尽管针对破裂脑动脉瘤（cerebral aneurysm）及其导致的动脉瘤性蛛网膜下腔出血 （aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH）的诊疗技术已获得较大进步，但在全世界范围内其病死率和致残率仍然居高不下，其不良预后与全脑水肿、颅内压（intracranial pressure，ICP）增高、脑血管痉挛、迟发性脑梗死、全身系统并发症等因素密切相关[1-2]。由于医疗条件、水平和理念的差异，不同医院对破裂脑动脉瘤行夹闭或介入治疗的时机选择各不相同，其中对术后ICP增高、脑肿胀等继发脑损害和不良预后的疑虑则是影响手术时机判断的重要因素。有研究指出，aSAH 患者存在ICP增高现象，ICP增高的控制是破裂脑动脉瘤临床治疗过程中的重要环节[3]。但对于破裂脑动脉瘤行开颅夹闭手术患者术后ICP变化的特点和规律则较少有文献，因此，本研究旨在分析不同时机夹闭手术患者的ICP变化特点，为临床诊疗提供参考，现报道如下。

选取2014年10月～2016年9月我院共收治的467例自发性蛛网膜下腔出血患者，其中部分患者根据《神经外科重症管理专家共识》[4]行有创ICP 监测，并从中进行研究对象的筛选，同时满足纳入和排除标准的患者49例，对其临床资料进行回顾性分析。纳入标准[5]：①CT 显示蛛网膜下腔出血，且CT 血管造影术（CTA）或数字减影血管造影 （digital subtraction an giography，DSA）确诊为脑动脉瘤；②年龄≥18岁；③Hunt-Hess分级≥Ⅱ级；④经专业组讨论适合行开颅夹闭手术治疗；⑤发病到手术时间≤21 d；⑥持续有创ICP 监测时间>24 h。排除标准：①未破裂脑动脉瘤；②严重肝、肾衰竭或凝血功能障碍；③患者及家属拒绝行夹闭手术或ICP 传感器置入。按动脉瘤夹闭手术距离发病后的时间，将患者分为早期（发病≤3 d）手术组和延迟（发病4～21 d）手术组。早期手术组患者26例，平均年龄（56.80±12.40）岁。延迟手术组患者23例，平均年龄（55.80±9.40）岁。两组患者年龄、性别、高血压、糖尿病、Hunt-Hess分级、改良Fisher分级、动脉瘤数量、术前脑积水等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者及家属均知晓治疗情况并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料的比较（例）

两组患者在入院前后均按照2012年美国心脏协会/美国卒中协会（AHA/ASA）《动脉瘤性蛛网膜下腔出血处理指南》[5]进行诊疗。在术前准备完善并经全科讨论符合夹闭手术条件，行经翼点锁孔入路开颅，显微镜下确认破裂责任动脉瘤并予夹闭，清除可见血肿。置入ICP 传感器（Codman，USA）：伴有脑积水或脑室内出血患者选择脑室型置于侧脑室内，其余患者选择脑实质型置于同侧额叶皮层下2 cm 处。术后给予神经重症监护，每个患者每天至少进行3次临床评估[包括格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分、Ramsay 镇静评分、神经功能障碍程度评估等]。术后24 h 内常规复查头颅CT，1 周内复查头颇CTA 或DSA，病情变化或ICP 持续增高时随时复查头颅CT 或CTA 以明确颅内情况等。术后行持续ICP 监测，并采取以ICP 监测为导向的综合治疗策略。ICP 控制措施采用阶梯式方案，包括抬高床头、维持正常体温、镇静、镇痛、呼吸道管理、脱水药物（甘露醇、速尿）、渗透压治疗（维持血浆渗透压300～320 mOsm/L）、轻度过度通气[动脉二氧化碳分压（PaCO2）30～35 mmHg]等。

所有患者的术前、术后影像学资料由两名高年资主治以上医师独立阅片，评估两组患者的脑积水、环池受压、中线移位≥5 mm、侧脑室受压和颅内低密度灶（提示脑缺血或脑水肿）等情况。ICP 控制与数据采集：所有患者通过数据连接线联接ICP 监护仪和床旁心电监护仪（BeneView T6，Mindray，中国），实时采集并存储术后ICP 数据，在剔除受干扰的异常值后，取每个患者每24小时的ICP平均值，对两组患者术后不同时间点ICP 的高低、变化趋势、峰值出现时间等进行分析。以发病后12个月为随访时间点，采取门诊和电话随访方式，评估两组患者的死亡率和改良Rankin量表（mRS）评分情况，其中mRS≤3分为预后良好，mRS 4～5 分及死亡病例归为预后不良。

