心肌梗死是指冠状动脉持续性缺血缺氧引起患者心肌坏死，而ST 段抬高心肌梗死具有持续20 min以上缺血性胸痛，血清心肌坏死标记物浓度升高并动态变化心电图具有典型的ST 段抬高的一类疾病[1-2]。此病发病快，发病严重，病死率较高，患者必须保证得到及时有效的治疗，否则严重者会危及生命。临床中治疗主要以疏通狭窄闭塞的冠状动脉血管为主要治疗方法。尿激酶作为临床中常用的溶栓药物，但较其他溶栓药物溶栓率偏低，临床研究表明尿激酶与氯吡格雷联合使用具有非常好的疏通血管，恢复心肌的作用[1]。本研究选取我院收治的ST 段抬高心肌梗死患者50 例作为研究对象，探讨氯吡格雷联合尿激酶溶栓治疗ST 段抬高心肌梗死患者的临床效果，现报道如下。

选取2015年8月～2019年8月我院收治的ST段抬高心肌梗死患者50 例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组（n=25）和观察组（n=25）。对照组中，男15 例，女10 例；年龄40～78 岁，平均（58.34±2.22）岁；发病时间2～7 h，平均（2.26±0.72）h；其中合并糖尿病13 例，高血脂5 例，高血压7 例。观察组中，男13 例，女12 例；年龄41～79 岁，平均（59.28±2.13）岁；发病时间2～6 h，平均（2.19±0.91）h；其中合并糖尿病11 例，高血脂7 例，高血压7 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者及家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：经冠状动脉造影检查确诊为ST 段抬高心肌梗死且心绞痛持续时间≥30 min 的患者；心电图示ST 段在相邻两个以上胸前导联抬高≥0.2 mV的患者；对本研究药物无过敏史的患者；发病至住院时间≤24 h 的患者。

排除标准：具有传染疾病患者；有严重心脏、肝肾重大器官疾病患者；有严重造血功能障碍患者；妊娠期或哺乳期患者。

两组患者均给与吸氧、镇静、止痛、血压控制、血脂控制以及口服阿司匹林（河南凤凰制药股份有限公司；国药准字H41023181，生产批号：150616），每天300 mg 的常规治疗。

对照组患者在常规治疗基础上给与尿激酶（开封康诺药业有限公司；国药准字H41021707，生产批号：150831）溶栓治疗，将1.5 万U/kg 的尿激酶注入100 ml的0.9%的氯化钠溶液给患者静脉滴注，滴注时间调整到30 min 左右。滴注12 h 后注射肝素5000 U，持续治疗6 周。

观察组患者在对照组基础上同时口服氯吡格雷（惠州信立泰药业有限公司；国药准字H20000541，生产批号：150422），首次负荷剂量300 mg，符合剂量之后，氯吡格雷维持剂量75 mg/d，阿司匹林改为100 mg/d，持续治疗6 周。

①比较两组患者的炎性因子水平、心肌功能指标情况。②比较两组患者治疗后的心肌损伤情况。③比较两组患者治疗后的心血管疾病（再发心绞痛、再发梗死、心力衰竭、猝死）发生率。采用酶联免疫吸附法通过患者空腹肘静脉血进行检测，测定患者血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平，采用心脏彩超对左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期容积（LVEDD）进行测定。采用全自动电化学发光免疫分析仪测定心肌损伤情况指标，包括心肌肌钙蛋白-T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、脑钠肽（BNP）水平。

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的炎性因子水平及心肌功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的IL-6、TNF-α、LVEDD 水平均降低，LVEF 水平升高，而观察组患者的IL-6、TNF-α、LVEDD 水平均低于对照组，而LVEF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

治疗前，两组患者的cTnT、CK-MB、BNP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的cTnT、CK-MB、BNP 水平均降低，而观察组患 者的cTnT、CK-MB、BNP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

观察组患者的心血管疾病总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表1 两组患者治疗前后炎性因子水平、心肌功能指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后cTnT、CK-MB、BNP 水平的比较（±s）

表3 两组患者治疗后心血管疾病总发生率的比较[n（%）]

