糖尿病是一种终身性的疾病，当患者长时间出现高血糖后，会导致各类组织的功能障碍以及慢性损伤。而长时间的血糖升高可导致糖尿病患者出现各类并发症，如糖尿病足，糖尿病肾病等。因此，对糖尿病进行及时的血糖控制十分重要。治疗糖尿病的方式一般采用药物治疗。且在临床上，治疗糖尿病的药物大多是以磺脲类药物为主，但是患者长期服用磺脲类药物，可能会导致磺脲类的继发性失效，这也给糖尿病患者血糖的控制带来了一定的难度[1-3]。目前，在临床上主要采用二甲双胍进行治疗，其可以与磺脲类药物或是胰岛素进行合用，效果明显。本研究为了能够给磺脲类继发性失效糖尿病患者寻求更加安全和有效的降糖方法，对照组给予磺脲类药物的基础上加用二甲双胍治疗，观察组使用瑞格列奈与二甲双胍联合治疗，现报道如下。

选取2016年5月～2018年5月我院收治的50例磺脲类继发性失效糖尿病患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（25例）与观察组（25例）。观察组中，男11例，女14例；年龄36?65岁，平均（57.45±4.57）岁；使用磺脲类药物时间1.0?3.4年，平均（2.1±0.2）年。对照组中，男12例，女13例；年龄35?66岁，平均（56.34±4.83）岁；使用磺脲类药物时间1.0?3.7年，平均（2.2±0.1）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①均符合WHO 糖尿病的诊断标准[3]；②磺脲类继发性失效糖尿病患者及其家属对研究均知情、配合，已签署同意书；③口服磺脲类药物有效＞1年。④在运动和饮食的基础上，磺脲类加至最大剂量＞3个月；⑤持续1个月空腹血糖（FBG）≥10 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）≥9.5%。排除标准：①存在严重的其他精神异常等疾病患者；②不能够配合完成本研究的患者；③具有严重的心肝肺肾功能不全、肝肾生化指标异常者的患者；④存在电解质紊乱、合并感染或酮症的患者；⑤体重指数（BMI）≥30 kg/m2的患者；⑥年龄＜35岁的患者。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

对照组在原有的磺脲类降糖药物基础上加用二甲双胍（常州神马药业有限公司，国药准字H20161116，生产批号2016-08-12）0.5 g，3次/d；使用糖尿病饮食，疗程为12周。

观察组患者停用磺脲类降糖药，并改用瑞格列奈（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20160078，生产批号2016-10-11）1 mg，3次/d，二甲双胍0.5 mg，3次/d，疗程为12周。

观察两组患者的不良反应，测定血糖及HbA1c水平[4]。患者空腹8?12 h，于次日清晨静脉采血进行FBG、HbA1c 测定。抽血后，进食100 g 面粉制品，如馒头等，并在10 min 内食用完。在进食后2 h 再次进行静脉血检测餐后2 h 血糖（2 h PG）。抽取的血样需要在1 h 内完成离心，在3 h 内完成血糖的检测。FPG和2 hPG 均采用全自动的生化分析仪测定，HbA1c 采用美国BD 公司D-10 糖化血红蛋白仪测定。

在治疗前以及治疗12周后采用放射免疫法进行胰岛素（INS）和C 肽（CP）水平的测定。

不良反应主要包括：血糖的降低或升高，转氨酶指标的变化，胃肠道反应。

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

两组患者治疗前的FPG、2 h PG、HbA1c 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗3、6、12周后的FPG、2 h PG 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）；两组患者治疗6、12周后的HbA1c水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗6、12周后的FPG、HbA1c 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗3、6、12周后的2 h PG 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）（表1）。

表1 两组患者治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c 水平的比较（mmol/L，±s）

 

与本组治疗前比较，aP＜0.05，bP＜0.01；与对照组同期比较，cP＜0.05，dP＜0.01

两组患者治疗前的INS、CP 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的INS 水平均低于治疗前，CP 水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的INS 水平低于对照组，CP 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后INS、CP 水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组同期比较，#P＜0.05

两组患者均未出现低血糖，观察组出现1例转氨酶轻度升高，对照组出现4例轻微腹泻，但均未对治疗的过程产生影响。观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

