弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）继发于多种临床疾病，以致病因子损伤全身微血管系统，导致凝血系统激活，凝血与抗凝系统失衡，凝血因子大量损耗，纤溶亢进，进而全身多处出血、微循环障碍为特点的临床综合征，一些重症如肝脏疾病、恶性肿瘤、重大创伤及妊娠等，往往都会伴随DIC的出现[1-6]。DIC 发病早期较为隐匿，临床诊察容易疏忽，治疗效果较差，且随着疾病的发展，可导致全身多处出血，并引发多器官功能障碍，甚至会导致死亡，对患者生命安全造成严重威胁。因此，发病早期的临床干预及准确诊断具有重大意义[7-10]。临床通常选择多种实验室指标联合用于DIC的诊断，本研究选取90例存在已知DIC 相关的基础疾病患者与30例健康志愿者作为研究对象，旨在探讨血凝四项与DIC 发病程度的相关性，从而为DIC的临床诊断提供参考，现报道如下。

选取2018年3月～2019年4月我院收治的90例存在已知DIC 相关的基础疾病患者，按照诊断积分系统（Chinese DIC scoring system，CDSS）对DIC患者进行预估分组，将其分为高凝组、低凝组及纤溶组，每组各30例。另选取同期于我院体检中心体检的30例健康志愿者作为对照组。高凝组中，男14例，女16例；年龄48～59岁，平均（48.02±11.11）岁。低溶组中，男14例，女16例；年龄45～63岁，平均（45.61±13.25）岁。纤溶组中，男16例，女14例；年龄45～60岁，平均（44.32±17.21）岁。对照组中，男13例，女17例；年龄45～61岁，平均（43.86±18.09）岁。四组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准，试验过程遵循《赫尔辛基宣言》，所有患者及志愿者均签署知情同意书。

纳入标准： ①存在已知DIC 相关的基础疾病；②符合下列任1项：凝血酶原时间（PT）延长＞3 s、D-二聚体（D-D）＞5 mg/L、纤维蛋白原（FIB）含量＜1.0 g/L、血小板（PLT）＜120×109/L、纤维蛋白降解产物（FDP）＞10 μg/ml。排除标准：①已在接受抗凝血治疗的患者；②重症肝病患者。

所有受试者入院第1天在空腹状态下用专用血凝真空管（0.109 mmol/L 枸橼酸钠溶液1∶9 抗凝）进行血液采集，振荡完全后置于LYNX6000型高速离心机（乌鲁木齐祥生仪器有限公司）内离心15 min，转速为3000 r/min，用EP 管收集上清液，采用HISCL-800型全自动生化血凝分析仪（日本希森美康医用电子公司）检测血凝四项各指标。

①收集记录各组的临床资料，包括受试者姓名、年龄、性别、基础疾病、临床症状、治疗情况等；②记录血凝四项指标的检测结果，包括活化部分凝血酶原时（APTT）、PT、凝血酶时间（TT）和FIB 等。

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，相关性采用直线相关分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

高凝组、低溶组及纤溶组的PT、APTT 均长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；低溶组与纤溶组的TT 长于对照组，FIB 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；高凝组与对照组的TT、FIB 含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。低溶组的APTT 长于高凝组，FIB 含量低于高凝组，差异有统计学意义（P＜0.05）；纤溶组PT、APTT、TT 均长于高凝组，FIB 含量低于高凝组，差异有统计学意义（P＜0.05）。纤溶组PT、APTT、TT 均长于低溶组，FIB 含量低于低溶组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 四组血凝四项指标的比较（±s）

 

与对照组比较，*P＜0.05；与高凝组比较，#P＜0.05；与低溶组比较，&P＜0.05

直线相关性分析显示，PT、APTT 与DIC 病程发展成正相关（r=0.81、0.77，P＜0.05）；FIB 与DIC 病程发展成负相关（r=-0.72，P＜0.05）；TT 与DIC 病程发展无相关性（P＞0.05）。

DIC 继发于多种临床疾病，一些重症肝脏疾病、肿瘤、重大创伤及妊娠等往往伴随DIC的出现。DIC 随着病程的发展会导致凝血系统紊乱、全身出血范围增加，甚至多个器官功能衰竭（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。该病临床预后较差，发病率及死亡率都较高，严重威胁患者的生命安全[11-12]。DIC 病程在临床上一般分为3个时期，即高凝期状态、消耗性低凝期状态及继发性纤溶功能亢进状态。早期高凝状态的临床症状表现不明显，明确诊断有一定难度；低凝期状态表现出皮肤黏膜、穿刺点等多部位广泛出血的症状；当机体处于继发性纤溶功能亢进状态时，患者出血加重，难以控制，甚至出现休克、MODS、死亡。因此如能在早期进行明确诊断，及时阻断DIC的发展进程，则有望改善疾病预后及死亡率。相关研究显示，在DIC 诊断中通过检测PT、APTT、TT、FIB 等血凝四项水平可以准确、快速地对DIC 进行初步判断，根据不同指标的异常情况进行针对性治疗，可有效控制DIC病程的发展[13-14]。

