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地中海贫血属于遗传疾病，主要患病区域为两广地区，是一组遗传性溶血性贫血疾病。由于遗传的基因缺陷致使血红蛋白中1 种或1 种以上珠蛋白链合成缺如或不足所导致的贫血或病理状态。由于基因缺陷的复杂性与多样性，使缺乏的珠蛋白链类型、数量及临床症状变异性较大。重症地中海贫血患儿并无良好的预后，常用治疗方法为输血治疗，对其体中的血红蛋白浓度进行维持，确保其生活正常[1]。然而长时间输血会产生相应的不良反应，如不断分解红细胞会聚集大量的铁，从而产生铁过载，损伤组织以及脏器[2]。去铁胺属于铁螯合剂，主要适应证为地中海贫血，去铁酮属于口服合剂，广泛应用于临床中。本研究选取我院收治的50 例重症地中海贫血患儿的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨去铁酮联合去铁胺治疗重症地中海贫血患儿的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月～2018年1月我院收治的50例重症地中海贫血患儿的临床资料进行回顾性分析，按照治疗方法的不同分为观察组（25 例）与对照组（25 例）。观察组中，男14 例，女11 例；年龄4～12 岁，平均（5.3±1.0）岁；平均病程时间（3.4±1.3）年。对照组中，男15 例，女10 例；年龄3～13 岁，平均（6.1±1.3）岁；平均病程时间（3.2±1.1）年。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①患儿年龄均＜14 岁；②经过诊断均为重症地中海贫血患儿； ③患儿长时间进行输血治疗，其血红蛋白浓度约为100 g/L[3]。

排除标准：①患儿患有肝肾功能不全以及其他血液系统疾病；②患儿患有智力障碍和精神障碍；③患儿对研究药物存在过敏现象[4]。

1.3 方法

对照组患儿采用去铁胺[瑞士Novartis Pharma Stein AG（瑞士诺华制药有限公司），注册证号：H20091 034]进行治疗。在5 ml 注射用生理盐水中加入500 mg去铁胺,然后用生理盐水予以稀释，每日应用剂量为40 mg/kg，每日晚间睡前通过输液泵实施输注，输注时间8～12 h，每周治疗5 d。

观察组患儿采用去铁酮（加拿大Apotex Inc，注册证号：H20090202）联合去铁胺进行治疗，去铁胺的用法用量同对照组，去铁酮每日服用剂量为75 mg/kg，每日用药次数为3 次。两组患儿均持续治疗12 个月。

1.4 观察指标及评价标准[5-7]

比较两组患儿的治疗效果。患儿经过治疗后如果贫血、黄疸、发育异常以及肝脾肿大等临床症状显著改善，血清铁蛋白（serum ferritin，SF）浓度＜2 mg/L，则为显效；患儿经过治疗后如果贫血、黄疸、发育异常以及肝脾肿大等临床症状缓解，SF 浓度在2～3 mg/L，则为有效；患儿经过治疗后如果贫血、黄疸、发育异常以及肝脾肿大等临床症状无任何变化，SF 浓度＞3 mg/L则为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

比较两组患儿治疗前后的SF 浓度及尿铁排泄量。采血时间与上次输血时间相差＞2 周，且患儿前晚需要禁食8 h，并在晨间抽取3 ml 空腹静脉血，通过全自动化学发光设备对其实施检测，铁过载Ⅰ期：500～＜1000 μg/L，Ⅱ期：1000～＜2500 μg/L，Ⅲ期：2500～＜5000 μg/L，Ⅳ期：≥5000 μg/L。

不良反应主要包括消化道反应、关节痛以及肝功能损害。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用t 检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果的比较

观察组患儿的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患儿治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患儿治疗前后SF 浓度及尿铁排泄量的比较

两组患儿治疗前的SF 浓度及尿铁排泄量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患儿治疗后的SF浓度低于治疗前，尿铁排泄量高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患儿治疗后的SF 浓度低于对照组，尿铁排泄量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患儿治疗前后SF 浓度及尿铁排泄量的比较（mg/L，

