肺尘埃沉着病（以下简称尘肺病）是由于患者长期处于充满尘埃的环境，大量吸入粉尘，导致末梢支气管下的肺泡沉积灰尘引起肺纤维病变[1-2]。目前，本病临床上无彻底根治的方法，其中大容量肺灌洗术是缓解病情和控制病情继续发展的有效治疗措施，但术后气道高反应性、支气管痉挛、拔管困难等不良反应严重影响患者恢复和二次灌洗。戊乙奎醚是一种长效抗胆碱能药物，能有效扩张支气管、减少患者术后肺不张的发生率，提高患者潮气量，可以使患者远端小气道持续开放，保持肺泡扩张状态[3-4]。术前静脉注射戊乙奎醚是临床上缓解术后不良反应的主要措施，但效果不理想。研究显示，雾化吸入戊乙奎醚能有效提高患者治疗效果，促进患者肺功能恢复[5-7]。本研究选用雾化吸入和静脉注射两种不同给药方式对比观察其治疗效果，具体结果如下。

选取我院尘肺一病区、二病区2018年1月～2019年6月收治的109例需行大容量肺灌洗术尘肺患者，按就诊先后顺序分为实验组（50例）和对照组（59例）。实验组中，男46例，女4例；平均年龄（45.96±9.31）岁；平均体重（62.11±7.99）kg；0＋期6例，Ⅰ期12例，Ⅱ期28例，Ⅲ期4例。对照组中，男56例，女3例；平均年龄（42.91±10.23）岁；平均体重（61.21±8.73）kg；0＋期5例，Ⅰ期16例，Ⅱ期27例，Ⅲ期11例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：所有患者均符合《尘肺病诊断标准》[8]；年龄为30～60岁。排除标准：合并其他严重器官功能障碍者；无法耐受大容量肺灌洗术者；合并青光眼、前列腺肥大等抗胆碱能药物禁忌证者。本研究在通过医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属签署知情同意书的前提下开展。

两组患者术前均给予常规术前准备，进入手术室后，建立外周静脉通道，桡动脉穿刺检测动脉压、心电图、心率（HR）和血氧饱和度，给予全身麻醉。静脉推注咪达唑仑注射液（印度兰伯西制药有限公司，注册证号：H20040047，规格：1 ml∶5 mg）0.1 mg/kg、丙泊酚（AstraZeneca UK Limited，批准文号：H20130535，规格：20 ml∶200 mg）1 mg/kg、罗库溴铵（N.V.Organon，注册证号：H20130486，规格：5 ml∶50 mg）6 μg/kg；然后进行机械通气 （南京舒普思达医疗设备有限公司，国械注准20173540979，型号：S1100），其中潮气量为7 ml/kg，呼吸频率为14～16次/min，I∶E=1∶2，FiO2为100%，维持PaCO2为35～45 mmHg。持续检测动脉压、心电图、HR、血氧饱和度以及肺顺应性和气道峰压。肺灌洗术前对照组给予静脉注射戊乙奎醚（成都力思特制药股份有限公司，国药准字：H20051948，规格：1 ml∶0.5 mg）0.01 mg/kg；实验组给予雾化器（德国百瑞成人医用雾化器，规格：TurboBOY）雾化吸入戊乙奎醚，方法为0.01 mg/kg 戊乙奎醚溶液稀释至5 ml生理盐水中，使用专业雾化器接入双腔支气管内机械通气，雾化吸入15 min，然后进行大容量肺灌洗术。

观察两组患者灌洗结束后30 min（T1）、60 min（T2）、90 min（T3）的气道峰压及肺顺应性，测量患者术前、术后肺功能[呼气峰值流速（PEF）、用力呼气容积（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）]情况；分别抽取患者术前、术后动脉血测量并记录患者的PaO2、PaCO2水平。使用LZD-HGOI型呼吸功能监护仪检测患者术前及术后肺顺应性，采用Datex-Capnomac Ultima-SV型多功能监测仪测量患者气道峰压。采用无创测定法测量患者肺功能，使用日本MINATO AS-505 肺功能测量仪测量患者肺功能指标。使用动脉血气仪（美艾利尔上海医疗器械）测量患者动脉血气指标。