在血凝四项中，PT 可以反映外源性凝血水平，APTT 用于评估内源性系统凝血因子水平，理论上PT和APTT 在DIC 高凝期表现为缩短，但临床上大部分表现为延长状态。而在低凝期及纤溶亢进期时，随着凝血因子的减少，PT和APTT 延长。有研究显示，PT及APTT 对DIC 诊断的灵敏度高达91%[15]。本研究结果显示，PT、APTT 与DIC 病程发展成正相关（r=0.81、0.77，P＜0.05），提示由高凝期到纤溶期，PT及APTT 延长。因此，在早期高凝期可对PT及APTT 进行检测，根据差异结果进行诊断，这与相关报道结果一致[16]。TT 用于评估纤维蛋白原的失调和纤维蛋白过少等，TT 延长多出现在异常纤维蛋白原血症、肝脏疾病及DIC患者中[17]。本研究结果显示，低溶组与纤溶组的TT 长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；高凝组与对照组的TT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；纤溶组TT 长于高凝组及低溶组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示纤溶期TT 延长最为显著，这可能与DIC后期纤维蛋白原降解产物增多有关。FIB是具有凝血功能的重要蛋白质，合成于肝脏，与异常纤维蛋白原血症、肝损伤、恶性肿瘤、严重结核病等均密切相关。本研究结果显示，高凝组与对照组的FIB 含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），纤溶组FIB 含量低于高凝组，纤溶组FIB 含量低于低溶组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示FIB 含量在纤溶期显著降低，在初期尽管FIB 被大量消耗，但其检测水平仍可保持在正常范围内，这可能与其代偿能力强有关。虽然FIB 早已用于DIC的临床诊断，但在DIC 早期可能较难明确诊断。

本研究结果提示血凝四项水平在DIC 病程发展的各个时期表现出各不相同的结果，因此，临床诊断可检测PT、APTT、TT、FIB的水平，与正常值对比后判断DIC患者的病情发展情况。此外，相关性分析显示，PT、APTT 与DIC 病程发展成正相关（r=0.81、0.77，P＜0.05）；FIB 与DIC 病程发展成负相关（r=-0.72，P＜0.05）。提示可通过检测PT 来进行DIC 早期诊断，通过APTT及FIB 含量变化检测进一步预测DIC 病程的发展时期。

综上所述，不同DIC 病程发展时期对血凝四项的检测，有助于在早期诊断DIC 病情，为DIC的治疗提供参考，但对DIC 进一步的详细诊断还需要将血凝四项指标与其他血液检测指标联合进行检测。

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Comparative study of four items of hemagglutination in different degrees of diffuse intravascular coagulation

JING Feng
Department of Laboratory, Karamay Central Hospital, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Karamay 834000, China

[Abstract]Objective Through the detection of prothrombin time (PT), activated partial prothrombin time (APTT), fibrinogen (FIB) content and thrombin time (TT) in different stages of disseminated intravascular coagulation (DIC), to discuss the relationship between the degree of DIC and the four levels of blood coagulation, and to evaluate the value of four items of blood coagulation in the clinical diagnosis of DIC.Methods From March 2018 to April 2019, 90 patients with known DIC related basic diseases were selected.According to early diagnosis, they were divided into hypercoagulable group, the lysozyme group and the fibrinolytic group, with 30 cases in each group.In addition, 30 healthy volunteers in the same period were randomly selected as the control group, and four blood coagulation levels in each group were measured, and the relationship between the four items of hemagglutination and the course of DIC was analyzed.Results PT and APTT of the hypercoagulable group, the lysozyme group and the fibrinolytic group were longer than those of the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05).TT of the lysozyme group and the fibrinolytic group were longer than that of the control group, and FIB was lower than that of the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05).There was no significant difference in TT and FIB content between the hypercoagulant group and the control group (P＞0.05).The APTT of the lysozyme group was longer than that of the hypercoagulant group, and the FIB content of the lysozyme group was lower than that of the hypercoagulant group, the differences were statistically significant (P＜0.05).PT, APTT and TT in the fibrinolytic group were longer than those in the hypercoagulant group, and the content of FIB was lower than those in the hypercoagulant group, with statistically significant difference (P＜0.05).PT, APTT and TT in the fibrinolytic group were longer than those in the lysozyme group, and the content of FIB in the fibrinolytic group was lower than that in the lysozyme group, with statistically significant difference (P＜0.05).Linear correlation analysis showed that PT, APTT were positively correlated with the course of DIC (r=0.81, 0.77; P＜0.05).FIB was negatively correlated with the course of DIC (r=-0.72, P＜0.05).TT was not correlated with the course of DIC (P＞0.05).Conclusion The four indexes of hemagglutination have significant differences in different periods of DIC.The early detection and analysis of each index is helpful to the clinical diagnosis of early DIC and the prediction of the development period of DIC.

[Key words]Disseminated intravascular coagulation; Four items of hemagglutination; Prothrombin time; Activated partial prothrombin time; Fibrinogen

[中图分类号]R554.8

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）3（b）-0162-04

[作者简介]井峰，男，本科，检验师，主要从事血凝、血气、生化、发光、免疫等方面的研究

（收稿日期：2019-08-28 本文编辑：闫 佩）