：2019-11-18 本文编辑：陈文文）