2 型糖尿病合并代谢综合症的治疗难度比单纯2型糖尿病患者高[1]。 有效的治疗用药，对患者恢复有积极作用[2-3]。二甲双胍单药治疗单纯2 型糖尿病效果明显，但对2 型糖尿病合并代谢综合征患者的效果不佳。如何选用合适的药物治疗本病是目前临床上的一大难题[4]。 目前E 肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂已成研究新热点，其主要通过抑制胰高糖素样肽-1（GLP-1）降解来发挥调节血糖、恢复β 细胞功能、延缓胃排空的作用，目前有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀上市[5]。 沙格列汀对2 型糖尿病合并代谢综合征患者有一定的治疗效果，但缺乏足够的循证学依据。本研究主要讨论沙格列汀治疗2 型糖尿病合并代谢综合征患者的临床效果及对其微炎症状态的影响，现报道如下。

选取2017年1月～2018年8月我院收治的102例2 型糖尿病合并代谢综合征患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为常规组（n=51）和实验组（n=51）。 常规组中，男25 例，女26 例；年龄43～81 岁，平 均（59.56±9.82）岁；病程4～17 个月，平均（8.72±2.31）个月。实验组中，男27 例，女24 例；年龄39～78岁，平均（60.14±10.73）岁；病程5～19 个月，平均（9.07±2.29）个月。 两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本次研究经医院医学伦理委员会批准通过，经患者及家属同意后签署知情同意书。

纳入标准：①首次确诊的2 型糖尿病合并代谢综合征患者；②可配合整个过程的治疗、检查等。

排除标准：①患有严重的心、肝、肾功能不全；②合并严重自身免疫性疾病、血液疾病或恶性肿瘤等；③对应用的药品过敏者或院外服用其他降糖药物者。

常规组患者给予盐酸二甲双胍肠溶片（北京利龄恒泰药业有限公司，产品批号：161208、170920、180625，规格：250 mg/片）治疗，餐时口服，500 mg/次，3 次/d。

实验组患者在常规组的基础上联用沙格列汀（阿斯利康制药有限公司，产品批号：5B82433S、HP2597、JJ2383，规格：5 mg/片）治疗，口服，5 mg/次，1 次/d。

两组治疗时间均为3 个月，且治疗过程中禁服其他降糖药。

比较两组患者的临床疗效、治疗前后糖脂代谢指标、炎症因子含量及不良反应发生情况。

①糖代谢指标：空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FPI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、糖化血红蛋白（HbA1c）。 ②脂代谢指标：三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）。 ③炎症因子：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）。 ④临床治疗效果：根据治疗前后实验室指标变化分为显效、有效及无效，具体如下。实验室指标较治疗前下降＞40%或基本恢复正常为显效； 实验室较治疗前下降20%～40%为有效； 实验室指标较治疗前无变化或增高为无效。 总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。⑤不良反应总发生率：包括头痛、外周性水肿、胃肠道反应等。

采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

实验组患者的治疗总有效率（94.12%）高于常规组（74.51%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床治疗效果的比较[n（%）]

治疗前两组患者的FPG、FPI、HOMA-IR、HbA1c比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的FPG、FPI、HOMA-IR、HbA1c 均低于治疗前， 差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组患者治疗后的FPG、FPI、HOMA-IR、HbA1c 均低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

治疗前两组患者的TG、TC、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的TG、TC、TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，实验组患者的TG、TC、TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表2 两组患者治疗前后糖代谢指标的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

表3 两组患者治疗前后脂代谢指标及炎症因子水平的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

实验组患者中发生头痛2 例， 外周性水肿1 例，不良反应总发生率为5.88%（3/51）； 常规组患者中发生胃肠道反应2 例， 不良反应总发生率为3.92%（2/51）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.105，P＞0.05）。

2 型糖尿病合并代谢综合征患者体内处于高糖或高脂状态[6]，可对血管内皮造成直接损伤，是导致远期心脑血管事件发生的重要原因[7]。 患者体内出现大量炎症因子，使全身均处于微炎症状态[8]。 其中IL-6、hs-CRP、TNF-α 有较强的促炎特性，可加剧全身炎症反应，不利于患者糖脂代谢控制[9]。

