多发性硬化属于中枢神经系统脱髓病症，通常指的是神经元、寡棘突细胞及神经纤维受损的炎性表现，具有多样化表现特征，患者的身心健康受到严重影响[1]。针对急性期多发性硬化，目前尚无特效药物，以往多采用类固醇类药物进行治疗，但难以达到理想疗效，并且伴有较多的不良反应[2]。临床治疗本病的关键在于减轻炎症与免疫反应，改善临床症状，最终降低急性期发作所造成的影响与不良反应发生率[3]。甲基强的松龙属于新型的糖皮质激素类药物，本研究结合本院急性期多发性硬化患者分组采用静脉注射地塞米松、甲基强的松龙药物治疗方法，对其临床效果及安全性进行综合分析，现报道如下。

选取本院2018年1月～2019年8月收治的94例急性期多发性硬化患者作为研究对象，按照随机数字表法分为参照组（47 例）与研讨组（47 例）。参照组中，男29 例，女18 例；年龄23.2～61.6 岁，平均（42.73±13.42）岁；病程0.8～6.1年，平均（3.62±0.79）年。研讨组中，男27 例，女20 例；年龄22.6～62.1 岁，平均（43.24±13.18）岁；病程0.7～5.9年，平均（3.51±0.85）年。两组的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：患者的临床表现均符合多发性硬化的相关诊断标准[4]。排除标准：存在腰椎穿刺禁忌证或对研究使用药物过敏的患者；合并脏器严重功能障碍、严重感染的患者；合并糖尿病、结核性、精神类疾病患者；存在腰椎穿刺禁忌证[5]。所有患者及家属均已签订知情同意书，且本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

两组患者均接受维生素B1、维生素B12 等营养神经药物治疗。参照组患者采用地塞米松（国药集团容生制药有限公司，规格：1 ml/5 mg，国药准字H41020036，生产批号：20150426）治疗，首先将地塞米松20 mg 与浓度为0.9%氯化钠500 ml 注射液充分溶合，然后为患者进行静脉滴注，连续用药5 d。5 d 后每天口服10 mg甲基强的松龙（法码西亚普强有限公司，国药准字H20040014，生产批号：20150326，规格：每片10 mg），期间结合患者的病情可适当进行药物剂量调整，根据常规方法逐步减量，连续服用90 d。研讨组患者采用甲基强的松龙治疗，首先将甲基强的松龙1000 mg 与浓度为0.9%氯化钠注射液500 ml 充分溶合，然后为患者进行静脉滴注，连续用药5 d。5 d 后每天口服60 mg 甲基强的松龙，期间结合患者的病情可适当进行药物剂量调整，根据常规方法逐步减量，连续服用90 d。

比较两组患者治疗前后的脑脊液T 淋巴细胞亚群指标及治疗期间的不良反应发生情况，具体如下。①脑脊液T 淋巴细胞亚群指标：分别于两组患者治疗前、治疗15 d 后的清晨空腹状态下实施腰椎穿刺，采集4 ml 患者的脑脊液，通过流式细胞仪检测其T 淋巴细胞亚群（包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标）。②不良反应指标：两组患者治疗期间的不良反应包括向心性肥胖、痤疮、腹部不适、焦虑、失眠等。

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

两组患者治疗前的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗15 d 后的CD4+水平低于治疗前，CD8+水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗15 d 后的CD4+/CD8+水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗15 d 后的CD4+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研讨组治疗15 d 后的CD8+水平高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗15 d 后的CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后脑脊液T 淋巴细胞亚群指标的比较（±s）

研讨组的不良反应总发生率低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗期间不良反应发生情况的比较[n（%）]