ST 段抬高心肌梗死患者其病理基础是冠脉斑块损伤的基础上诱发的急性闭塞性血栓[3-4]。大部分患者的冠脉内可见粥样斑块基础上有血栓导致管腔堵塞。患者发病前期会感到乏力、胸部不适、心悸、烦躁、心绞痛等症状，发病时会出现持续剧烈的胸骨后疼痛、心肌酶活性增高、心电图动态变化而引起心律失常、心源性休克以及心力衰竭导致死亡[5-6]。临床中的治疗原则为尽快恢复心肌血液灌注，防止梗死扩大或缩小心肌缺血范围，及时处理各种严重并发症，保护心脏功能，防止猝死[7-8] 。其主要的治疗方式为经皮冠状动脉介入术与药物溶栓治疗。经皮冠状动脉介入术收到患者自身条件及时间等影响，无法在第一时间得到治疗，且其手术技术要求极高，在基层医院很难被普及。而药物溶栓其治疗操作简单，费用成本较低，较容易被医院及患者接受。

药物溶栓主要是通过对纤溶酶原激活，促进血栓溶解及而疏通闭塞血管。临床研究表明[9-10]，心肌梗死发生后，IL-6、TNF-α 等大量炎性因子被释放，从而破坏心肌功能，增加左心室舒张末期容积，降低左心室射血分数，从而增加心脏前负荷。IL-6 炎性因子可加快心肌细胞粘附，从而对心肌细胞造成伤害。TNF-α则具有破坏已粥样斑块稳定，损伤内皮细胞抑制凝血功能的作用[11-12]。尿激酶是临床中常用的溶栓药物，是从人肾组织中培养出来的双链丝氨酸酶蛋白，可以将血液中纤溶酶原分解，降低凝血因子，开通堵塞血管缩小心肌梗死面积。但研究表明[13]，单一的用尿激酶治疗时，不能迅速改善心肌酶异常，而会激活血小板，会引发继发性血管闭塞，降低治疗效果[14]。因此在尿激酶治疗的同时应配合氯吡格雷联合治疗。氯吡格雷是一种新型抗血小板药物，此药物通过与血小板表面的ADP 受体结合，从降低血小板糖蛋白活性，从而抑制血小板的聚集，有效防止冠状动脉狭窄发生。氯吡格雷其起效快，首次口服1 h 内可以达到浓度峰值，2 h 即可感受到药效，3～7 h 就可起到抑制作用[15]。本研究结果显示，治疗前，两组患者的炎性因子水平及心肌功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的IL-6、TNF-α、LVEDD 水平均降低，LVEF 水平升高，而观察组患者的IL-6、TNF-α、LVEDD水平均低于对照组，而LVEF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组患者的cTnT、CK-MB、BNP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的cTnT、CK-MB、BNP 水平均降低，而观察组患者的cTnT、CK-MB、BNP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的心血管疾病总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示尿激酶联合氯吡格雷能够有效改善血液黏稠度，降低患者出院后心血管疾病再发生率。同时尿激酶静脉溶栓对于治疗发病时间＜12 h，90 min 冠状动脉造影血管通过率达72.6%左右，且未发生颅内及重要器官出血等并发症，效果良好。

综上所述，对ST 段抬高心肌梗死患者应用氯吡格雷联合尿激酶溶栓治疗能够有效减轻患者的炎性因子，减轻对心肌的损伤，提升心肌功能，同时有效降低再发心血管疾病发生率，治疗效果安全有效，值得推广应用。

[1]张瑞亮，周红漫.注射用重组人尿激酶原联合氯吡格雷治疗急性ST 段抬高型心肌梗死的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（7）：1221-1224.

[2]张春龙，彭绪东.重组人尿激酶原治疗急性ST 段抬高型心肌梗死患者的临床研究[J].心肺血管病杂志，2017，36（6）：436-439.

[3]顾磊，李振华，王晓田，等.急性ST 段抬高型心肌梗死尿激酶原溶栓后早期介入与直接介入疗效对比研究[J].中国心血管病研究，2017，15（5）：433-436.

[4]张伯亨，张亚静，岳博成，等.尿激酶原联合血栓抽吸对高血栓负荷的STEMI 患者的疗效观察[J].医学研究杂志，2018，47（5）：179-182.

