围绝经期综合征首先表现为卵巢功能衰退，下丘脑-垂体功能退化紧随其后。月经紊乱、血管舒缩功能异常及自主神经失调症状为近期临床表现，泌尿生殖功能异常、骨质疏松及心血管系统病变为远期临床表现，严重影响女性的身体健康[1]。目前研究发现采取激素替代治疗[2]，部分妇女围绝经相关症状可以明显改善，提高生活质量，但激素替代治疗有一定的禁忌证。有研究显示，仿生物电刺激可以明显增加局部血流量[3-5]，目前主要应用于脑部疾病、肌肉萎缩和压力性尿失禁等方面的治疗。仿生物电刺激技术，可能通过改善卵巢及卵巢周围血液供应，从而达到改善卵巢功能而减缓卵巢衰竭的目的，进而改善围绝经期综合征妇女的临床症状，该项治疗简便易行，无创无痛，为临床上改善围绝经期综合征症状的难题寻找一种新的治疗途径。本研究选取我院门诊诊治的90例围绝经期综合征患者作为研究对象，旨在探讨仿生物电刺激技术治疗围绝经期综合征的临床效果，现报道如下。

选取2016年5月～2018年6月我院门诊诊治的90 例围绝经期综合征患者作为研究对象，纳入标准：①入选患者符合中华妇产科学围绝经期综合征妇女的诊断标准[6]：②年龄40～55 岁的患者；③停经时间3 个月～1年或月经紊乱3 个月以上的患者；④有出汗、潮热等血管收缩的症状和心悸、头晕、失眠等自主神经失调症状的患者；⑤血清激素的水平改变规律符合围绝经期的患者。排除标准：①有生殖道炎症的患者；②生殖系统器质性病变的患者；③合并严重心脑血管疾病或糖尿病等内分泌疾病的患者；④有卵巢切除手术史的患者；⑤激素补充治疗禁忌者。

按抽签分组法将其分为实验组、对照组和空白对照组三组，每组各30 例。实验组患者，年龄43～55 岁，平均（48.00±4.89）岁；体重58～63 kg，平均（60.20±1.92）kg。对照组患者年龄46～53 岁，平均（49.60±2.70）岁；体重59～63 kg，平均（61.00±1.58）kg。空白对照组患者年龄47～52 岁，平均（49.80±1.92）岁；体重58～62 kg，平均（60.50±1.58）kg。三组患者的年龄、体重等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

实验组患者采取仿生物电刺激，从卵泡中晚期（月经第8～14 天）进行6 个疗程的仿生物电刺激治疗，同时配合生物反馈。采用法国PHENIX 神经肌肉刺激治疗仪进行仿生物电刺激及生物反馈训练。消毒的阴道电极置于患者阴道内，检测Ⅰ、Ⅱ类纤维的肌力、疲劳度等，根据结果选择个体化的治疗方案。步骤如下：①采取50 Hz 频率，250 μs 脉宽的电刺激，唤醒本体感觉，刺激盆底肌肉被动收缩。②采取8～32 Hz频率，320～740 μs 脉宽的电刺激和生物反馈训练Ⅰ类纤维。③采取20～80 Hz 频率，20～320 μs 脉宽的电刺激和生物反馈训练Ⅱ类纤维。④选择训练模块加强Ⅰ、Ⅱ类纤维的训练，刺激盆底肌肉主动收缩。每个步骤间隔24 h，30 min/次。每个疗程做5 次。

对照组患者采取激素替代疗法，月经第5 天给予口服戊酸雌二醇片（商品名：补佳乐，拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20171038，生产批号：480A）1 mg，qd，连续服用21 d；口服补佳乐第11日起加用黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902，生产批号：181102）100 mg，bid，连续服用10 d。

空白对照组采取期待治疗，即单纯观察，不用药物等其他任何治疗。

三组患者每个疗程的时间约1 个月，共6 个疗程。整个疗程结束后测定三组患者血清激素水平及评估治疗效果。

1.3.1 观察指标 比较三组治疗前后卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）和抗米勒管激素（AMH）水平和临床疗效

1.3.2 激素测定方法 研究对象均在自然月经周期或孕酮撤退性出血的第2～4 天（绝经者时间不限）抽取血清标本6 ml，常规分离血清，检测FSH、E2 及AMH。采用瑞士罗氏2010 全自动光化学仪及试剂血清检测FSH、E2；采用免疫化学发光法测定FSH。采用Elecsys全自动电化学发光法检测AMH。

