新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）出现原因为肺表面活性物质缺乏，导致肺发育不成熟，患儿表现为进行性呼吸困难、呼吸衰竭等[1]。 NRDS 具有较高的发病率，如果患儿病情较为严重，会严重损伤肺及其他器官。 临床上通常采用给氧、抗感染、机械通气等进行治疗，并不能取得令人满意的治疗效果。近年来有学者将肺表面活性剂用于NRDS 治疗， 结果发现患儿临床生存率明显提高，且不良反应发生率较低，为该疾病治疗提供了新的思路和方向[2]。鉴于此，本研究选取江西省新余市人民医院新生儿科收治的60 例NRDS 患儿作为研究对象，采用对比分析法研究注射用牛肺表面活性剂联合布地奈德气管内滴入治疗NRDS 的临床效果，旨在为疾病临床治疗提供理论参考，现报道如下。

经江西省新余市人民医院医学伦理委员会批准后，选取2017年5月～2019年5月江西省新余市人民医院新生儿科收治的60 例NRDS 患儿作为研究对象，均为早产儿；采用抽签法将其随机分为对照组和观察组各30 例。 纳入标准：①患儿经检查均符合NRDS诊断标准[3]；②临床资料完整，方便追踪随访；③患儿家属签署知情同意书。 排除标准：①合并心脏系统疾病者；②重症肺炎、胎粪吸入、羊水吸入等引发呼吸窘迫者； ③存在药物过敏史或近期采用其他药物治疗者；④中途退出研究者。 对照组中，男15 例，女15 例；胎龄29～34 周，平均（31.75±1.54）周；体重1.2～2.0 kg，平均（1.5±0.2）kg。 观察组中，男14 例，女16 例；胎龄29～35 周，平均（31.83±1.64）周；体重1.1～2.0 kg，平均（1.5±0.2）kg。 两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

两组患儿均于诊断后6 h 内经气管注入肺表面活性物质（PS），PS 制剂均使用注射用牛肺表面活性剂（商品名： 珂立苏， 华润双鹤药业股份有限公司，20170317），根据病情可于首剂后12～24 h 内重复使用。 观察组采用注射用牛肺表面活性剂联合布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd.生产，20170215）治疗，布地奈德混悬液，剂量为0.25 mg/kg，注射用牛肺表面活性剂剂量为100 mg/kg，常规气管插管后，将注射用牛肺表面活性剂、布地奈德混合液从气管内注入，对照组单用注射用牛肺表面活性剂治疗，剂量为100 mg/kg，从气管内注入。

评估分析两组患儿血气分析指标、 临床症状评分、血氧饱和度（SpO2）、心率、有创机械通气率、机械通气时间、住院天数、胎头双顶径（BPD）发生率及并发症发生率。血气分析包括：动脉血氧分压（PaO2）、血液酸碱度（pH）、动脉血二氧化碳氧分压（PaCO2）。 临床症状评分：护理人员根据患儿临床表现（呼吸急促、呻吟、三凹征、面色）评分，评分标准参考刘敬等[4]文章中评分标准进行评价，每项临床表现评分范围为0～4分，评分高即症状严重。并发症包括CO2 潴留、腹胀、重新气管插管等。

利用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析， 计量资料以均数±标准差（±s）表示，进行t 检验；计数资料以率（%）表示，进行χ2 检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前两组血气分析指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组PaO2、pH 高于治疗前，Pa-CO2 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组PaO2、pH 高于对照组，PaCO2 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患儿治疗前后血气分析指标水平的比较（±s）

观察组呼吸急促、呻吟、三凹征、面色临床表现评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患儿的临床表现评分情况比较（分，±s）

观察组SpO2 高于对照组，心率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患儿的SpO2、心率情况对比较（±s）

观察组有创机械通气率低于对照组，机械通气时间短于对照组， 住院天数短于对照组，BPD 发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患儿的有创机械通气率，机械通气时间、住院天数、BPD 发生率的比较（±s）

观察组患儿并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表5）。

表5 两组患儿并发症总发生率的比较[n（%）]

NRDS 与机体肺部分泌合成的PS 不足有关，是早产儿死亡的重要原因[5]。 NRDS 患儿会出现呼气性呻吟等症状，患儿PS 不足，会使肺泡表面张力增加、肺泡萎缩，导致肺不张，出现酸中毒及缺氧，肺小动脉痉挛，使肺动脉压力加大，加重机体缺氧状态，形成肺透明膜， 加重患儿酸中毒程度， 出现恶性循环 [6-7]。NRDS 患儿治疗关键为早期给药治疗。