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用Fisher 确切概率法检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

两组患者围术期均未出现再出血。早期手术组中，有15例患者术后CT 上显示环池受压、中线移位≥5 mm、侧脑室受压征象，8例显示颅内低密度灶；延迟手术组中，有17例患者术后CT 上显示环池受压、中线移位≥5 mm、侧脑室受压征象，7例显示颅内低密度灶。两组患者的影像学特征方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。随访12个月，早期手术组中，预后良好22例，预后不良4例（其中包括1例死亡）；延迟手术组中，预后良好16例，预后不良7例。两组患者的预后情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

早期手术组患者的ICP 总体平均值高于延迟手术组，差异有统计学意义（P<0.05）；早期手术组患者术后ICP平均值呈现先缓慢增高而后下降的趋势，术后第3、5天均高于术后第1天，其中以术后第5天最高，而术后第7天则降低，且低于术后第1天，差异有统计学意义（P<0.05）；延迟手术组患者术后第2天ICP平均值增高之后即开始下降，术后第6、7天均低于术后第1天，其中以术后第7天为最低，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者术后第1～4 及7天的ICP平均值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；早期手术组患者术后第5、6天的ICP平均值均高于延迟手术组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者术后不同时间点ICP变化趋势的比较（mmHg，±s）

 

与本组术后第1天比较，*P<0.05

随着动脉瘤夹闭和介入技术的进步，对破裂脑动脉瘤的手术治疗也日趋积极。在学术上对无严重神经功能障碍的破裂脑动脉瘤患者尽早施行手术观点较为一致，而对Hunt-Hess 或WFNS分级Ⅳ～Ⅴ级即所谓高分级患者的手术时机则有不同观点[6-7]。有学者主张早期甚至是超早期（发病24 h 内）实施手术以降低再出血的风险[8]，而有的学者则提出盲目早期手术可能增加创伤，导致ICP增高、脑血管痉挛、迟发性脑梗死等发生率增高，无助于改善患者的生存质量[9]。临床实践中，对破裂脑动脉瘤患者手术时机的决择还会受不同级别医院诊疗水平、家属治疗积极程度等因素影响，而对术后ICP增高的担忧则是其中的重要原因之一。因此，对破裂脑动脉瘤术后ICP变化的研究具有重要临床意义。

多项研究表明，ICP增高是破裂脑动脉瘤致aSAH 患者的常见病理现象，其与早期脑损伤、早期脑梗死和预后等密切相关[10-13]。在本研究中，发病4～21 d后延期手术患者的ICP 总体平均值低于发病3 d 内手术的早期手术患者（P<0.05），这可能与该组患者经过前期的保守治疗，错开了蛛网膜下腔出血后脑组织肿胀和ICP增高的高峰期，减弱了因手术创伤后脑水肿引起的ICP增高叠加效应等因素有关。aSAH 可导致广泛的蛛网膜下腔粘连和脑组织水肿，开颅手术过程中对脑组织的牵拉和对蛛网膜下腔、颅底动脉的分离是加重脑水肿、脑血管痉挛甚至迟发性脑梗死的重要因素，并可进而导致ICP 的二次增高。在发病后短期时间内手术时，这种ICP 的二次增高与原先aSAH后的ICP增高相互叠加，可能进一步提升ICP增高的幅度和延长持续时间，这一假设与本研究中所观察到的早期手术组患者术后ICP 的变化趋势相一致：早期手术和延迟手术术后ICP 均呈先增高而后下降的趋势，早期手术最高峰在第5天，而延迟手术术后第2天最高，提示早期手术术后ICP增高的持续时间更长。两种手术时机患者在经过术后综合治疗后，早期手术患者的ICP 在术后第7天降至低于术后第1天的基线水平以下，延迟手术组患者在术后第6天开始即下降至基线水平以下（P<0.05），且两组患者术后第7天的ICP平均值比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示两种手术时机术后患者的ICP 在经过治疗后均能够下降至较低的水平，这可能与本研究中所实施的以ICP为导向的综合治疗有一定关系。由于破裂脑动脉围术期ICP 监测的研究起步较晚，目前国外学者倾向于借鉴以往颅脑创伤研究的方法，以20 mmHg 作为ICP 临床干预阈值[9]。通过本研究中的阶梯式降颅压及综合治疗方案，不管是早期还是延迟手术，均可将ICP 有效控制在阈值以内。因此，早期和延迟手术术后ICP 的增高，可以通过综合治疗得到良好控制，临床上可以积极治疗，不必过于担心早期手术术后ICP增高所带来的可能影响。

