宫颈癌是我国常见女性恶性肿瘤中发生率仅次于乳腺癌的女性生殖道恶性肿瘤[1]。宫颈小细胞癌（small cell carcinoma of the cervix，SCCC）是一种原发于宫颈的侵袭性神经内分泌实体型肿瘤[2]。SCCC 与宫颈癌的临床症状极为相似，但SCCC 更容易发生淋巴结和远处转移，给患者造成生命危险[3]。血清鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）、糖链抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖链抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）是SCCC 临床常见的肿瘤标志物，对早期诊断、早期治疗及预后分析有极高的临床价值[4-5]。因此，本研究探究SCC、CA125、CA199水平对SCCC患者的预后价值，现报道如下。

选取2018年1月～2019年1月于大连市妇幼保健院确诊为SCCC的58例患者作为观察组，另选取58例同期体检健康女性作为对照组。观察组中，年龄30～68岁，平均（40.25±3.85）岁。对照组中，年龄32～69岁，平均（40.48±3.93）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①经阴道镜下活检确诊为SCCC；②经病理学证实符合SCCC的诊断标准[6]；③无血液及认知障碍；④原发肿瘤为SCCC；⑤均签署知情同意书。

排除标准：①合并心、肾、肝等多功能障碍者；②有其他恶性肿瘤者；③入组前接受其他治疗者；④临床资料不全者。

对患者采取化疗、放疗、手术等治疗方式后，在出院后第4个月按照WHO 实体瘤的客观疗效标准进行评价[7]，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展。完全缓解：所有肿瘤病灶完全消失；部分缓解：部分缓解：肿瘤缩小面积＞50%；进展：出现新肿瘤或肿瘤增加面积为25%～50%；稳定：病灶变化介于部分缓解和进展之间。治疗有效=完全缓解+部分缓解，治疗无效=稳定+进展。

1.3.1 观察组与对照组SCC、CA125、CA199水平的比较在观察组治疗前、治疗后1周及对照组体检时，对两组均行空腹采集静脉血4 ml，在4℃、转速3500 r/min的条件下，离心10 min，使用E601型号的电化学发光免疫分析仪（罗氏公司），采用化学发光法对两组SCC、CA125、CA199水平进行检测。

1.3.2 不同预后情况下SCC、CA125、CA199水平的比较出院后第4个月，根据治疗效果将观察组分为治疗有效组和治疗无效组，检测两组SCC、CA125、CA199水平，并进行比较。

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；应用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线及曲线下面积（area under the curve，AUC）评价SCC、CA125、CA199水平对SCCC的预后情况，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组治疗前、治疗后的SCC、CA125、CA199水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的SCC、CA125、CA199水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 观察组与对照组SCC、CA125、CA199水平的比较（±s）

出院后第4个月，58例SCCC患者中，36例治疗有效，22例治疗无效。治疗无效组的SCC、CA125、CA199水平均高于治疗有效组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 治疗有效组与治疗无效组SCC、CA125、CA199水平的比较（±s）

ROC曲线结果显示，SCC、CA125、CA199 三者联合检测的AUC 大于SCC、CA125、CA199 单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05）（图1，封四、表3）。

 

图1 SCC、CA125、CA199与三者联合分析SCCC患者预后的ROC曲线

表3 SCC、CA125、CA199与三者联合检测AUC的比较

 

与三者联合检测比较，①P＜0.05

SCCC是妇科恶性肿瘤中侵袭性最强的肿瘤之一，严重威胁女性生命健康[8]。相比于宫颈腺癌或鳞癌，在早期SCCC 就发生血管侵犯及淋巴结受累[9]。目前临床常采用HE 染色结果诊断SCCC，通过其在显微镜下神经内分泌标志物的表达进行判断[10]。现阶段SCCC 研究主要在临床诊断、临床分期及手术治疗等方面，缺乏使用肿瘤标志物分析预后的研究[11-12]。因此，本研究探究SCC、CA125、CA199水平对SCCC患者预后的价值。

王晓娟等[13]研究表明，CA125、SCC、CA199水平受宫颈癌影响，患有宫颈癌患者的CA125、SCC、CA199水平均高于健康组，本研究结果与其一致，结果显示，观察组治疗前后的SCC、CA125、CA199水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示SCC、CA125、CA199 可作为SCCC的诊断标准，也提示当患者SCC、CA125、CA199水平异常升高时应考虑患者可能患有恶性肿瘤[14]。本研究结果还显示，治疗无效组的CA125、SCC、CA199水平均高于治疗有效组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示CA125、SCC、CA199水平与SCCC患者预后存在关联，对SCCC患者预后情况有一定预测价值。张蕾等[15-16]研究发现，多种肿瘤标志物联合诊断的准确率高于单一诊断，根据ROC曲线结果可知，联合分析SCCC患者预后情况的准确性高于单一检测。本结论与其研究结果一致，进一步提示临床可采用CA125、SCC、CA199 联合检测分析SCCC患者预后情况，准确性较高，有利于后期治疗。

综上所述，SCC、CA125、CA199水平表达对SCCC患者预后的评估价值显著。因此，可定期检查SCCC患者SCC、CA125、CA199水平，帮助判断病情，分析预后情况。

[1]章家青.宫颈癌患者血清中SCC-Ag 含量与肿瘤恶性生物学行为的关系[J].实用预防医学，2019，26（2）：238-241.