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用完全随机设计的两独立样本的t检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组患者术后T1时的气道峰压、肺顺应性比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者T2 和T3时的气道峰压均低于T1时，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者T2 和T3时的肺顺应性均高于T1时，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组患者T2 和T3时的气道峰压均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组患者T2 和T3时的肺顺应性均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

两组患者术前的PEF、FVC、FEV1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者术后的PEF、FVC、FEV1水平较术前均升高，且实验组术后的PEF、FVC、FEV1水平明显高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）（表2）。

两组患者术前的PaO2、PaCO2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者术后的PaO2水平较术前明显升高，PaCO2水平明显降低，且实验组术后的PaO2水平高于对照组，PaCO2水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表1 两组患者灌洗结束后不同时间段气道峰压及肺顺应性变化的比较（±s）

表2 两组患者手术前后肺功能改善情况的比较（±s）

表3 两组患者术前、术后PaO2、PaCO2 指标的比较（mmHg，±s）

大容量肺灌洗术是目前临床治疗尘肺病的首选治疗方式，但在术后易引发多种气道反应，影响患者治疗疗效和二次灌洗[9-11]。戊乙奎醚为我国首创新型抗胆碱能药物，对M1、M3、N1、N2 胆碱能受体有特异性拮抗作用，能有效抑制乙酰胆碱的释放和气道收缩[12-13]。雾化吸入给药方法能使药物快速直接作用于呼吸道黏膜，实现局部给药，并直达患处，直接作用于病灶，且具有安全性高、用药剂量小等优点。

本研究采用两种不同给药方法，研究大容量肺灌洗术患者灌洗侧肺术前使用戊乙奎醚的效果和对呼吸功能的影响，结果显示，两组患者干预后的气道峰压较术前下降，肺顺应性上升，且实验组转归更为明显（P＜0.05）；两组患者术前的PEF、FVC、FEV1水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者术后的肺功能均升高，且实验组术后的PEF、FVC、FEV1水平明显高于对照组（P＜0.05）；两组患者术前的PaO2、PaCO2水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者术后的PaO2水平明显升高，PaCO2水平明显降低，且实验组的PaO2水平明显高于对照组，PaCO2水平明显低于对照组（P＜0.05），提示雾化吸入戊乙奎醚应用于大容量肺灌洗术患者灌洗侧肺术前的效果理想，能有效降低患者气道峰压，提高患者肺功能，这与夏梦等[14]的研究结果相似。分析其原因为戊乙奎醚能扩张支气管，使支气管平滑肌松弛，可以改善患者肺微血管痉挛，解除气道痉挛，改善气道气流状态；能够抑制腺体分泌，促进患者肺残余液体吸收，提高肺顺应性，改善肺通气，减轻气道炎症反应。雾化吸入给药方式将药物分散成微小雾滴，悬浮于空气中随呼吸进入呼吸道，直接作用于呼吸道黏膜和肺泡，直达病灶，且用药剂量小，安全性高[15]。

综上所述，大容量肺灌洗术患者灌洗侧肺术前使用戊乙奎醚能有效提高治疗效果，改善患者肺顺应性，促进患者肺功能恢复，但针对术前雾化吸入的时间选择仍需进一步研究，且静脉给药和雾化吸入给药结合是否获得更高的临床疗效，亦值得更深入探讨。

[1]朱佑明，甘易玲，夏薇.大容量全肺灌洗术对尘肺病合并慢性阻塞性肺疾病的疗效分析[J].临床和实验医学杂志，2017，16（23）：2326-2329.

[2]李钢，陈旭.盐酸戊乙奎醚对缺血再灌注损伤大鼠海马CA1 区神经细胞及TNF-α、IL-10 表达的影响[J].中国临床研究，2018，31（1）：51-55.

[3]张龙，许伟，黄崇健.沙丁胺醇与噻托溴铵联合治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能和呼吸动力学的影响[J].宁夏医科大学学报，2018，40（1）：37-41.

[4]毛洁，窦红，彭伊.大容量全肺灌洗术中持续心电监护对手术安全性评估的意义[J].中国医学创新，2018，15（13）：136-139.

[5]闫书梅，孙玉香，肖新宇.大容量肺灌洗术中精确调节肺通气量的影响[J].职业与健康，2018，34（15）：2035-2038.

