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目前，临床中发病率较高的女性生殖器恶性肿瘤为卵巢癌，该疾病主要发生在卵巢表皮的上皮组织中，具有极高的死亡率[1]。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）会使肿瘤血管的通透性增强，提高恶性肿瘤的浸润作用，同时增加内皮细胞的繁殖，促进产生肿瘤新生血管，继而加速恶性肿瘤的扩散和恶化[2]。异黏蛋白（metadherin，MTDH）基因也叫星形胶质细胞升高基因1（AEG-1）。相关资料[3]表明，MTDH 不仅能够诱发癌症，也是产生血管的主要物质。本研究重点探讨VEGF 与MTDH 在上皮性卵巢癌中的表达，以及其和上皮性卵巢癌临床病理特征之间的联系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月～2019年1月我院接诊的40例上皮性卵巢癌患者作为研究组，选取20例良性上皮性卵巢癌患者作为常规组，与20例健康人进行比较。所有研究对象的年龄均在24～60岁，平均（33.5±6.2）岁。所有患者术前均没有接受放疗和化疗。参考国际妇产科联盟（FIGO）（2000年）分期标准发现，在研究组患者中，10例患者处于Ⅰ、Ⅱ期，30例处于Ⅲ、Ⅳ期。手术期间取其部分卵巢组织，放入液氮中冷藏，用于RT-PCR 检测。部分组织使用福尔马林处理，行石蜡包埋切片，用于免疫组化检测。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会的批准，且所有研究对象均详细了解研究，签订知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 RT-PCR 半定量检验收集样品的总RNA，通过逆转录酶试剂盒，合成cDNA第1链。取2μl的cDNA产物置入0.5 μl TransTaq DNApolymerase、5 μl的BufferⅡ、4 μl 目的片段长度，2.5 mmol/LdNTPs 相应的上、下游引物各1 μl 在50 μl 反应体系内实施PCR扩增，并将GAPDH 作为内参照物[4]。

1.2.2 免疫组化染色将样品切片展开微波修复处理，将免疫组化染化参考SP 试剂盒的要求进行，再实施DAB 染色[5]。判断结果：MTDH 表达主要在细胞膜后者胞质，而VEGF 表达在细胞质中，细胞质或胞膜呈现棕黄色代表阳性。参考癌细胞的染色程度以及细胞阳性百分比展开计分[6]。染色轻度：无色为0 分，黄色为1 分，棕黄色为2 分，黄褐色为3 分。取每张切片中的5个视野，计算细胞的阳性百分率。若阳性细胞≤5%判断为0 分，6%～25%之间为1 分，26%～50%为2分，51%～75%为3 分，＞75%为4 分。总分≤1 分为阴性（-），2 分为弱阳性（+），3～4 分为阳性（++），超过5 分表现为强阳性（+++）[7]。

1.3 观察指标

本研究的观察指标为： ①不同卵巢上皮组织中MTDH 与VEGF mRNA的表达。②对比研究组卵巢癌样品中MTDH、VEGF 以及蛋白表达和临床病例特点间的联系。③三组样品中MTDH和VEGF 蛋白表达的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，进行t检验；计数资料以率（%）表示，进行χ2检验；相关性分析采用Spearman 分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组卵巢上皮组织中MTDH 与VEGF mRNA 表达的比较

研究组MTDH mRNA的相对表达量明显高于其他两组（P＜0.05）。且研究组VEGF mRNA的表达量均高于其他两组（P＜0.05）。但常规组与健康对比组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（图1～2）。

图1 三组卵巢上皮组织中MTDH mRNA的表达情况

图2 三组卵巢上皮组织中VEGF mRNA的表达情况

2.2 三组卵巢上皮组织中MTDH 与VEGF 蛋白表达的比较

研究组MTDH 与VEGF 蛋白的阳性表达率高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05）。但常规组与健康对比组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 三组卵巢上皮组织中MTDH 与VEGF 蛋白表达的比较[n（%）]

与常规组比较，*P＜0.05；与健康对比组比较，#P＜0.05

2.3 研究组MTDH、VEGF 以及蛋白表达和临床病理特点间的关系

不同FIGO 分期上皮性卵巢癌患者的MTDH mRNA、VEGF mRNA 表达以及MTDH、VEGF 阳性表达率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同淋巴结扩散情况下上皮性卵巢癌患者的MTDH mRNA、VEGF mRNA 表达以及MTDH、VEGF 阳性表达率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2～3）。

表2 研究组MTDH mRNA 与VEGF mRNA 表达和临床病理特点的关系（

±s）

表3 研究组MTDH 与VEGF 蛋白表达和临床病理特点的关系[n（%）]

2.4 MTDH 与VEGF 蛋白表达的相关性

所有研究对象中MTDH和VEGF 蛋白均表现为阳性的患者数量共有26例，而表现为阴性共有5例，MTDH 阳性蛋白的表达与VEGF 蛋白的表达成正相关（r=0.44，P＜0.05）。

3 讨论

相关实验[8]表明，MTDH和乳腺癌、多形性胶质母细胞瘤、肾细胞癌等众多癌症均有紧密联系。VEGF属于促血管生成因子中特异性较高的类型，主要以影响肿瘤生成的方式参与实体肿瘤的病情发展过程中[9]。MTDH 基因能够刺激数条信号通路，来更改相关基因的表达，如：c-Myc、Ha-ras 等具有的致癌效果[10]。本研究结果显示，不同FIGO 分期上皮性卵巢癌患者的MTDH mRNA、VEGF mRNA 表达以及MTDH、VEGF阳性表达率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同淋巴结扩散情况下上皮性卵巢癌患者的MTDH mRNA、VEGF mRNA 表达以及MTDH、VEGF 阳性表达率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。现阶段国内外和上皮性卵巢癌组织中MTDH和VEGF 表达相关的资料相对较少，本研究相关性因素分析结果显示，MTDH 与VEGF 蛋白表达成正相关（r=0.44，P＜0.05）。提示MTDH和VEGF 蛋白表达或许具有协同作用，其共同介导了卵巢癌的发病及恶化，上述两种物质共同介入了卵巢癌的发病及恶化的整体过程，对于临床诊断具有重要意义[11-13]。

综上所述，MTDH 与上皮性卵巢癌的临床病理特点具有紧密联系，且与VEGF的表达呈现正相关[14-15]。MTDH是产生血管的重要物质，能够和VEGF 共同调节上皮性卵巢癌的发生、恶化以及扩散，同时检测以上两种指标能够作为上皮性卵巢癌预后效果的黄金指标[16]。

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