冠心病的发生主要与动脉粥样硬化有关，导致血管狭窄及阻塞，进而引发心肌缺氧、缺血。心力衰竭属于临床危重症， 其发生与心脏器官恶性质变有关，导致患者心功能及左室重构不断减弱，且心脏器官表现出恶性质变，多伴有血流动力学异常、神经内分泌激活、心肌收缩乏力等表现[1]。 冠心病患者病情不断发展，将伴发心力衰竭，导致病情进一步加剧，患者的心排血量无法满足其机体正常代谢需求，将造成心肌代谢失常，使心肌细胞处于缺氧状态，心肌收缩机械率受到影响， 治疗时应以改善心肌能量代谢的药物为主，保护患者心功能，进而改善患者预后[2]。目前，临床上常采用美托洛尔对冠心病心力衰竭患者进行治疗，但单一用药疗效不佳；曲美他嗪属于抗心肌缺血类药物，其在患者心肌能量改善中发挥重要作用[3]。本研究旨在探讨美托洛尔联合曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者炎症因子及心功能的影响，现报道如下。

选取2016年7月～2018年6月九江市第一人民医院心内科收治的104 例冠心病心力衰竭患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（52 例）和观察组（52 例）。 对照组中，男31 例，女21 例；年龄54～76 岁，平均（65.13±5.27）岁；病程9 个月～16年，平均（8.24±2.16）年。 观察组中，男30 例，女22 例；年龄53～78 岁，平均（65.42±5.34）岁；病程10 个月～15年，平均（7.93±2.09）年。 两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究获医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合《中国心血管疾病预防指南》《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中相关诊断标准[4-5]者；②患者纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅱ～Ⅳ级；③均签署知情同意书者。排除标准：①其他疾病引发的心力衰竭者；②合并肝、肾等功能不全者；③合并急、慢性感染性疾病者；④精神异常者；⑤合并自身免疫性疾病者；⑥对本研究药物存在禁忌者；⑦依从性较差者。

两组患者均采取吸氧、降血压、利尿、强心等常规治疗，对照组采用美托洛尔（黑龙江迪龙制药有限公司，批号：201501124，规格：25 mg）治疗，口服，初始剂量6.25 mg/次，2 次/d， 根据患者的病情调整药量，每天最大剂量不可＞100 mg。 观察组采用美托洛尔联合曲美他嗪（南京恒生制药有限公司，批号：20160217，规格：20 mg）治疗，美托洛尔用法用量同对照组，曲美他嗪餐时口服，20 mg/次，3 次/d。 两组均治疗6 个月。

比较两组的临床治疗效果、治疗前后的炎症因子水平和心功能指标及不良反应总发生率。①临床治疗效果包括显效、有效和无效3 个级别。显效：患者美国NYHA 心功能分级改善至少2 级， 症状消失； 有效：NYHA 心功能分级下降≥1 级，症状改善明显；无效：上述无改善[6]。总有效=显效+有效。②炎症因子包括肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）及超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）。 ③心功能指标包括左室射血分数 （left ventricular ejection fractions，LVEF）、左室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD） 及左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）。 ④不良反应包括恶心、呕吐、失眠及头晕。

采用统计学软件SPSS 25.0 分析数据， 计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验；计数资料以率表示，采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床治疗效果的比较[n（%）]

两组患者治疗前的TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平低于治疗前， 观察组患者治疗后的TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

两组患者治疗前的LVEF、LVESD、LVEDD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的LVEF高于治疗前，LVESD、LVEDD 低于治疗前， 观察组患者治疗后的LVEF 高于对照组，LVESD、LVEDD 低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05

表3 两组患者治疗前后心功能指标的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05

表4 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

冠心病心力衰竭属于临床常见疾病，患者多伴有心肌细胞供血及供氧不足，导致心肌细胞三磷酸腺苷合成量不断减少， 对细胞内能量代谢情况产生影响，还会影响患者的心肌顺应性，降低心脏收缩力[7-8]。 目前， 临床对冠心病心力衰竭的治疗多以药物治疗为主，常规药物虽然可有效增加患者心室的舒张及收缩功能，但因受到患者自身情况的影响，常规药物仅起到缓解症状的作用，总体临床效果不佳[9]。