本文结果中，治疗后，观察组PaO2、pH 高于对照组，PaCO2 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组临床表现评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）； 观察组SpO2 高于对照组， 心率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组有创机械通气率低于对照组，机械通气时间短于对照组，住院天数短于对照组，BPD 发生率及并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），这与李霞等[8-9]研究结果相一致，均说明在NRDS 患儿治疗中应用注射用牛肺表面活性剂联合布地奈德气管内滴入治疗效果显著，可加速疾病康复进程，且安全性高。在NRDS 患儿治疗中，改善肺通气、增加PS 为治疗原则。 注射用牛肺表面活性剂是从一种从牛肺提制的表面活性物质，其中的有效物质能降低肺泡液-气界面表面张力，使肺泡回缩力降低，肺泡稳定性提高，避免出现肺不张，有利于肺泡扩张，使肺顺应性提高，有利于气体交换。 布地奈德是一种糖皮质激素，在黏膜吸收方面具有积极意义，并且与激素受体亲和力较强，有利于PS合成及释放，使呼吸道阻力降低，提高通气及换气功能。 有研究表明，糖皮质激素结合肺泡Ⅱ型细胞特异性受体，能产生较多糖皮质激素相关蛋白，刺激肺泡Ⅱ型细胞，提高PS 合成及释放速度，使毛细血管渗透压降低，减少肺水肿，改善NRDS 症状[10-11]。 NRDS 是由于缺乏PS 所致，补充外源性PS 是治疗NRDS 的有效方法[12-13]。本项目研究旨在探讨PS 联合布地奈德混悬液气管内滴入治疗NRDS 的疗效与安全性。布地奈德混悬液为气道吸入用激素， 进入肺部后能加快肺的成熟，促进PS 的合成和分泌，同时具有强大的抗炎作用，能减少炎性介质和细胞因子的释放，对抗炎性介质对肺的损伤，减轻黏膜水肿及黏液分泌，降低呼吸道阻力，改善通气和换气功能等，两者联用可显著提高疗效并减少呼吸机相关性肺损伤及PBD的发生[14-15]，可望产生良好的社会效益及经济效益。当然本研究也存在一定的不足，如样本量选取少、样本选取不典型或未开展长期随访等，未来研究中可进一步深入探讨。

综上所述，在NRDS 患儿治疗中，应用注射用牛肺表面活性剂联合布地奈德气管内滴入治疗，有效改善患儿血气分析及临床症状， 降低有创机械通气率、BPD 发生率及并发症发生率， 缩短机械通气时间、住院天数，具有应用及推广价值。

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Clinical effect of intratracheal instillation of Bovine Pulmonary Surfactant for Injection combined with Budesonide in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome

LIU Pan-li1 LUO Hong-bin1 LIAO Zhi-wei1 HU Min2▲ YANG Rui-fen1 LIU Wei-yun1 HU Yu1 XIAO Xiao-xing1
1. Department of Neonatology, Xinyu People′s Hospital, Jiangxi Province, Xinyu 338025, China; 2. Emergency Rescue Center of Xinyu City, Jiangxi Province 338025, China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of intratracheal instillation of Bovine Pulmonary Surfactant for Injection combined with Budesonide in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome (NRDS). Methods Sixty children with NRDS admitted to the Department of Neonatology of Xinyu People′s Hospital from May 2017 to May 2019 were selected as subjects. They were divided into control group (n=30) and observation group (n=30) by lottery. The control group was treated with Bovine Pulmonary Surfactant for Injection, while the observation group was treated with intratracheal instillation of Bovine Pulmonary Surfactant for Injection combined with Budesonide. The blood gas analysis, clinical manifestations, oxygen saturation (SpO2), heart rate, invasive mechanical ventilation rate, mechanical ventilation time, hospital stay, biparietal diameter (BPD) incidence and total complication rate were observed. Results After treatment, arterial oxygen partial pressure (PaO2) and pH value of the observation group were higher than those of the control group, and mechanical blood carbon dioxide partial pressure ( PaCO2) was lower than that of the control group,the differences were statistically significant (P＜0.05). The scores of clinical manifestations including polypnea, groan,three concave signs, and complexion in the observation group were lower than those of the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05). The SpO2 in the observation group was higher than that in the control group, and the heart rate was lower than that in the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05).In the observation group, the invasive mechanical ventilation rate was lower, the mechanical ventilation time and hospital stay were shorter, and the incidence of BPD and the total incidence of complications were lower compared with those in the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05). Conclusion Intratracheal instillation of Bovine Pulmonary Surfactant for Injection combined with Budesonide for children with NRDS can effectively improve blood gas analysis and clinical symptoms, reduce the invasive mechanical ventilation rate, the incidence of BPD and complications, and shorten mechanical ventilation time and hospital stay, which is worthy of promotion.

[Key words] Bovine Pulmonary Surfactant for Injection; Budesonide; Neonatal respiratory distress syndrome; Clinical effect

[中图分类号] R722.12

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）3（a）-0121-04

[基金项目]江西省卫生计生委科技计划项目（20184055）

（收稿日期：2019-07-19 本文编辑： 陈文文）