±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组患儿不良反应总发生率的比较

两组患儿在治疗过程中心肌酶、肾功能等均处于正常状态，同时听力以及视力并无异常现象。观察组患儿的不良反应总发生率为12.0%，低于对照组的24.0%，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患儿不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

世界卫生组织报告中指出β 地中海贫血属于一种血红蛋白疾病，常见区域为地中海盆地、亚洲以及中东等，而东南亚常见较为严重的α 地中海贫血，然而由于全球迁徙致使160 个国家均出现此病，同时约有1.5 亿人带有此病基因[8]。危害我国健康的主要地中海贫血类型为α 地中海贫血与β 地中海贫血。即使进行优生优育，但每年仍会出现大量的新生儿地中海贫血，因此，怎样提升此类人群的生活质量是临床主要面对的卫生问题。

地中海贫血具有相应的遗传性，症状表现的轻重程度存在差异，大部分症状为慢性进行性溶血性贫血，会发生慢性氧供不足，过度增生骨髓腔代偿，即发生骨骼变形、扩张骨髓腔或者肝脾发生肿大[9-10]。如果患儿为重症地中海贫血，未进行有效的治疗干预，则在5 岁前容易发生死亡。地中海贫血患儿因为疾病损伤了自身的血红蛋白成分，从而在肝肾、心脏和胰腺器官中出现铁蛋白蓄积，为了确保患儿血红蛋白水平相对正常，需要对其进行长时间的输血治疗，确保患儿的生活质量以及发育，因此增加了患儿体中的铁负荷，损伤多器官[11]。在对其实施输血治疗的过程中，如果未实施铁治疗，会由于铁负荷产生肝硬化、糖尿病或心力衰竭等，从而停滞发育，较为严重的心脏病变，是引发患儿死亡的主要因素。

目前，去铁治疗的铁螯合剂为去铁酮和去铁胺，临床广泛应用的药物为去铁胺，其用药经验丰富。去铁胺属于六配基铁螯合剂，能够结合游离、具有铁血黄素以及与铁蛋白结合后的铁离子，从而产生铁胺络合物，经过粪便及尿液排出，以此对循环中的铁进行充分清除[12-13]。然而需要注意的是，去铁胺对转铁蛋白中的铁离子并无较强的清除效果，不能将血红蛋白、肌球蛋白和细胞色素中的铁离子进行充分清除。大量的临床研究证实，去铁胺可控制机体铁负荷，以免患儿出现铁过载并发症，将患儿的生存时间延长，提升其生活质量。然而因为去铁胺不能渗透至细胞中，不能将循环铁离子进行有效清除，同时无良好的心脏铁沉积去除效果，因此不能很好地预防和治疗心律失常以及心力衰竭[14]。同时，去铁胺的花费较高，一般选择皮下注射或者静脉注射，并且不能对变态反应的产生进行控制，少数患儿不能进行治疗。去铁酮为口服二配基铁螯合剂，去铁酮是活性成分包含3-羟基-1、2-二甲基-4-（1H）-吡啶酮，和去铁胺相比，其优势主要表现为可以口服，患儿用药后药物可进入细胞中，有效清除细胞中的沉积铁离子，与此同时，临床研究表明去铁酮可将铁沉积去除[15]。药物中的羟肟酸基团可将机体中的三价铁及铝予以游离，以此产生铁胺和水溶性铝胺复合物[16]。有学者对30 例β 地中海贫血患者采用去铁酮联合去铁胺的方法进行治疗，治疗13.5 个月后，患者SF 水平显著降低，同时加强了尿铁的排泄率。本研究结果显示，观察组患儿的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿治疗前的SF 浓度及尿铁排泄量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患儿治疗后的SF 浓度低于对照组，尿铁排泄量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示联合用药的效果良好，且不会增加不良反应。联合应用去铁酮和去铁胺对患儿进行治疗的过程中，去铁酮能够进入细胞中对胞内铁进行螯合，随后将其送至血浆内，而去铁酮在血浆中和铁结合可产生协同排铁的效果[17]。

综上所述，重症地中海贫血患儿采用去铁酮联合去铁胺治疗的效果确切，可有效降低患儿的铁负荷，提高治疗总有效率，降低不良反应总发生率，值得临床推广应用。

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