1.3.3 疗效评价标准 疗效标准根据改良的Kupperman 评分进行评估。改良的Kupperman 评分标准：症状程度乘以症状指数，总计分为0～63 分。症状程度分为0～3 分4 个等级，即：无症状为0 分，偶有症状为1分，症状持续为2 分，影响生活及工作者为3 分。症状指数是固定的，潮热出汗是4，感觉异常、失眠、易激动、抑郁、眩晕、疲乏、骨关节肌肉痛、头痛、心悸、皮肤蚁走感、性交痛及泌尿系统症状是2，其余的症状是1。疗效标准：①痊愈——治疗结束后，Kupperman 评分0分，临床症状完全消失，工作、生活完全不受影响；②显效——治疗结束后，Kupperman 评分减少10 分以上，临床症状明显缓解，不影响工作、生活；③无效——治疗结束后，Kupperman 评分减少10 分以下，临床症状无任何改善。总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。

采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，组内比较用配对t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前，三组患者的激素水平（FSH、E2 和AMH）分别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，实验组、对照组患者的FSH 水平低于治疗前，E2 水平高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，空白对照组患者FSH、E2 水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。实验组、对照组治疗后的AMH水平与本组治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。空白对照组患者治疗后AMH 低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组、对照组患者治疗后的FSH 水平低于空白对照组，E2、AMH 水平高于空白对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。实验组患者治疗后的FSH、E2、AMH 与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 三组患者治疗前后FSH、E2、AMH 的比较（±s）

实验组、对照组患者的治疗总有效率均高于空白对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组患者的治疗总有效率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 三组患者临床疗效的比较（例）

卵巢是女性性腺，可以产生与排出卵子，并分泌雌激素、孕激素、雄激素等甾体激素，还分泌抑制素、激活素等多肽激素和细胞因子、生长因子。卵巢在维持女性生殖功能和内分泌功能等方面发挥重要作用。围绝经时卵巢开始逐渐萎缩，功能开始衰退，围绝经期综合征指卵巢功能开始衰退直至绝经后1年内的时期。当卵巢功能下降时，卵巢抑制素通过自分泌/旁分泌抑制垂体的作用减弱，FSH 分泌增加；内源性FSH 的持续升高可加速窦前卵泡及窦卵泡的消耗。在围绝经期由于雌激素水平降低，可出现血管舒缩障碍、神经精神症状，表现为潮热、出汗、情绪不稳定、不安、抑郁或烦躁、失眠等症状[7]。远期出现阴道干燥、性交疼痛和尿频、尿急、排尿困难等泌尿生殖道症状，骨质疏松、糖脂代谢异常增加、动脉硬化、冠心病等心血管系统疾病发病风险增加[8]，可影响围绝经期妇女生活质量，加重身体上和精神上的痛苦。目前国内外对围绝经综合征的治疗方法常采用激素替代治疗，但激素替代治疗有一定的局限性，如果患有子宫肌瘤、肝病、生殖道恶性肿瘤、肾脏肿瘤的患者不能使用激素替代疗法；对于肥胖、无生育史、患有乳腺良性肿瘤或有乳腺癌家族病史的患者，应谨慎为其使用激素替代疗法。

在围绝经期综合征患者中，由于双侧卵巢萎缩，皮质逐渐变薄，间质部纤维化，卵泡数目减少，卵巢颗粒细胞数量急剧减少，血液中抑制素水平明显下降，对垂体的抑制作用减轻，导致垂体FSH 的释放增加。血清E2 主要来源于卵巢颗粒细胞，随着颗粒细胞数量减少，E2 也下降。AMH 主要由窦前卵泡和早期窦状卵泡（直径＜4 mm）的颗粒细胞分泌，呈强表达；始基卵泡无表达，初级卵泡的颗粒细胞弱表达，在直径＞4 mm 的窦卵泡中表达逐渐减弱直至完全消失[9]。AMH 可反映原始卵泡池的大小，水平不受下丘脑-垂体-卵巢轴影响，因此月经周期任何时候都能检测。在本研究中，较之本组治疗前，实验组和对照组的FSH值均下降，E2 值均上升（P＜0.05），AMH 值未出现明显变化（P＞0.05）。空白对照组与治疗前比较，FSH、E2 数值未出现明显变化（P＞0.05），AMH 值下降明显（P＜0.05）。血清AMH 水平较FSH 更早、更准确反映女性卵巢功能，这与围绝经期时卵巢储备功能逐渐下降，AMH 下降较FSH 升高、E2 下降早，过渡期后FSH 才逐渐上升研究结果相符[10-13]。