研究表明，脑水肿、脑缺血等继发性脑损害与破裂脑动脉瘤不良预后密切相关，同时也是导致ICP增高的原因之一[14-16]。本研究中，早期和延迟手术患者术后脑水肿或脑缺血的影像学表现未发现统计学差异。以往有医生担心早期手术会因脑组织肿胀而给动脉瘤暴露和载瘤血管控制带来困难，增加术中破裂和术后脑梗死的风险。实际上，随着显微手术理念和手术技巧的进步，不同时机下对破裂脑动脉瘤的夹闭技术已不是难题。通过围术期的综合治疗及以ICP为导向的精准治疗，不同手术时机患者术后脑水肿、脑缺血等继发性脑损害均可获得控制。相关研究认为早期手术能够改善破裂脑动脉瘤患者的预后[17]。在本研究中，两组患者的预后情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。破裂脑动脉瘤患者的预后影响因素众多，除了原发病情外，其可能继发的肺部感染、多器官功能障碍等往往是导致不良预后的重要原因，患者在接受后期康复训练方面的差异也会对最终预后产生影响。对于破裂脑动脉瘤患者预后的研究，有待进行更大样本的进一步探索。

综上所述，发病3 d 内早期手术的破裂脑动脉瘤患者术后总体ICP 高于延迟手术组。两种手术时机患者术后ICP 均呈先增高而后下降的趋势，早期手术最高峰在第5天，而延迟手术术后第2天最高，早期术后ICP增高持续时间更长。在经过治疗后两种手术时机术后患者的ICP 均能够下降至较低的水平。这一规律有助于破裂脑动脉瘤术后ICP增高临床诊疗策略的制定。

[1]Zorman MJ，Iorga R，Ma R，et al.Management of aneurysmal subarachnoid haemorrhage 17 years after the ISAT trial：a survey of current practice in the UK and Ireland[J].Br J Neurosurg，2019，17：1-4.

[2]Lashkarivand A，Sorteberg W，Rosseland LA，et al.Survival and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage in Glasgow coma score 3-5[J].Acta Neurochir（Wien），2020，162（3）：533-544.

[3]Doerfler S，Faerber J，McKhann GM，et al.The incidence and impact of secondary cerebral insults on outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J].World Neurosurg，2018，114：e483-e494.

[4]中华医学会神经外科学分会.神经外科重症管理专家共识（2013版）[J].中华医学杂志，2013，93（23）：1765-1779.

[5]Connolly ES Jr，Rabinstein AA，Carhuapoma JR，et al.Guidelines for the management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage：a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association[J].Stroke，2012，43（6）：1711-1737.

[6]Andersen CR，Fitzgerald E，Delaney A，et al.A systematic review of outcome measures employed in aneurysmal subarachnoid hemorrhage （aSAH）clinical research[J].Neurocrit Care，2019，30（3）：534-541.

[7]Qian Z，Peng T，Liu A，et al.Early timing of endovascular treatment for aneurysmal subarachnoid hemorrhage achieves improved outcomes[J].Curr Neurovasc Res，2014，11（1）：16-22.

[8]Park J，Woo H，Kang DH，et al.Formal protocol for emergency treatment of ruptured intracranial aneurysms to reduce in-hospital rebleeding and improve clinical outcomes[J].J Neurosurg，2015，122（2）：383-391.

[9]Mahaney KB，Todd MM，Bayman EO，et al.Acute postoperative neurological deterioration associated with surgery for ruptured intracranial aneurysm：incidence，predictors，and outcomes[J].J Neurosurg，2012，116（6）：1267-1278.

[10]Cossu G，Messerer M，Stocc hetti N，et al.Intracranial pressure and outcome in critically ill patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage：a systematic review[J].Minerva Anestesiol，2016，82（6）：684-696.

[11]Zhao DD，Guo ZD，He S，et al.High intracranial pressure may be the initial inducer of elevated plasma D-dimer level after aneurysmal subarachnoid haemorrhage[J].Int J Neurosci，2019，18：1-6.

