肝纤维化是多种致病因子引起的肝内结缔组织异常增生，慢性乙型肝炎是最主要致病原因，若损伤因素长期不能去除，肝纤维化会持续发展，最终形成肝硬化[1-2]。现阶段，临床尚无彻底治愈慢性乙型肝炎的方法，而有效抑制肝纤维化在减轻或逆转肝功能损害、阻止慢性乙型肝炎发展有显著作用[3]。恩替卡韦为慢性乙型肝炎治疗的常用药物，在稳定病情、抑制肝纤维化发展有一定效果，但仍不能满足临床需求，需对治疗方案进一步完善。中医药作为我国传统疗法，经多年发展及临床实践，在慢性疾病及疑难杂症治疗中具有其独特作用。中医辨证发现，慢性乙型肝炎肝纤维化与中医学中“癥积”具有高度相似性，活血化瘀是临床治疗关键[4]。本研究对慢性乙型肝炎肝纤维化患者给予化瘀软坚汤联合恩替卡韦治疗，旨在探讨其具体效果及安全性，为中医治疗该病提供参考，现报道如下。

选取2017年2月～2018年2月我院收治的84例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，按随机数字表法分为对照组和试验组，每组各42例。本研究获得我院医学伦理委员会批准。试验组中，女15例，男27例；年龄24～58岁，平均（39.74±6.02）岁；病程3～12年，平均（7.47±1.22）年。对照组中，女14例，男28例；年龄23～56岁，平均（39.55±5.98）岁；病程2～12年，平均（7.42±1.25）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①确诊为慢性乙型肝炎肝纤维化患者，符合中华医学会肝病学分会制定的西医诊断标准[5]及中国中西医结合学会肝病专业委员会制定的中医诊断标准[6]；②对本研究疗法耐受者；③患者自愿签订知情同意书。排除标准：①其他原因引起的肝纤维化者；②先天性肝功能障碍者；③合并其他脏腑器官或免疫、内分泌、血液系统障碍者；④合并精神疾病者；⑤有出血史或出血倾向者。

对照组口服恩替卡韦（湖南千金协力药业有限公司，生产批号20161203）治疗，0.5 mg/次，1次/d。试验组在此基础上加服自拟的化瘀软坚汤治疗，组方：18 g虎杖，18 g蒲公英，12 g丹参，12 g当归，12 g桃仁，6 g白芍，6 g黄芪，6 g白术，3 g水蛭，3 g鳖甲，水煎取汁400ml，分两次早晚温服。两组疗程均为12个月，期间进行对症治疗，并加强日常管理，确保患者规范用药。

①肝功能：采用生化分析仪检测天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBil）等指标水平。②肝纤维化：采集患者静脉血，用放射免疫法测定Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸酶（HA）等水平。③两组治疗前及治疗中多次采集标本，进行尿常规、血常规、肝肾功能等检查，并观察此期间头痛、眩晕、疲劳、恶心等不良反应发生情况。

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组治疗前AST、ALT、GGT、TBil等肝功能水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后AST、ALT、GGT、TBil肝功能水平低于治疗前，且试验组AST、ALT、GGT、TBil低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后肝功能指标的比较（±s）

两组治疗前肝纤维化指标PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后肝纤维化指标PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA水平低于治疗前，且试验组PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

两组治疗期不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

肝纤维化是肝脏对损伤表现的“愈合反应”，肝脏损伤在修复愈合中均有肝纤维化过程，也是肝硬化形成的必经阶段，持续性、慢性肝损害是前提，早期治疗可抑制肝纤维化发展，避免慢性乙型肝炎转为肝硬化，降低癌变风险[7-9]。

表2 两组治疗前后肝纤维化指标的比较（μg/L，±s）

表3 两组不良反应总发生率的比较[n（%）]