磺脲类降糖药物通过刺激胰岛β 细胞分泌胰岛素来降低患者的血糖[5-7]，部分患者长期使用该类药物后会产生“磺脲类降糖继发性失效”的情况。在患者出现“磺脲类降糖继发性失效”的情况时需及时使用胰岛素控制血糖[8]，但大部分患者并不了解胰岛素，依旧希望通过降糖药物进行治疗[9]。由于瑞格列奈非磺脲类胰岛素促泌剂，对糖尿病患者血糖的控制也有良好的效果[10]，该类药物同样促进胰岛β 细胞产生和释放胰岛素[11]，但其结合点与磺脲类药物有所不同。瑞格列奈促进胰岛β 细胞分泌胰岛素的作用具有葡萄糖依赖性[12]，葡萄糖水平越高[13]，胰岛β 细胞对于瑞格列奈的敏感性越强[14]，就会有更多的胰岛素释放，因此在血糖控制方面也具有良好的效果[15]。二甲双胍是双胍类的药物，其适用于采用饮食控制以及体育锻炼无效的2型糖尿病患者，将二甲双胍与胰岛素联合作用，不仅可以减少胰岛素使用量，也可以控制低血糖的发生率。二甲双胍可以利用提高周围细胞消耗葡萄糖的能力，来抑制肝糖原异生，并降低肝糖原输出，同时控制血糖。瑞格列奈是一种新型的短效口服促胰岛素分泌降糖药物，其主要作用原理是刺激胰腺释放胰岛素，并以此降低患者的血糖水平。且瑞格列奈的作用较磺胺类药物快速，其与二甲双胍片具有联合作用，可以用于采用饮食控制以及体育锻炼无效的2型糖尿病患者。近年来，瑞格列奈联合二甲双胍被广泛运用于治疗磺脲类继发性失效糖尿病。

本研究中，为了有效地改善磺脲类继发性失效糖尿病患者的疾病情况，保证患者在使用药物治疗后，能够有效地控制血糖及不良反应，采取分组对照的方式进行研究。本研究结果显示，两组患者治疗3、6、12周后的FPG、2 h PG 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）；两组患者治疗6、12周后的HbA1c 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗6、12周后的FPG、HbA1c 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗3、6、12周后的2 h PG 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。观察组患者治疗后的INS 水平低于对照组，CP 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示，瑞格列奈联合二甲双胍治疗可以有效控制血糖以及血红蛋白的指标，其治疗效果优于磺脲类药物联合二甲双胍治疗。

综上所述，在临床上采用瑞格列奈与二甲双胍联合治疗磺脲类继发性失效糖尿病患者，其在改善患者的血糖和不良反应方面均能够达到可观的效果。本研究符合当代医学理念，但是由于抽选病例较少，仅抽取两种方法比较，可能出现偏倚，有待临床进一步探究。

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Clinical effect of Repaglinide combined with Metformin on the treatment of sulfonylurea secondary failure diabetes

WANG Xiao-xia
Department of Internal Medicine,Taixing Chinese Medicine Hospital,Jiangsu Province,Taixing 225400,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Repaglinide combined with Metformin on the treatment of sulfonylurea secondary failure diabetes.Methods Fifty patients with sulfonylurea secondary failure diabetes admitted to our hospital from May 2016 to May 2018 were enrolled as the study subjects.They were divided into control group(25 cases) and observation group (25 cases) according to random number table method.Patients in the control group were treated with Metformin on the basis of sulfonylureas,and patients in the observation group were treated with Repaglinide and Metformin.The blood glucose control effect and adverse reactions were compared between the two groups.Results There were no significant differences in the levels of fasting plasma glucose (FPG),blood sugar 2 hours after meal(2 h PG) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) between the two groups before treatment (P>0.05).The FPG and 2 h PG levels in the two groups after treatment for 3,6,and 12 weeks were lower than those before treatment,with statistical significance (P<0.01).The HbA1c levels in the two groups after 6 and 12 weeks of treatment were lower than those before treatment,the differences were statistically significant (P<0.05).The levels of FPG and HbA1c in the observation group were lower than those in the control group after 6 and 12 weeks of treatment,the differences were statistically significant (P<0.05).The 2 h PG levels in the observation group were lower than those in the control group after 3,6,and 12 weeks of treatment,the differences were statistically significant (P<0.01 ).The insulin (INS) levels after treatment in both groups were lower than those before treatment,and the C-peptide (CP) levels were higher than those before treatment,the differences were statistically significant (P<0.05).The INS level of the patients in the observation group after treatment was lower than that in the control group,and the CP level was higher than that in the control group,the differences were statistically significant (P<0.05).The total incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion The combination of Repaglinide and Metformin on the treatment of sulfonylurea secondary failure diabetes patients has better blood sugar control effect and better adverse reaction improvement,which is worthy of promotion.

[Key words] Repaglinide;Metformin;Sulfonylurea secondary failure diabetes;Clinical efficacy;Safety

[中图分类号]R587

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）1（b）-0052-04

（收稿时间：2019-06-05 本文编辑：陈文文）