炎症因子在冠心病心力衰竭的发生及发展过程中发挥着重要作用，炎性应激程度与患者心肌功能损伤存在密切关系，TNF-α、IL-6、hs-CRP 均是临床上常见的炎症因子，其中hs-CRP 属于促炎因子，可促进动脉粥样硬化的发展， 破坏血管内皮细胞功能；TNF-α 可加快炎症反应，促进细胞坏死，通过炎性递质的级联反应加剧血管功能损伤；IL-6 也属于促炎因子，不仅参与炎症反应，而且对心肌重构造成影响，引发心肌肥厚[10-11]。 本研究结果显示，观察组患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平低于对照组 （P＜0.05），提示联合用药对炎症因子水平的影响更显著。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），LVEF 高于对照组（P＜0.05），LVESD、LVEDD低于对照组（P＜0.05），提示联合用药治疗冠心病心力衰竭效果更显著， 且在心功能改善中发挥重要作用。美托洛尔属于β1 受体阻滞剂，对心肌细胞内的β1 受体起选择性抑制作用， 还可有效减少儿茶酚胺的释放，减少心肌收缩及心肌耗氧量，恢复心脏供血，改善患者的心肌功能；同时美托洛尔还可有效减轻心脏负荷，减轻心肌损伤及炎症反应，有效逆转心肌重塑；美托洛尔还具有作用快、利用度高等优势[12-13]。 曲美他嗪属于新型的长链3-酮酰辅酶A 硫解酶抑制剂，可有效改善线粒体能量代谢，促进心肌对葡萄糖的吸收，改善心肌功能； 同时曲美他嗪还可有效抑制游离脂肪酸的代谢，提升心肌细胞对乳酸的吸收，达到保护心肌的效果；曲美他嗪作用缓慢，药效时间长，与美托洛尔联合使用可起到互补的效果，临床治疗效果更佳[14-15]。本研究结果显示，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 提示美托洛尔与曲美他嗪联合治疗冠心病心力衰竭不增加不良反应的发生。

综上所述，冠心病心力衰竭患者行美托洛尔联合曲美他嗪治疗可有效提高治疗效果， 改善心功能，降低炎症因子水平，值得临床推广应用。

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Effect of Metoprolol combined with Trimetazidine on inflammatory factors and cardiac function in patients with coronary heart disease and heart failure

TANG Zeng-yao LIU Ji-wen WANG Xin-wang ZHU Bao-cheng LIU Yu-lian
Department of Internal Medicine Cardiology, Jiujiang First People′s Hospital of Jiangxi Province, Jiujiang 332000,China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Metoprolol combined with Trimetazidine on inflammatory factors and cardiac function in patients with coronary heart disease and heart failure. Methods A total of 104 patients with coronary heart disease and heart failure who were admitted to the Department of Cardiology, Jiujiang First People′s Hospital from July 2016 to June 2018 were selected as the research objects, they were divided into control group (52 cases)and observation group (52 cases) according to the random number table method. The control group was treated with Metoprolol, and the observation group was treated with Metoprolol combined with Trimetazidine. The clinical treatment effect, inflammatory factor levels and cardiac function indexes before and after treatment, and total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05). The levels of tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin-6 (IL-6), and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in the two groups after treatment were lower than those before treatment, the levels of TNF-α, IL-6 and hs-CRP in the observation group after treatment were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05). After treatment, the left ventricular ejection fraction (LVEF) in the two groups was higher than that before treatment, the left ventricular endsystolic diameter (LVESD) and left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD) were lower than those before treatment,the LVEF after treatment in the observation group was higher than that in the control group, and LVESD and LVEDD were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05). There was no significant difference in the overall incidence of adverse reactions between the two groups (P＞0.05). Conclusion The treatment of patients with coronary heart disease and heart failure with Metoprolol combined with Trimetazidine can effectively improve the treatment effect, improve cardiac function, and reduce the level of inflammatory factors, which is worthy of clinical application.

[Key words] Coronary heart disease and heart failure;Metoprolol; Trimetazidine; Inflammatory factor; Cardiac function

[中图分类号] R541.4

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）3（a）-0048-04

[作者简介]汤曾耀（1987-），男，江西九江人，硕士，主治医师，研究方向：冠心病的诊治

（收稿日期：2019-05-17 本文编辑： 刘克明）