多发性硬化疾病的发病率较高，其致病因素复杂，病情呈阶梯状加重[6]。有研究显示，其与免疫调节障碍相关，在急性期多发性硬化的发生、发展期间，T淋巴细胞产生了关键性作用，其大量分泌炎性因子，导致一系列炎性反应，可促使疾病进展[7]。当病情不断发展至不可逆阶段时，如不采取及时有效的治疗，则病情迅速恶化，严重影响患者的身心健康[8-9]。地塞米松是一种常见的糖皮质激素类药物，可抗毒、抗炎、抗风湿、抗过敏，通常采取全身性给药方式，往往带来诸多不良反应；此外，如患者对激素类药物不敏感，则药效作用延迟，导致疗效较差[10]。甲基强的松龙的作用机制包括主要在于以下几个方面：①诱导外周、浸润中枢神经系统的T 细胞凋亡，并有效抑制其增殖，从而抑制炎性病变；②通过抑制细胞脱氧核酸核糖的合成来调节免疫系统中的多个环节；③通过抑制γ 干扰素的合成促进炎性因子水平升高与CD4+的恢复，进而维持辅助性T 细胞因子的平衡；④增强毛细血管内皮细胞功能，并降低基质金属蛋白中切酶、蛋白水解酶的活性；⑤通过对黏附分子的表达进行抑制修复血-脑脊液屏障，从而降低炎性损伤程度[11-12]。相关研究显示，甲基强的松龙还可对外周与浸润中枢神经系统的T 细胞凋亡进行诱导，并抑制炎性因子IL-2，同时增强CXCL13 来提升疗效[13]。另有研究显示，甲基强的松龙能够有效阻止异常的自身活性T 细胞透过血-脑脊液屏障，进一步促进异常自身活性T 细胞凋亡，并对中枢神经系统中的CD4 T 细胞的激活产生影响，降低致炎细胞因子的产生[14]。长时间使用地塞米松会导致消化系统、神经系统、心血管系统等诸多并发症，而甲基强的松龙的不良反应较少，因此安全性更佳[15]。

本研究结果显示，两组治疗后的CD4+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研讨组治疗后的CD8+水平高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后的CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研讨组的不良反应总发生率低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，甲基强的松龙应用于急性期多发性硬化的治疗可有效调节T 淋巴细胞亚群的平衡，并降低患者的不良反应，值得推广。

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Application effect of Methylprednisolone in the treatment of acute multiple sclerosis

GUO Hong-yan
Department of Neurology, Tiemei General Hospital of Liaoning Health Industry Group, Liaoning Province, Diaobingshan 112700, China

[Abstract]Objective To analyze the clinical effect and safety of Methylprednisolone in the treatment of acute multiple sclerosis. Methods A total of 94 patients with acute multiple sclerosis admitted to our hospital from January 2018 to August 2019 were selected as the research subjects.They were divided into the reference group (n=47) and the study group (n=47) by the random number table method.Dexamethasone combined with Methylprednisolone treatment was applied in the reference group, 20 mg of Dexamethasone dissolved in 500 ml of 0.9% sodium chloride was injected intravenously for 5 days, followed by oral administration of 10 mg of Methylprednisolone daily for 90 days.In the study group, patients were treated with Methylprednisolone, 1000 mg of Methylprednisolone dissolved in 500 ml of 0.9%sodium chloride was injected intravenously for 5 days, followed by oral administration of 60 mg of Methylprednisolone daily for 90 days.The levels of CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ and the total incidence rate of adverse reaction were compared between the two groups. Results There was no significant difference in the level of CD4+ between the two groups after treatment (P＞0.05).The level of CD8+ in the study group after treatment was higher than that of the reference group,and the difference was statistically significant (P＜0.05).There was no significant difference in the level of CD4+/CD8+between the two groups after treatment (P＞0.05).The total incidence rate of adverse reaction in the study group was lower than that of the reference group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion Methylprednisolone applied in the treatment of acute multiple sclerosis can effectively regulate the balance of T lymphocyte subsets and reduce patients′ adverse reactions, which is worthy of promotion.

[Key words] Methylprednisolone; Acute phase; Multiple; Sclerosis; Application effect

[中图分类号] R744.5+1

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）5（c）-0077-03

（收稿日期：2019-12-17 本文编辑：祁海文）