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药品不良反应（ADR）是药物在预防、诊断或治疗疾病的同时会发生与治疗目的无关的有害反应[1]，随着医药卫生事业的发展和人们对个人健康和用药安全意识的提升，临床应用的药物品种日益增多，ADR的发生率呈逐年增加的趋势[2]，重视积极做好ADR 监测和报告，保证公众用药安全已成为社会共识[3] 。医院是药品的使用单位，是发现和监测ADR 的主要场所，也是ADR 报告的最主要来源。加强ADR 的监测已成为医院机构药事管理的重要内容之一[4]，ADR 监测是医院开展合理用药，防止药源性疾病的重要手段，开展ADR 监测工作不仅是药师的工作[5]，更是医师、护士应该高度关注、认真对待的一项工作，也是我院提高医疗质量，维护患者利益，减少药害的重要工作内容。为了解我院ADR 发生的特点和规律，现对我院收集的ADR 进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

数据来源于2018年1月～2019年6月我院上报广东省不良反应管理平台的99 例ADR。

1.2 方法

利用Excel 表格对ADR 报告按患者性别、年龄、给药途径、药品种类，累及器官/系统和临床表现、程度分级转归和关联性评价、联合用药、上报科室等进行回顾性分析。计数资料以例数和构成比进行统计。

1.3 ADR 的程度分级及关联性评价

ADR 的程度分级按原卫生部2011年颁布的《药品不良反应报告和监测管理办法》中的分型标准评定[6]，分为一般反应、新的一般反应、严重反应、新的严重反应。其中新的ADR 是药品说明书中未载明的不良反应，或者是说明书已有描述，但发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按新的处理。严重的ADR 是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应：①引起死亡；②致癌、致畸、致出生缺陷；③对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；④对器官功能产生永久损伤；⑤导致住院或住院时间延长。

ADR 关联性评价采用我国《药品不良反应报告和监测工作手册》2012 版[7]中ADR 因果关系判断的5项原则，将关联性评价分为六个等级，“肯定”“很可能”“可能”“可能无关”“待评价”“无法评价”；将因果关系评价结果为“可能”及以上的报告纳入分析。

2 结果

2.1 发生ADR 患者的基本情况

99 例ADR 报告中，女性构成比高于男性，女性为61 例（61.6%），男性为38 例（38.4%），年龄最小者3 天，最大者77 岁，各年龄段分布和构成比见表1。

表1 发生ADR 患者的基本情况（例）

2.2 发生ADR 的给药途径

99 例ADR 中静脉给药为87 例（87.88%），口服和外用为12 例（12.12%）。

2.3 发生ADR 的药品种类

99 例ADR 共涉及药品51 种，其中病例数居前2位的药物分别为抗感染药[17 种，50 例（50.51%）]、抗肿瘤药[5 种，22 例（22.22%）]（表2）。

2.4 ADR 累及器官/系统及临床表现

参照《WHO 不良反应术语集》[8]对累及器官/系统进行分类。主要表现为皮肤及其附件损害[55 例（55.56%）]、血液系统[19 例（19.19%）]、全身性损害[11例（11.11%）]、消化系统[5 例（5.05%）]（表3）。

表2 发生ADR 的药品种类

表3 ADR 累及器官、系统及临床表现

2.5 ADR 的程度分级、转归及关联性评价结果

99 例ADR 中一般反应45 例（45.45%），新的一般反应19 例（19.19%），严重31 例（31.31%），新的严重4例（4.04%）。ADR 转归：好转68 例（68.69%），治愈31 例（31.31%）。99 例ADR 中关联性评价中肯定5 例（5.05%），很可能61 例（61.62%），可能33 例（33.33%）。

2.6 ADR 与联合用药

患者使用单药发生ADR 的有71 例，占71.7%；其中二联用药24 例（24.25%），三联用药4 例（4.05%）。

2.7 上报ADR 科室分布

上报病例排名靠前的科室依次是急诊科（23例）、乳腺外科（19 例）、妇科（18 例）、产科（17 例）。

3 讨论

3.1 ADR 与患者年龄、性别的关系

99 例ADR 中，女性比例高于男性，一方面我院是妇女儿童专科医院，患者以女性和儿童为主；另一方面女性特殊的生理周期及对药物耐受性较低，敏感性较高[9]；女性脂肪比例高于男性，体液总量低于男性，影响药物的分布和作用[10]，这些因素都会使女性ADR 发生概率相对增加。年龄分布显示，12 岁以下儿童和21～50 岁的患者发生ADR 概率高。儿童身体处在生长发育阶段，免疫功能差，脏器发育不成熟，肝肾代谢排泄功能较弱，药物易在体内蓄积[11]；儿童药品说明书缺乏相关用药信息，医生大多依据体重来换算儿童剂量，用药剂量不够准确[12]，这些都会导致儿童ADR 发生率高。因此医院应加强儿童用药的监测及安全用药知识的宣教；政府部门鼓励儿童专用药物的研发和生产，药品生产企业及时完善药品说明书中儿童用药的相关信息，通过多方合力共同提高公众安全用药意识[13]。21～50 岁患者人口基数大，社交频繁，生活压力大，长期处于紧张状态，缺乏锻炼，容易忽略自身疾病，属于易感人群。因此应关注此年龄段患者发生ADR 的风险，同时做好用药宣教。