[6]索南吉.支气管肺泡灌洗技术对急性呼吸衰竭患者肺功能、呼吸动力学及氧代谢的影响[J].宁夏医科大学学报，2018，40（5）：562-565.

[7]田峰利.汉防己甲素片联合大容量全肺灌洗术治疗尘肺的临床效果[J].智慧健康，2017，3（1）：21-23.

[8]李德鸿.尘肺病诊断标准GBZ70-2009[C]//2010 尘肺病影像诊断新进展研讨会论文集[A].中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所，2010：12-26.

[9]段晶，陈燕，邵勇平.麻醉前使用盐酸戊乙奎醚对腰硬联合麻醉腹部手术患者血液动力学及牵拉反应的影响研究[J].河北医药，2017，39（4）：567-569，572.

[10]刘荣，李洁.清肺消炎汤联合纤维支气管镜灌洗术治疗重症肺炎（痰热壅肺证）的临床观察[J].中国中医急症，2019，28（4）：688-690.

[11]张永贵，何丁秀，黄天堃.盐酸右美托咪定对大容量全肺灌洗术患者血流动力学的影响及肺保护作用[J].中外医学研究，2017，15（25）：32-34.

[12]黄建忠，张文清，黄巧文，等.肺泡蛋白沉积症行大容量单侧肺灌洗术的麻醉处理[J].福建医药杂志，2017，39（4）：143-145.

[13]袁项英.大容量全肺灌洗术联合粉防己碱片序贯治疗对Ⅱ期尘肺患者生命质量及氧化应激的影响[J].医疗装备，2017，30（20）：139-140.

[14]夏梦，赵维珊，雷钧，等.盐酸戊乙奎醚不同给药方式对大容量肺灌洗患者术后呼吸动力学的影响[J].国际麻醉学与复苏杂志，2017，38（8）：702-704，727.

[15]刘羿，张守华，杜晓红，等.盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠肝脏缺血-再灌注损伤的影响[J].临床麻醉学杂志，2016，32（7）：684-687.

Effect of nebulized inhalation and intravenous Penehyclidine on preoperative lavage of side lung in patients with large volume lung lavage

WEI Yun-hai
Department of Anesthesiology, Guangxi Zhuang Autonomous Region Workers′ Hospital, Nanning 530722, China

[Abstract]Objective To investigate the effect of nebulized inhalation and intravenous Penehyclidine on preoperative lavage of side lung in patients with large volume lung lavage.Methods A total of 109 patients who needed to be treated with large volume lung lavage admitted to the First and Second ward of pneumoconiosis in our hospital from January 2018 to June 2019 were selected as the study objects, the patients were divided into the experimental group (50 cases)and the control group (59 cases) according to the order of treatment.The experimental group was given nebulized inhalation of Penehyclidine, and the control group was given intravenous injection of Penehyclidine.The peak airway pressure and pulmonary compliance of the two groups were observed at 30 min (T1), 60 min (T2) and 90 min (T3) after lavage.The pulmonary function (FVC, FEV1, PEF) and arterial blood gas (PaO2, PaCO2) of the two groups were compared before and after operation.Results The peak airway pressures at T2 and T3 in the two groups were lower than those at T1, the pulmonary compliance at T2 and T3 in the two groups were higher than those at T1, the differences were statistically significant (P＜0.05).The peak airway pressure at T2 and T3 in the experimental group was lower than that in the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05).The pulmonary compliance of the experimental group at T2 and T3 was higher than that of the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05).The level of PEF, FVC, FEV1 in the experimental group after operation were higher than those in the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05).The level of PaO2 in the experimental group after operation was significantly higher than that in the control group, and the level of PaCO2 in the experimental group after operation was significantly lower than that in the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion The clinical treatment effect of atomization inhalation or intravenous injection of Penehyclidine in the lavage side of patients with large volume lung lavage before operation is ideal, which can improve the pulmonary compliance at different time points after operation, reduce the peak airway pressure and improve the pulmonary function.

[Key words] Large volume lung lavage; Nebulization;Intravenous injection; Penehyclidine

[中图分类号]R563.9

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）4（c）-0125-04

[作者简介]韦云海（1986-），男，广西都安人，本科，主治医师，研究方向：肺容量大灌洗

（收稿日期：2019-08-13 本文编辑：祁海文）