[2]宋柯琦，狄文.妊娠合并宫颈疾病诊治进展[J].国际妇产科学杂志，2017，44（3）：356-360.

[3]尼华，牛蕾蕾，景兰凯，等.宫颈原发性小细胞癌5例分析[J].中国微创外科杂志，2017，17（11）：1007-1010.

[4]闫华，姚田，李小平，等.宫颈恶性肿瘤血清肿瘤标记物谱变化的临床意义[J].现代妇产科进展，2018，27（7）：536-538.

[5]高琳，王佐君，张玲，等.HPV-DNA 分型与血清SCC-Ag、CA125 联合检测在宫颈癌早期诊断中的价值[J].中国妇幼保健，2018，33（24）：5953-5956.

[6]支文雪，石素胜.宫颈小细胞癌临床病理研究[J].诊断病理学杂志，2016，23（3）：179-182.

[7]杨楠.宫颈小细胞癌患者临床病理特征及预后影响因素分析[J].中国综合临床，2018，34（2）：165-169.

[8]袁馨，沈扬眉，赵霞.宫颈小细胞癌与非小细胞癌临床特征及预后的对比研究[J].实用妇产科杂志，2017，33（4）：281-285.

[9]杜靖然，王妍，杨永秀.宫颈小细胞癌非手术治疗研究进展[J].国际妇产科学杂志，2018，45（4）：460-463.

[10]童英，谢青梅，吴倩，等.宫颈小细胞癌临床病理分析[J].贵州医药，2018，42（3）：342-343.

[11]杨丹，洪莉.宫颈小细胞癌的临床病理分析[J].中国计划生育和妇产科，2016，8（6）：46-50，55.

[12]路会侠，李绍波.宫颈癌相关肿瘤标志物的检测进展[J].医学综述，2017，23（23）：4638-4643.

[13]王晓娟，散琴，王月明，等.CEA、CA125、SCC-Ag、CA199及CYFRA211 等肿瘤标志物在宫颈癌中诊断的价值和意义[J].海南医学院学报，2017，23（18）：2573-2576.

[14]王若琪，韩菲菲.CA125、CA153、CA199和SCC 联合检测对宫颈癌的诊断价值[J].实用癌症杂志，2016，31（11）：1744-1746.

[15]张蕾，曾凡清.血清中SCC-Ag、CEA和CA125 联合检测在宫颈癌诊断中的意义[J].中国实验诊断学，2017，21（10）：1708-1710.

[16]陈玉芬，韩敏，张秀俊，等.血清miR-155 联合HE4、CA199诊断子宫内膜癌的价值[J].中国医药导报，2019，16（20）：100-103.

Evaluation value of serum squamous cell carcinoma antigen, carbohydrate antigen 125 and carbohydrate antigen 199 expression for prognosis of patients with small cell carcinoma of cervix

WANG Qi1 WANG Nan2 LIU Dan1
1.Department of Clinical Laboratory, Dalian Maternal and Child Health Hospital, Liaoning Province, Dalian 116000,China; 2.Department of Clinical Laboratory, the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Liaoning Province, Dalian 116000, China

[Abstract]Objective To explore evaluation value of expression of serum squamous cell carcinoma antigen (SCC), carbohydrate antigen 125 (CA125) and carbohydrate antigen 199 (CA199) for prognosis of patients with small cell carcinoma of cervix (SCCC).Methods A total of 58 patients diagnosed with SCCC in Dalian Maternal and Child Health Hospital from January 2018 to January 2019 were enrolled as the observation group, and 58 healthy women who underwent physical examination during the same period were enrolled as the control group.The levels of SCC, CA125 and CA199 in the control group and in the observation group before and after treatment were detected.According to different prognosis, the SCCC patients were divided into effective treatment group and ineffective treatment group, and the levels of SCC, CA125 and CA199 were compared between the two groups.Results The levels of SCC, CA125 and CA199 in observation group before and after treatment were higher than those in control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05).At the fourth month after discharge, of the 58 SCCC patients, there were 36 cases with effective treatment, and 22 cases with ineffective treatment.The levels of SCC, CA125 and CA199 in the ineffective treatment group were higher than those in the effective treatment group, and the differences were statistically significant (P＜0.05).The receiver operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the area under the curve (AUC) of the combined detection of SCC, CA125, and CA199 was larger than that of SCC, CA125, and CA199 alone, and the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion Serum SCC, CA125, CA199 are of relatively higher diagnostic value for SCCC, which can be applied as indexes for prognosis evaluation.

[Key words]Small cell carcinoma of cervix; Squamous cell carcinoma antigen; Carbohydrate antigen 125; Carbohydrate antigen 199

[中图分类号]R737.33

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）3（b）-0169-03

（收稿日期：2019-08-28 本文编辑：任秀兰）