妊娠期高血压是孕妇所特有的疾病之一，妊娠期高血压孕妇未及时发现和治疗可随病情发展进入子痫前期甚至子痫期，子痫前期的主要临床表现有高血压、蛋白尿及局部水肿，严重者可出现抽搐、昏迷及胎盘早剥等，是围生儿及孕产妇死亡的常见原因之一[1]。目前临床治疗子痫前期常以解痉和降压为主，必要时给予扩容和利尿处理。硫酸镁有较好的解痉效果，常用于治疗惊厥、子痫及尿毒症等，但降压效果不明显。相关研究发现[2-3]，硫酸镁联合降压药物治疗子痫前期的效果显著，不同降压药物联合硫酸镁的治疗效果也不同。本研究主要观察硫酸镁分别联合尼莫地平、拉贝洛尔治疗子痫前期的效果，旨在为临床更有效治疗子痫前期提供参考依据，现报道如下。

选取2015年3月～2018年3月我院收治的100例子痫前期患者，采用随机数字表法分成A、B 两组，每组各50例。A组中，年龄20?36岁，平均（28.46±4.36）岁；孕龄23?33周，平均（29.14±2.42）周；初产妇36例，经产妇14例。B组中，年龄21?37岁，平均（27.97±4.43）岁；孕龄22?34周，平均（28.89±2.51）周；初产妇34例，经产妇16例。两组的一般资料（年龄、孕龄、初产/经产）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合中华医学会发布妊娠期高血压诊疗指南中有关子痫前期的诊断标准[4]；②血压持续升高，且收缩压≥160 mmHg，舒张压≥110 mmHg；③24h 尿蛋白≥2.0 g；④有持续性头痛及视觉障碍者；⑤年龄20?40岁；⑥均为单胎妊娠。排除标准：①心血管系统疾病者；②重度肝肾功能不全者；③对本研究所用药物无法耐受者；④合并哮喘者；⑤精神异常者；⑥病例资料不全者。本研究经我院医学伦理委员会批准，孕妇均签署知情同意书。

两组均行卧床休息、注意低盐饮食，必要时给予镇静、吸氧处理。两组给予硫酸镁（杭州民生药业有限公司；国药准字H33021961，生产批号20160821，规格10 ml∶3.5 g×5 支/盒）治疗，负荷剂量为2.5?5.0 g，溶于5%葡萄糖注射液100 ml 静脉快速滴入，再以1?2 g/h静脉滴注维持，用药时间根据病情酌情调整，24h 总给药量≤25 g。A组在静滴硫酸镁基础上给予尼莫地平片（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H14022821，生产批号20160330，规格20 mg×50 s）口服，40 mg/次，3次/d；B组在静滴硫酸镁的基础上给予盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026120，生产批号20140103，规格50 mg×30 s）口服，100 mg/次，3次/d。两组均治疗1周。

①疗效评价：参考中华妇产科学[5]中的临床疗效判定标准（显效：患者收缩压、舒张压及蛋白尿水平基本恢复正常（≥70%），临床症状基本消失；有效：患者收缩压、舒张压及蛋白尿水平均显著下降（＞30%?<70%），临床症状改善明显；无效：患者收缩压、舒张压及蛋白尿水平无明显变化（≤30%）甚至上升，临床症状无改善或加重，总有效=显效+有效。②血压及24h 尿蛋白水平：在治疗前后平稳状态下，采用心电监护仪检测收缩压及舒张压水平；24h 尿蛋白定量采用免疫比浊法测定，操作严格按照说明书执行。③血清白血病抑制因子（LIF）及胱抑素-C（Cys-C）水平：分别在治疗前后抽取两组清晨空腹静脉血2 ml，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清LIF和Cys-C 水平，操作严格按照说明书进行。④妊娠结局及新生儿Apgar 评分：妊娠结束后，比较两组妊娠结局（胎盘早剥、新生儿窒息、产后出血）和胎儿Apgar 评分。Apgar评分：观察新生儿皮肤颜色、呼吸、脉搏、肌张力及运动反射等情况并进行相应评分，得分越高表示身体状况越好。

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理分析，计量资料用均数±标准差表示，组间比较用t检验；计数资料用率表示，组间比较用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

B组治疗总有效率（94.00%）高于A组（80.00%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组治疗效果的比较（n）

两组治疗前收缩压、舒张压及24h 尿蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后收缩压、舒张压及24h 尿蛋白水平均低于治疗前，B组治疗后收缩压、舒张压及24h 尿蛋白水平均低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

两组治疗前血清LIF、Cys-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血清LIF 水平高于治疗前，Cys-C 水平低于治疗前，B组治疗后LIF 水平高于A组，Cys-C 水平低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表2 两组治疗前后血压及24h 尿蛋白水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，aP<0.05

表3 两组治疗前后血清LIF 及Cys-C 水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，aP<0.05

两组胎盘早剥、新生儿窒息、产后出血发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），B组新生儿Apgar 评分高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

表4 两组妊娠结局及新生儿Apgar 评分的比较[n（%）]

子痫前期是妊娠期特有的疾病，可受母体基础疾病及妊娠期环境等多种因素的影响，轻者可出现血压持续升高、蛋白尿及水肿等，重者可出现抽搐、肝功能异常、肾衰竭等严重并发症[6-7]。临床治疗子痫前期主要以降压、利尿、镇静及预防抽搐为主[8-9]。

