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阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）是临床多发又易忽视的疾病，以慢性间歇低氧为特征，常伴有心、肺、脑等多脏器损害，没有及时发现和治疗则常出现脑血管意外、急性心肌梗死等一系列并发症[1]，而药物治疗欠佳。 OSAHS 夜间的慢性间歇低氧对血管内皮及纤溶系统产生影响[2]，缺氧使血流缓慢，红细胞增多，血液处于高凝状态，增加心血管负担。除了药物抗凝治疗外，常规OSHAS 治疗方法：持续气道正压通气（CPAP）治疗能否改善OSAHS 患者的血管内皮及纤溶系统，达到良好的治疗效果，本研究选取我院84 例OSAHS 患者，观察CPAP 治疗后血管内皮及纤溶系统相关指标的变化，评价CPAP 治疗在改善患者内皮功能防止相关血管损伤以及改善纤溶系统预防血管栓塞方面的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月～2019年5月我院收治的84例OSAHS 患者，所有患者经睡眠监测确诊为OSAHS。诊断标准参照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（基层版）》内容[3]。采用电脑随机对照法分为CPAP组（n=42）和对照组（n=42）。 CPAP 组中，男26 例，女16 例；其中轻度8 例，中度21 例，重度13 例；平均年龄（58.71±8.34）岁。对照组中，男27 例，女15 例；其中轻度10 例，中度20 例，重度12 例；平均年龄（57.16±8.69）岁。两组的性别、年龄、OSAHS 严重程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者在知情同意情况下签署知情同意书，经本院医学伦理委员会讨论后开展本研究。排除标准：①面部畸型或因面部皮肤过敏无法配戴CPAP 呼吸机；②伴有严重心、肺、肾疾病对检验结果可能产生干扰者；③生命体征不稳定要抢救治疗者；④依从性差者；⑤中途自动退出者。

1.2 治疗方法

对照组给予OSAHS 常规治疗，包括：①肥胖的管理和治疗。 ②每天行30～60 min 中等强度体力活动。③侧卧位睡眠。 CPAP 组在对照组的基础上加用每晚≥6 h 的CPAP 呼吸机治疗。呼吸机为自动压力滴定，采用全自动型CPAP 机（美国凯迪泰莲花全自动睡眠呼吸机LOTUS AUTO CPAP），起始压力调为4 cmH2O，根据患者状态调整至最适压力。治疗周期为2 周，如因事故或意外CPAP 机脱漏治疗时间不可＞2 d。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）及嗜睡评分（ESS）于治疗前和治疗2 周后进行睡眠监测检查，用AHI评价患者睡眠呼吸暂停严重程度，AHI 5～15 次/h 为轻度；16～30 次/h 为中度；＞30 次/h 为重度，比较两组治疗后AHI 变化。同样于治疗前后用ESS 评分表评分，满分24 分，瞌睡＜6～11 分，11 分≤过度瞌睡＜11～16 分，有危险性瞌睡≥16 分。比较两组治疗前后ESS的变化。

1.3.2 血管内皮相关因子检测分别于治疗前和治疗2 周后抽取静脉血，用ELISA 方法检测患者血液内皮相关因子一氧化氮（NO）、血管内皮生长因子（VEGF）、内皮素-1（ET-1），比较两组治疗前后差异。

1.3.3 纤溶系统检测分别于治疗前和治疗2 周后抽取静脉血，用ELISA 方法检测患者血液纤溶系统相关因子血浆组织纤溶酶原激活剂（t-PA）、血浆纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D），比较两组治疗前后差异。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后AHI 指数及ESS 评分的比较

两组治疗前的AHI 指数及ESS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；CPAP 组治疗后AHI 指数及ESS 评分均低于治疗前、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后AHI 指数及ESS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后AHI 指数及ESS 评分的比较（

±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05

2.2 两组治疗前后NO、VEGF 和ET-1 的比较

两组治疗前NO、VEGF 和ET-1 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；CPAP 组治疗后NO 高于治疗前、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），CPAP 组治疗后ET-1 低于治疗前、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），VEGF 低于治疗前、对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；对照组治疗后NO、VEGF 和ET-1 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

2.3 两组治疗前后t-PA、FIB、D-D 的比较

两组治疗前t-PA、FIB、D-D 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；CPAP 组治疗后t-PA 高于治疗前、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CPAP 组治疗后FIB、D-D 低于治疗前、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后t-PA、FIB、D-D 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

3 讨论

OSAHS 是多器官疾病的危险因素，在中年以上人群多发，其原因根本机制是夜间慢性间歇低氧。慢性间歇低氧可导致高血压、冠心病、脑血管意外的发生，在文献上已有较多研究[4]，而本研究旨在观察患者的血管内皮系统和纤容系统的改变及CPAP 治疗后的变化。

表2 两组治疗前后NO、VEGF 和ET-1 的比较（

±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05

表3 两组治疗前后t-PA、FIB、D-D 的比较（

±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05

本研究CPAP 治疗后，内皮功能障碍缓解，VEGF、ET-1 指标下降，NO 升高。患者夜间慢性低氧状态好转，则循环中缺血缺氧得到很好改善，由于缺血缺氧导致的全身小动脉、小静脉血管痉挛缓解，保证机体血运的正常流转[5]。因为血管内皮系统代表因子包括：VEGF、ET-1 和NO 等因子。 VEGF、ET-1 提示血管内皮系统损伤程度，指标越高，损伤越重[6]。当内皮系统功能受损时，VEGF 呈高表达，它可增加血管通透性，促进内皮细胞增埴分裂，趋化内皮祖细胞，加速内皮细胞修复[7]；ET-1 是一种生物多肽，在肝，脑等组织中分布广泛，是一种强烈缩血管物质[8]。而NO 则与VEGF、ET-1 相反，它是一种保护性因子，可舒张血管[9]。但在血管内皮损伤中呈较低表达，因为血管损伤后，NO 合成底物L-精氨酸水平低，则其生成减少[10]，ET-1 的增多也可影响NO 合成导致NO 减少[11]。