[5]牛小伟，张晶晶，白明，等.溶栓药物治疗中国急性ST 段抬高型心肌梗死患者有效性和安全性的网状Meta 分析[J].中国循证医学杂志，2017，17（7）：798-809.

[6]李晓华，王佩园，冯宗斌，等.注射用重组人尿激酶原与注射用阿替普酶治疗急性ST 段抬高型心肌梗死的成本-效果分析[J].临床药物治疗杂志，2017，15（4）：35-38.

[7]冯六六，刘天华，史骏，等.替格瑞洛与氯吡格雷在急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗中应用效果的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2018，26（3）：61-64.

[8]刘南朝.替格瑞洛与氯吡格雷对急性ST 段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗后预后影响的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2018，26（2）：47-50.

[9]刁启锋，王飞，王颖颖.溶栓治疗时间对急性ST 段抬高型心肌梗死患者院内MACE 发生率的影响[J].岭南心血管病杂志，2017，23（2）：138-141.

[10]迪丽拜尔·阿不力孜，木克热木·阿不力克木，林春梅.心理干预在ST 段抬高型急性心肌梗死患者溶栓治疗中的应用价值[J].贵州医药，2017，41（1）：101-102.

[11]王高明.急性ST 段抬高心肌梗死患者合并心力衰竭的危险因素分析[J].当代医学，2017，23（29）：86-88.

[12]覃凯.急诊全程优化护理在ST 段抬高心肌梗死患者救治中的应用[J].护理实践与研究，2017，14（2）：62-63.

[13]陆超灵，张小新，廖佩娟，等.尿激酶溶栓联合替罗非班或替格瑞洛抗血小板治疗急性ST 段抬高型心肌梗死效果分析[J].河北医学，2017，23（9）：1444-1448.

[14]杨亚囡，吴强.替格瑞洛和氯吡格雷对急性ST 段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术中术后冠脉血流影响[J].现代仪器与医疗，2018，24（1）：29-31.

[15]张涛，蓝县武，麦鸿成，等.替格瑞洛与氯吡格雷对急性ST 段抬高型心肌梗死行介入治疗患者安全性及有效性评估的回顾性分析[J].暨南大学学报：自然科学与医学版，2018，39（1）：74-80.

Clinical effect of Clopidogrel combined with Urokinase thrombolysis in the treatment of patients with ST-elevation myocardial infarction

XU Guo-wang
Department of Cardiology, Gaozhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangdong Province, Gaozhou 525200,China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Clopidogrel combined with Urokinase thrombolysis in the treatment of patients with ST-elevation myocardial infarction. Methods Fifty patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated in our hospital from August 2015 to August 2019 were selected as subjects.By a random number table method, they were divided into the control group (n=25) and the observation group (n=25).Patients in the control group were treated with thrombolytic therapy with Urokinase thrombolysis.Patients in the observation group were treated with Clopidogrel combined with Urokinase thrombolytic therapy.The levels of inflammatory factors, myocardial function indicators, myocardial injury and cardiovascular events were compared between the two groups. Results After treatment, the levels of interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α), and left ventricular end-diastolic dimension(LVEDD) decreased and the level of left ventricular ejection fraction (LVEF) increased, the levels of serum IL-6, TNFα, and LVEDD in the observation group were lower than those of the control group, while LVEF level was higher than that of the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05).After treatment, the levels of cardiac troponin-T (cTnT), creatine kinase-MB (CK-MB), and brain natriuretic peptide (BNP) of patients in the two groups decreased, the levels of cTnT, CK-MB, and BNP in the observation group were lower than those in the control group, with statistically significant differences (P＜0.05).The total incidence of cardiovascular disease in the observation group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion The application of Clopidogrel combined with Urokinase thrombolysis in patients with ST-segment elevation myocardial infarction can effectively reduce patients′ inflammatory factors and myocardial damage, improve myocardial function, and effectively decrease the incidence of recurrent cardiovascular disease.The therapeutic effect is safe and effective, and it is worth popularizing and applying.

[Key words] Clopidogrel;Urokinase;ST-segment elevation myocardial infarction;Inflammatory factors;Myocardial injury

[中图分类号] R972

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）5（c）-0059-04

（收稿日期：2019-10-18 本文编辑：孟庆卿）