硫酸镁预防子痫发作的一线药物，通过抑制中枢神经系统及松弛骨骼肌而达到镇静、解痉及降低颅内压的作用。尼莫地平是一种作用于脑血管平滑肌钙离子拮抗剂，易通过血-脑脊液屏障，扩张血管，增加脑血流量及冠脉血流量，降低血压。拉贝洛尔是一种肾上腺素能受体阻滞剂，可阻断肾上腺素受体，改善窦性心律，减少外周血管阻力，常用于高血压的治疗。

血压升高和蛋白尿是子痫前期的典型临床表现，血压水平过高会造成血管内皮功能紊乱，发生动脉硬化，进而使心肌肥厚、缺血，导致心率加快[10]。相关研究发现[11-12]，硫酸镁和拉贝洛尔联合治疗早发型重度子痫前期的效果显著，治疗总有效率为94.26%，可显著降低子痫前期孕妇的收缩压及舒张压，同时还可降低24h 尿蛋白水平，提高新生儿Apgar 评分（P<0.05）。本研究结果显示，B组治疗总有效率（94.00%）高于A组（80.00%），差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后收缩压、舒张压及24h 尿蛋白水平均低于治疗前，B组治疗后收缩压、舒张压及24h 尿蛋白水平均低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；B组新生儿Apgar 评分高于A组，差异有统计学意义（P<0.05），与上述研究结论基本一致。

LIF 为一种有多种生物功能的分泌型糖蛋白，属于白介素6 家族，人绒毛膜促性腺激素可促进子宫内膜上皮细胞分泌LIF，参与胚胎生长发育。其分泌不足可导致胎盘供血不足，引起全身小动脉及血管内皮损伤，出现妊娠期高血压[13]。Cys-C是反应肾小球滤过率的指标，在肾小管中几乎被完全吸收，属于机体基本微量蛋白。子痫前期孕妇肾脏功能发生变化，肾小球内皮细胞增生加重，可出现弥漫性肾小球毛细血管肿胀，可出现微血栓等沉积物，Cys-C 水平上升。相关研究发现[14-15]，硫酸镁联合拉贝洛尔治疗子痫前期可显著改善LIF 及Cys-C 水平，硫酸镁联合拉贝洛尔治疗后LIF 水平显著升高，Cys-C 水平显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究结果显示，两组治疗后血清LIF 水平高于治疗前，Cys-C 水平低于治疗前，B组治疗后LIF 水平高于A组，Cys-C 水平低于A组，差异有统计学意义（P<0.05），与上述研究结果一致，提示硫酸镁联合拉贝洛尔治疗后对血清LIF 及Cys-C 指标水平改善效果好。

综上所述，硫酸镁联合拉贝洛尔治疗子痫前期的效果更优，可有效降低血压及心率水平，改善血清LIF、Cys-C 水平及新生儿Apgar 评分。

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Effect comparison of Magnesium Sulfate combined with Nimodipine and Labetalol respectively in the treament of preeclampsia

LI Na LI Fan-qing▲ QU Si-rao ZHAO Man-man
Department of Obstetrics and Gynecology,Shenyang Fourth People′s Hospital,Liaoning Province,Shenyang 110026,China

[Abstract]Objective To observe the effect of Magnesium Sulfate combined with Nimodipine and Labetalol respectively in the treament of preeclampsia.Methods A total of 100 patients with preeclampsia admitted to our hospital from March 2015 to March 2018 were selected and divided into group A and group B using random number table method,50 cases in each group.Group A was treated with Magnesium Sulfate combined with Nimodipine,while group B was treated with Magnesium Sulfate combined with Labetalol.The curative effect，blood pressure and 24h urine protein changes before and after treatment in the two groups were observed.The levels of serum leukemia inhibitory factor (LIF) and Cystatin-C (Cys-C) before and after treatment in the two groups were compared.The pregnancy outcome and neonatal Apgar score of the two groups were observed.Results The total effective rate (94.00%) in group B was higher than that in the group A (80.00%),with statistical difference (P<0.05).After treatment,systolic blood pressure,diastolic blood pressure and 24h urine protein levels in both groups were lower than those before treatment,while after treatment,systolic blood pressure,diastolic blood pressure and 24h urine protein levels in group B were lower than those in group A,the differences were statistically significant (P<0.05).After treatment,the level of serum LIF in the two groups was higher than that before treatment,the level of Cys-C was lower than that before treatment,the level of LIF in group B was higher than that in group A,and the level of Cys-C was lower than that in group A,the differences were statistically significant (P<0.05).Apgar score neonatal in group B was higher than that in group A,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Magnesium Sulfate combined with Labetalol has better therapeutic effect,it can effectively reduce blood pressure and 24h urine protein level,improve serum LIF,Cys-C level and neonatal Apgar score.

[Key words] Preeclampsia;Magnesium Sulfate;Nimodipine;Labetalol

[中图分类号]R714.244

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）1（b）-0097-04

[基金项目]辽宁省自然科学基金项目（20170540828）

（收稿日期：2019-06-28 本文编辑：崔建中）