[12]Etminan N，Chang HS，Hackenberg K，et al.Worldwide incidence of aneurysmal subarachnoid hemorrhage according to region，time period，blood pressure，and smoking prevalence in the population：a systematic review and metaanalysis[J].JAMA Neurol，2019，76（5）：588-597.

[13]Florez WA，García-Ballestas E，Deora H，et al.Intracranial hypertension in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage：a systematic review and meta-analysis[J].Neurosurg Rev，2020.[Epub ahead of print]

[14]Lv Y，Wang D，Lei J，Clinical observation of the time course of raised intracranial pressure after subarachnoid hemorrhage[J].Neurol Sci，2015，36（7）：1203-1210.

[15]Darkwah Oppong M，Buffen K，Pierscianek D，et al.Secondary hemorrhagic complications in aneurysmal subarachnoid hemorrhage：when the impact hits hard[J].J Neurosurg，2019，1：1-8.

[16]Duan W，Pan Y，Wang C，et al.Risk factors and clinical impact of delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage：analysis from the China National Stroke Registry[J].Neuroepidemiology，2018，50（3-4）：128-136.

[17]Olsen MH，Orre M，Leisner ACW，et al.Delayed cerebral ischaemia in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage：Functional outcome and long-term mortality[J].Acta Anaesthesiol Scand，2019，63（9）：1191-1199.

Study on intracranial pressure monitoring after ruptured cerebral aneurysm clipped at different timing

XU Ya-wen FANG Wen-hua▲ CAI Jia-wei WANG Fang-yu LIN Zhang-ya LIN Yuan-xiang YU Liang-hong KANG De-zhi
Department of Neurosurgery, the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou 350005, China

[Abstract]Objective To explore the characteristics of intracranial pressure (ICP) in patients after ruptured cerebral aneurysms clipped at different timing.Methods The clinical data of 49 adult patients with ruptured cerebral aneurysm in our hospital who met the inclusion and exclusion criteria from October 2014 to September 2016 were retrospectively analyzed.They were divided into the early surgery (≤3 days after onset)group (26 cases) and delayed surgery (4-21 days after onset) group (23 cases) according to the timing of clipping.The continuous ICP monitoring and ICP-oriented comprehensive treatment were performed after surgery in both groups.The characteristics and clinical significance of postoperative ICP of patients in two groups were compared and analyzed.The prognosis of the patients in two groups was evaluated by mortality and modified Rankin scale (mRS) score at 12-month follow-up.Results There were no significant differences in imaging characteristics and prognosis between the two groups of patients (P>0.05).The total average postoperative ICP of patients in the early surgery group was (15.21±3.71) mmHg, which was higher than that in the delayed surgery group for (14.12±4.13) mmHg, and the difference was statistically significant (P<0.05).The average postoperative ICP of patients in the early surgery group increased slowly and then decreased, average ICP on the third and fifth days after surgery was higher than that at the first day, with the highest on the fifth day and it decreased on the seventh day after surgery, and was lower than that on the first day after surgery, with statistically significant differences (P<0.05).In the delayed surgery group, the average ICP started to decrease on the second day after surgery, and the average ICP on the sixth and seventh days after surgery was lower than that on the first day, lowest on the seventh day after surgery, with statistically significant differences (P<0.05).There was no significant difference in the average ICP between the two groups on the seventh day after surgery (P>0.05).Conclusion The total postoperative ICP of patients with ruptured cerebral aneurysm who have been operated within 3 days after onset is higher than that of delayed surgery.The postoperative ICP of patients with either early or delayed surgery shows a tendency of increasing first and decreasing then.The ICP reaches the peak on the fifth day after early surgery while that on the second day after delayed surgery.The ICP of patients after clipping at different timing can be reduced to a lower level after treatment.This feature may be helpful for the clinical diagnosis and treatment of increased postoperative ICP in patients with ruptured cerebral aneurysm.

[Key words] Cerebral aneurysm; Subarachnoid hemorrhage; Intracranial pressure monitoring; Prognosis

[中图分类号]R743

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）4（c）-0004-05

[基金项目]福建省科技计划引导性项目（2017Y0032）；福建医科大学启航基金项目（2016QH060）

▲通讯作者：方文华（1982-），男，博士，副主任医师，主要从事神经创伤与神经重症的基础与临床研究

（收稿日期：2020-01-14 本文编辑：任秀兰）