3.2 ADR 与给药途径的关系

本调查显示，87.88%的ADR 与静脉给药相关，这与国内很多相关研究结果[14-15]一致，分析原因可能是静脉给药时药物直接进人体血液系统，无首过效应，起效迅速，对机体的刺激较强，风险更高[16]；另外，输液的pH 值、渗透压、热原、微粒等内在因素及药物浓度、配制时间、滴速等外在因素均与ADR 的发生相关[17]。临床制定合理用药方案时应尽量遵循“能口服给药不用肌内注射，能肌内注射不用静脉给药”的原则[18]，加强静脉给药患者的用药监护，必须静脉滴注时，应尽量减少注射次数，减少联合注射，尽早采用序贯疗法，严格控制滴速、药物浓度，减少严重的ADR 发生。

3.3 ADR 与药物种类的关系

我院99 例ADR 中药物构成主要有2 类：抗感染药、抗肿瘤药；构成比分别是50.51%、22.22%。抗感染药涉及50 例，数量占首位，其中又以头孢菌素类ADR 发生率最高。因头孢菌素种类丰富，抗菌作用强、副作用较低等优点，在临床使用广泛，故其发生ADR 的概率高。此外，抗感染药使用中，常常存在无指征用药、剂量过大、给药途径、给药次数选择不当及疗程不合理、联合用药不适宜等问题[19]，导致ADR 发生率增加，耐药性增长。为保障患者用药安全，避免或减少抗菌药物所致的ADR 和耐药性，应加强对《抗菌药物临床应用指导原则》（2015年版）[20]的培训学习，掌握抗菌药物的用药指征，根据药物敏感试验结果合理选择药物，减少经验性用药。

抗肿瘤药，涉及22 例，因毒副作用大，治疗窗窄，对正常细胞亦有杀伤作用是严重ADR 的主要药物来源[21]。22 例抗肿瘤药引起的ADR 中，多西他赛注射液发生9 例。有资料显示[22]，多西他赛致严重ADR 中白细胞减少和中性粒细胞缺乏的发生率分别是5.14%和4.67%。因此临床使用抗肿瘤药前应对患者的综合情况进行全面评估，为患者制定个性化的用药方案，平衡好药物疗效和患者耐受性的关系，减少或避免具有类似不良反应的多种药物联合使用，并加强用药监护。对于抗肿瘤药引起的多数胃肠道反应、过敏反应等，化疗前做好预处理可大大地减少ADR 发生；对已发生严重的ADR 如骨髓抑制、粒细胞缺乏、肝功能异常等进行快速有效的治疗，亦可将损害降至最低。

3.4 ADR 与累及器官/系统及临床表现

本调查统计ADR 以皮肤及其附件损害最为常见，这与国内相关报道相一致[23-24]。由于皮肤是人体最大的器官，有丰富的免疫效应细胞，易引发变态反应[25]，临床表现多为瘙痒、皮疹和过敏等症状，易于发现和观察，故上报率高。因此，用药前应询问患者过敏史，用药过程中密切观察，一旦发生用药异常，应立即停药，并采取相应措施。但其他循环系统、呼吸系统的损害较隐匿且易和原发疾病混淆，医务人员和患者都不易察觉，这可能导致ADR 的上报率低[26]，在实际工作中更需关注此类ADR，若能及早发现，及时处理，能最大限度地降低所带来的伤害。

3.5 ADR 的程度分级、转归及关联性评价结果

研究结果显示，绝大部分ADR 为轻度ADR，并且当ADR 发生后立即停用可疑药物，予以抗过敏及对症治疗，ADR 结果均是好转和痊愈，未出现后遗症。这提示我院可做好有效的用药监护，及时救治，ADR预后良好。

3.6 ADR 与联合用药

有研究证实联合用药会增加患者发生ADR 的风险[27]。联合用药引起ADR 报告28 例（28.3%），其中两联用药24 例，占比24.25%。联合用药以抗感染药、抗肿瘤药为主，联合用药引起药物相互作用错综复杂，有的产生有益效果，有的产生不良反应或降低疗效，因此临床用药中，要严格把握适应证，充分考虑与其他药物联用时的禁忌证，才能提高用药与治疗水平。

3.7 ADR 与上报的科室

医院对ADR 监测工作管理、重视程度不够，宣传和培训不到位。临床科室上报欠缺积极性，仍有较多科室没有上报意识，特别是一些重点科室如儿科上报数太低。这就需要医院领导的支持，医生、护士、药师的积极参与，在临床实践中培养敏锐捕捉可疑药品不良反应的意识和能力，及时发现、上报ADR，减少漏报和不报，从而提高合理用药水平，有效保证患者用药安全。