而CPAP 治疗后，t-PA 增高而FIB 和D-D 下降，提示纤溶系统改善。纤溶系统包括纤溶酶原激活剂、纤溶抑制剂及纤溶酶 [12]。而纤溶系统中，t-PA、FIB、D-D 都是关键因子。t-PA 属于纤溶酶原激活剂，由血管内皮细胞分泌，它是对抗血栓形成主要物质。它同样也是内皮细胞功能标志蛋白，其含量对纤溶系统有重大影响[13]。本研究结果显示，在OSAHS 中由于血管内皮受损，t-PA 分泌相对较少。 FIB 是一种由肝脏分泌，在凝血因子中含量最高的蛋白，已有研究表明，它是心脑血管疾病发生的独立危险因素[14]。而D-D 是纤维蛋白溶解产物，有高特异性，其升高高度提示纤溶抗进及血栓形成可能[15]。纤溶系统及内皮系统损伤是心脑血管疾病发病的根本，已有研究表明，OSAHS患者纤溶系统紊乱，发生心脑血管栓塞的风险增加[16-17]。 OSAHS 患者血管内皮系统及纤溶系统损伤，使血液血流缓慢，器官灌流不足，微循环障碍[18-19]。

综上所述，CPAP 治疗通过纠正患者夜间慢性间歇低氧，使冠脉及脑血管血运重建，微循环改善[20]，氧自由基清除，各项内皮系统及纤溶系统指标好转，降低心脑血管病的风险，CPAP 治疗在改善内皮系统及纤溶系统的作用应得到推广。

[参考文献]

[1]曹永生，戴煌，王预建，等.老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与多器官疾病流行病学研究进展[J].实用老年医学，2014，28（3）：180-183.

[2]吴格怡，黎雄斌，郑美乔，等.红景天胶囊对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征并肺动脉高压患者血管内皮功能的影响[J].中国医药，2019，28（5）：49-51.

[3]阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(基层版)写作组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(基层版)[J].中国呼吸与危重监护杂志，2015，14（4）：398-405.

[4]赵远琴，赵丹.NF-κB、HIF-1α 及其在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中的研究进展[J].贵州医药，2017，41（6）：657-659.

[5]程忠，毛哲哲，胡彦峰，等.双水平无创正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征病人心脏节律及血管内皮功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（10）：1549-1552.

[6]黄咏歌.心达康联合阿托伐他汀用于冠心病不稳定型心绞痛的疗效及对血清NO、ET-1、VEGF 的影响[J].中国医药科学，2018，8（16）：160-163.

[7]李严，冉敏，闫赋琴，等.髙压氧对脑出血再灌注患者血管内皮生长因子及细胞黏附因子-1 表达的影响[J].解放军医药杂志，2016，28（8）：85-88.

[8]倪晶怡，张倩倩，王文彤，等.内皮素-1 与冠心病相关性研究进展[J].医学理论与实践，2018，31（21）：3183-3187.

[9]李秀强.老年高血压水平与血管内皮功能相关指标的关系研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13（5）：625-627.

[10]黄语悠房亚兰，师文娟，等.一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯对局灶性脑缺血再灌注大鼠缺血半暗带区细胞自噬的影响[J].首都医科大学学报，2018，39（3）：355-359.

[11]陈晔，刘丹，李灵芝，等.蕨麻多酚对糖氧剥夺损伤血管内皮细胞一氧化氮、一氧化氮合成酶、内皮素及缺氧诱导因子的影响[J].中国药师，2019，22（3）：389-394.

[12]王萍，沈红帅，宋达琳.组织型纤溶酶原激活物（t-PA）在急性冠脉综合征中的生物标记意义[J].中国循证心血管医学杂志，2015，7（3）：423-425.

[13]万浩芳，万海同，韩进，等.生芎配伍方对脑缺血性损伤大鼠的抗栓纤溶作用[J].中国中医急症，2016，5（1）：1-3.

[14]庄媛，武婷.体外循环心内直视手术中纤维蛋白原对血液保护的作用[J].中国体外循环杂志，2017，15（4）：249-251.

[15]邱梅芬，魏权，陈丽娟，等.D-二聚体联合纤维蛋白原降解产物对心血管疾病的诊断价值[J].心血管病防治知识，2019，9（18）：34-36.

[16]杨叶子.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血液系统实验室指标变化[J].微循环学杂志，2016，26（1）：75-77.

[17]吕秀云，崔丽英，成忠红.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者与血栓前分子标志物的相关性研究[J].中华肺部疾病杂志(电子版)，2014，7（2）：179-181.

[18]罗云，李淑杰，刘燕，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血液凝血功能检测分析[J].内科，2019，14（2）：155-157，170.

[19]Costanzo R，Khayat R，Ponikowski P，et al.Mechanisms and clinical consequences of untreated central sleep apnea in heart failure[J].J Am Coll Cardiol，2015，65（1）：72-84．

[20]樊秀珍.持续气道正压通气治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停患者心血管事件的预防[J].当代医学，2019，25（19）：45-47.