该病患者控制血糖和内环境稳定的难度大，在药物选择上有很大争议。二甲双胍是临床上常用的一种降糖药物[10]，有抑制葡萄糖在胃肠道的吸收、减少肝糖原输出、增加胰岛素敏感性及促进周围组织对葡萄糖利用的作用，是糖尿病诊治指南中2 型糖尿病患者控制血糖的一线用药及药物联合中的基药[11]。 沙格列汀是DPP-4 抑制剂的一种， 可选择性抑制DPP-Ⅳ酶、竞争性结合DPP-Ⅳ的活性部位、减少GLP-1 降解并延长其作用时间，促进餐时胰岛素分泌、刺激胰岛β 细胞再生[12]，属于葡萄糖依赖性降糖药物[13]，通过葡萄糖浓度调节胰岛素分泌并抑制胰高糖素分泌；其调节血脂的机制可能是通过激活机体交感神经系统，而增加了餐后脂类的动员及氧化[14]；还有助于改善患者体内微循环，调整体内的微炎症状态；另外还能延缓胃排空和调节机体免疫功能，是治疗复杂性糖尿病的可靠药物。

本研究结果显示， 实验组患者的治疗总有效率（94.12%）高于常规组（74.51%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 两组患者治疗后的FPG、FPI、HOMA-IR、HbA1c、TG、TC、TNF-α、IL-6、hs-CRP 均低于治疗前，差异有统计学意义 （P＜0.05）； 实验组患者治疗后的FPG、FPI、HOMA-IR、HbA1c、TG、TC、TNF-α、IL-6、hs-CRP 均低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 提示沙格列汀联合二甲双胍主要通过抑制体内炎症因子的释放来减轻体内的微炎症状态，使血脂和血糖的控制更容易， 有利于患者内环境的稳定。魏书娈等[15-16]的研究中，其结果也证明了维格列汀可降低2 型糖尿病患者血糖、血脂及炎症因子，与本研究结果一致。

综上所述，应用沙格列汀联合二甲双胍治疗2 型糖尿病合并代谢综合征的效果明显，可降低糖脂水平及炎症因子，且应用安全，值得推广。

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Clinical effect of Saxagliptin in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus complicated with metabolic syndrome and its influence on microinflammatory state

DENG Ying-yu LIAO Tie-jun LIN Yun-shan
Department of Endocrinology, Sanshui District People′ s Hospital of Foshan City, Guangdong Province, Foshan 528100, China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Saxagliptin in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus complicated with metabolic syndrome and its influence on microinflammatory state. Methods A total of 102 patients with type 2 diabetes complicated with metabolic syndrome admitted to our hospital from January 2017 to August 2018 were selected as research objects, and they were divide into conventional group (n=51) and experimental group (n=51) according to the random number table method. The conventional group was treated with Metformin, and the experimental group was treated with Saxagliptin on the basis of conventional group. The clinical efficacy, glycolipid metabolic indicators (fasting plasma glucose [FPG], fasting insulin [FPI], insulin resistance index [HOMA-IR], glycated hemoglobin [HbA1c], triacylglycerol [TG], total cholesterol [TC]), inflammatory factor (tumor necrosis factor-α [TNF-α],interleukin-6 [IL-6], high-sensitivity C-reactive protein [hs-CRP]) contents before and after treatment, and total incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the experimental group (94.12%) was higher than that in the conventional group (74.51%), and the difference was statistically significant (P＜0.05). After treatment, FPG, FPI, HOMA-IR, HbA1c, TG, TC, TNF-α, IL-6, and hs-CRP in the two groups were lower than those before treatment, and the differences were statistically significant (P＜0.05). The FPG, FPI, HOMA-IR, HbA1c, TG, TC, TNF-α, IL-6, and hs-CRP in the experimental group after treatment were lower than those in the conventional group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups of patients (P＞0.05). Conclusion The effect of Saxagliptin combined with Metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus complicated with metabolic syndrome is obvious, it can reduce the levels of glycolipid and inflammatory factors with application security,which is worth promoting.

[Key words] Saxagliptin; Metformin; Type 2 diabetes mellitus; Metabolic syndrome

[中图分类号] R587.1

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）3（a）-0098-04

（收稿日期：2019-07-11 本文编辑： 任秀兰）