综上所述，ADR 的发生在临床用药中无法完全避免，我院ADR 以静脉给药途径居多，抗感染药和抗肿瘤药为主要品种，累及器官以皮肤及附件损害和血液系统损害为多见，同时可能与年龄性别、联合用药等多种因素相关。根据我院ADR 发生的规律和特点，临床应加强特殊人群用药管理，静脉给药途径的ADR 监测，重点监控抗感染药、抗肿瘤药的使用。ADR 监测是一项长期、系统的工作，需要加强医务人员对ADR 知识的培训学习与宣教，医、护、药团队的密切协作，认真贯彻落实监测和上报管理制度，建立奖励机制，及时发现药品使用安全风险，保障公众用药安全，促进临床合理用药。

[参考文献]

[1]徐梅，王宇阳.浅论某三甲医院158 例儿童发生药物不良反应的规律和特点[J].当代医药论丛，2016，14（24）：44-46.

[2]容桂荣，王芳芳，温宇凤，等.药品不良反应监测评估体系在门诊输液室的应用与效果[J].护理管理杂志，2011，11（11）：817-818．

[3]杨悦.近年我国药品不良反应报告与监测总体情况分析[J].西北药学杂志，2016，31（3）：323-326．

[4]卫生部，国家中医药管理局，总后勤部卫生部.医疗机构药事管理规定[S].2011-01-30.

[5]王晓骏，路长飞，赵玉娟，等.我国药品不良反应公众报告途径和报告内容调研和思考[J].中国药物警戒，2017，14（7）：413-418.

[6]卫生部．药品不良反应报告和监测管理办法[S].卫生部令第81 号.2011-05-04.

[7]国家食品药品监督管理局评价中心.药品不良反应报告和监测工作手册[EB/OL].（2013-04-26）[2018-08-01]http：www.cdr- adr.org.cal/was5/wed/search.

[8]国家药品不良反应监测中心，国家食品药品监督管理局评价中心编译.WHO 药品不良反应术语集[M].北京：中国医药科技出版社，2002：1-86.

[9]刘燕飞，唐昭领.1319 例中成药注射液不良反应报告分析[J].华夏医学，2016，29（3）：140-142.

[10]钱妍，何晶晶，明鑫，等.某院1731 例药品不良反应报告分析[J].中国药房，2016，27（8）：1070-1073.

[11]周莉，时艳平，侯红丽，等.108 例儿童药物不良反应分析[J].儿科药学杂志，2019，25（4）：51-53.

[12]郑超.某院222 例儿童抗菌药物不良反应相关影响因素分析[J].中国执业药师，2016，13（11）：44-48.

[13]王瑞芹，霍艳飞，谢彦军，等.2016～2017年山东省530 例新的/严重的儿童药品不良反应回顾性分析[J].中国药房，2019，30（1）：115-119.

[14]孟祥云，高雷，姜怡，等.某院581 例药品不良反应报告分析[J].安徽医药，2015，19（1）：199-203.

[15]李学林，陈玉欢，李春晓，等.我院1305 例药品不良反应/事件分析[J].中国药房，2018，29（21）：2970-2976.

[16]李璇，刘红建，旷南岳.2012～2016年某三甲医院807 例药品不良反应报告分析[J].安徽医药，2018，22（2）：385-388.

[17]秦梦春.63 例我院儿童药品不良反应报告分析[J].数理医药学杂志，2015，28（9）：1317-1318.

[18]刘东华，王晓君，于馨，等.我院328 例门诊患者药物不良反应报告分析[J].药学研究，2015，34（2）：121-123.

[19]胡燕，白继庚，胡先明，等.我国抗生素滥用现状、原因及对策探讨[J].中国社会医学杂志，2013，30（2）：128-130.

[20]国家卫生计生委办公室，国家中医药管理局办公室，总后卫生部药品器材局.关于印发《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》的通知[S].国卫办医发（2015）43 号.2015-07-24．

[21]瞿美霞，徐金中.抗肿瘤药物的不良反应分析与防治[J].医药导报，2010，29（3）：394-396．

[22]寇炜，郭代红，贾玉平，等.多西他赛相关药品不良反应的自动监测研究[J].中南药学，2017，15（11）：1509-1512.

[23]吴迪，王真.某院2013～2015年813 例ADR 报告分析[J].中国药房，2017，28（17）：2359-2362.

[24]郭代红，陈超，马亮，等.2009-2013年军队医院67826 例药品不良反应报告分析[J].中国药物应用与监测，2014，11（5）：300-304.

[25]马猛.2011年泰安市477 例儿童药品不良反应回顾性分析[J].中国医院药学杂志，2013，33（2）：163-165.

[26]王震.药物不良反应报告601 例分析[J].湖北中医杂志，2013，35（12）：70-71．

[27]何鸽飞，胡咏华，黄娟娟，等.评分制抗菌药物处方医嘱点评模式的建立与效果分析[J].中国医院药学杂志，2015，35（4）：346-349.