由于AMH 是由窦前卵泡和早期窦状卵泡产生，故血清中AMH 水平与窦卵泡数量成正相关[14-15]。卵巢储备功能下降时，卵巢抑制素生成减少，选择性地抑制垂体作用减弱，FSH 合成和分泌增加，导致内源性FSH 持续升高，可加速窦前卵泡及窦卵泡的消耗。小剂量雌激素可以通过反馈作用抑制FSH 的分泌，降低血液循环中FSH 的浓度，这与本研究中对照组治疗前后AMH 未出现明显变化相符。仿生物电刺激治疗配合生物反馈指通过不同频率的电流刺激，刺激盆底肌肉和盆底肌神经，加快卵巢周围血液流速，从而改善卵巢血供。不同频率的电流刺激还诱导卵泡膜细胞及周围大分子产生共振，促进卵巢颗粒细胞的新陈代谢，颗粒细胞增生，抑制素分泌增加，抑制垂体FSH 的分泌和释放。同时颗粒细胞表面FSH 受体数量增加，功能恢复，加快循环中FSH 消耗[16]。本研究结果显示，治疗后，实验组、对照组患者的FSH 水平低于治疗前，E2 水平高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，空白对照组患者的FSH、E2 水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。实验组、对照组患者治疗后的AMH 水平与本组治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。空白对照组患者治疗后的AMH 低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组、对照组患者治疗后的FSH 水平低于空白对照组，E2、AMH 水平高于空白对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。实验组患者治疗后的FSH、E2、AMH与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。实验组、对照组患者的治疗总有效率（80.00%、86.67%）均高于空白对照组（36.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组患者的治疗总有效率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示实验组临床疗效与对照组相当，即仿生物电刺激治疗配合生物反馈，可以达到激素替代治疗一样的效果。

综上所述，本研究通过初步探索，认为采用仿生物电刺激配合生物反馈治疗自然围绝经期综合征患者，与激素替代治疗效果相当，可以改善围绝经期综合征患者的临床症状。该项治疗简便易行，无创无痛，为临床上改善围绝经期症状的难题寻找一种新的治疗途径。但由于本研究时间有限，仿生物电刺激技术治疗的长期疗效仍需追踪观察。

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Clinical effect of biomimetic electrical stimulation technology in the treatment of perimenopausal syndrome

YAN San-hua YANG Jun SHU Jun-jun XU Ming JIANG Xin XIONG Xian-hai▲ GAO Jun
Department of Obstetrics and Gynecology, the Third Affiliated Hospital of Nanchang University, Jiangxi Province,Nanchang 330008, China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of biomimetic electrical stimulation technology in the treatment of perimenopausal syndrome. Methods Totally 90 patients with perimenopausal syndrome diagnosed and treated in our outpatient clinic from May 2016 to June 2018 were selected as research subjects.According to the method of drawing lots, they were divided into three groups：experimental group, control group and blank control group, with 30 cases in each group.The experimental group was treated with biomimetic electrical stimulation, the control group was treated with hormone replacement therapy, and the blank control group was treated with expectant treatment.The levels of follicle-stimulating hormone (FSH), estradiol (E2) and anti-Mullerian hormone (AMH) before and after treatment and the clinical efficacy were compared among the three groups. Results The hormone levels (FSH, E2 and AMH) of the three groups before treatment were compared, and the differences were not statistically significant (P ＞0.05).After treatment, the FSH levels in the experimental group and the control group were lower than those before treatment, while the E2 level was higher than that before treatment with statistical significances (P＜0.05).After treatment, the levels of FSH and E2 in patients of the blank control group were not significantly different from those before treatment (P＞0.05).The difference in the AMH level of the experimental group and the control group before and after treatment had no statistical significance (P＞0.05).In the blank control group, the AMH level after treatment was lower than that before treatment, and the difference was statistically significant (P＜0.05).After treatment, the FSH level in the experimental group and the control group was lower than that of the blank control group, and the levels of E2 and AMH were higher than those of the blank control group with statistical significances (P＜0.05).The differences in the FSH, E2, and AMH levels after treatment between the experimental group and the control group had no statistical significance (P＞0.05).The total therapeutic effectiveness rates in the experimental group and the control group were both higher than those of the blank control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05).The difference in the total therapeutic effectiveness rate between the experimental group and the control group had no statistical significance (P＞0.05).Conclusion The biomimetic electrical stimulation technology used in the treatment of perimenopausal syndrome has the same effect as the hormone replacement therapy.It is non-invasive and painless, which is worthy of clinical promotion.Due to limited study time,long-term effect needs to be tracked.

[Key words] Perimenopausal syndrome; Biomimetic electrical stimulation technology; Hormone replacement therapy;Efficacy

[中图分类号] R711.75

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）5（c）-0112-05

[基金项目] 江西省卫生计生委科技计划项目（20177015）

[作者简介] 晏三华（1982-），男，硕士，主治医师，研究方向：妇科与内分泌

▲通讯作者：熊贤海（1970-），男，本科，副主任医师，研究方向：围产医学

（收稿日期：2019-08-22 本文编辑：孟庆卿）