恩替卡韦是病毒性肝炎常用治疗药，可抑制病毒复制，延缓病情发展，且口服耐受性好、安全性高，仅偶见头痛、眩晕等症，对治疗影响较小[10-11]。但肝纤维化是多因素作用的结果，只重于病理发展中某个环节治疗，在抑制肝纤维化发展效果欠佳，需联合其他疗法。中医认为慢性乙型肝炎肝纤维化的病位在肝，血瘀痰结为病机，累及脾胃等脏，故利湿化痰、活血化瘀是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的关键[12-13]。本研究结果显示，试验组肝功能指标、肝纤维化指标水平均优于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），提示自拟化瘀软坚汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化效果显著，且安全性高。化瘀软坚汤是破血逐瘀、活血疏肝、化痰通络的良方，其中虎杖、蒲公英为君药，发挥清热解毒、利湿化痰、活血祛瘀之效，治疗主症；丹参、白芍、水蛭、鳖甲为臣药，起凉血消痈、养血敛阴、平抑肝阳、柔肝镇痛、破血逐瘀、滋阴潜阳、软坚散结之效，辅助君药滋养肝脏，增强治疗效果；当归、黄芪、桃仁、白术同为佐使药，起到补气固表、利尿托毒、活血祛瘀、燥湿利水之效，共同治疗次症[14]。现代药学实验发现，丹参、白芍、当归、桃仁、白术等药有保护肝脏、调节免疫之效，可增强患者体质及肝功能，减轻肝功能持续性损害[15]。与恩替卡韦联合应用，作用于肝纤维化病理过程的多个环节，发挥内外兼治之效，促进肝功能的改善，延缓病情发展。

综上所述，慢性乙型肝炎肝纤维化患者给予化瘀软坚汤联合恩替卡韦治疗效果显著，安全性高，可改善患者肝功能，抑制肝纤维化，延缓病情进展。

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Effect of Huayu Ruanjian Decoction combined with Entecavir in the treatment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B

ZHANG Yi-ling
Department of Internal Medicine of Traditional Chinese Medicine,Nankang Traditional Chinese Medicine Hospital,Jiangxi Province,Nankang 341400,China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Huayu Ruanjian Decoction combined with Entecavir in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis.Methods Eighty-four patients with chronic hepatitis B liver fibrosis admitted to our hospital from February 2017 to February 2018 were selected and divided into control group and experimental group according to random number table method,42 cases in each group.The control group was treated with Entecavir,the experimental group was given Huayu Ruanjian Decoction combined with Entecavir.The improvement of liver function and liver fibrosis in the two groups before and after treatmentwere observed,and the safety of clinical treatmentwas evaluated.Results The levels of aspartate amino transferase(AST),alanine aminotransferase(ALT),γ-glutamyl transpeptidase(GGT),total bilirubin(TBil)in the experimental group were(47.89±22.62),(44.23±14.80),(71.25±26.15)U/L,(41.07±6.51）μmol/L，whichwere lower than thoseof the controlgroup for（72.34±26.27）,（57.12±18.19）,（90.74±29.48）U/L，（49.12±7.86）μmol/L,the differences were statistically significant(P＜0.05).The levels of typeⅢprocollagen(PCⅢ),typeⅣcollagen(Ⅳ-C),laminin(LN),hyaluronidase(HA)in the experimental group were(94.75±12.02),(75.60±8.93),(91.43±10.84),(83.34±9.36)μg/L,which were lower than those of the control group for(107.49±15.84),(89.26±9.35),(115.72±11.09),(95.53±11.87)μg/L,the differences were statistically significant(P＜0.05).The total incidence of adverse reactions in the experimental group was higher than that in the control group,but the difference was not statistically significant(P＞0.05).Conclusion Huayu Ruanjian Decoction combined with Entecavir in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis has a significant effect,high safety,can improve liver function and inhibit liver fibrosis.

[Key words]Chronic hepatitis B;Liver fibrosis;Huayu Ruanjian Decoction;Entecavir;Liver function

[中图分类号]R512.62

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）3（c）-0129-03

[作者简介]张义令（1966-），男，本科，副主任中医师，研究方向：肝脏疾病的中西医结合治疗

（收稿日期：2019-05-24 本文编辑：崔建中）