异位妊娠系受精卵于子宫外着床并发育的一种异常妊娠，其中以输卵管妊娠最为常见，该病具有发病后病情危急、进展快，后期容易因输卵管破裂而致急性大出血、休克甚至出现死亡的严重后果[1-3]。因此，既往临床主要以手术治疗为主，虽手术治疗能够缓解病情，但无法很好地保留患者的生育能力，且并发症较多，对患者的生育需求无法满足。随着人们对生育要求的日益重视，异位妊娠患者常有着临床治疗有效与保留生育功能的双重要求，为此，目前临床大多以保守治疗为主。甲氨蝶呤为治疗异位妊娠的代表性药物，但该药物系高度敏感抗肿瘤化疗药物，具有较大的副作用，且针对部分患者常规剂量下效果不理想，只能加大药物剂量[4-5]，随之副作用也升高。米非司酮为近些年应用的新型抗孕激素。本研究选取我院收治的40 例异位妊娠患者作为研究对象，将米非司酮与甲氨蝶呤联用治疗异位妊娠，以探究其临床价值，现报道如下。

选取2016年2月～2018年7月我院收治的40例异位妊娠患者作为研究对象，根据患者入院后病床尾号单双号的不同将其分为对照组（20 例）和观察组（20 例）。对照组中，年龄18～39 岁，平（26.7±3.1）岁；首次妊娠16 例，2 次及以上4 例。观察组中，年龄18～37 岁，平均（27.3±3.3）岁；首次妊娠17 例，2 次及以上3 例。两组患者的年龄、妊娠次数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合《中华妇产科学》中关于异位妊娠的相关诊断标准[6]者；②经B 超、血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、穹隆穿刺等检查确诊者； ③生命体征平稳，无活动性内出血者；④生育意愿强烈，要求开展保守治疗者； ⑤对本研究知情且充分考虑后自愿参与，签署相关知情同意书者。排除标准：①不符合上述纳入标准者；②合并主要脏器功能障碍及造血系统疾病者；③对本研究拟用药物过敏或存在禁忌证者。本研究经我院医学伦理委员会批准开展。

1.2.1 对照组 对照组患者采用单纯甲氨蝶呤[上海上药信谊药厂有限公司（原上海信谊药厂有限公司），生产批号：18104，国药准字H31020644]治疗，50 mg/d，1次/d，肌肉注射，5 d 为1 个疗程，合计治疗3 个疗程。

1.2.2 观察组 观察组患者在对照组用药基础上加用米非司酮（上海新华联制药有限公司，生产批号：02081107，国药准字H10950202）150 mg/d，1 次/d，疗程与对照组一致。

比较两组患者临床治疗效果、不良反应发生情况、血清β-HCG 水平及其下降至正常范围所需时间。

抽取患者空腹肘静脉血3 ml，分离血清，采用电化学发光法对患者血清β-HCG 进行测定。不良反应主要包括胃肠道反应、口腔溃疡、皮疹、肝功损害等。临床疗效分为有效与无效2 个方面[6]，有效：血清β-HCG 恢复正常，影像学检查正常；无效：未达到上述标准。

采用SPSS 13.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组中治疗有效18 例，有效率为90.00%，对照组中治疗有效8 例，有效率40.00%，观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.8000，P＜0.05）。

观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两患者不良反应发生情况的比较（例）

治疗前，两组患者的血清β-HCG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的血清β-HCG 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者血清β-HCG 下降至正常范围所需时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血清β-HCG 水平及其下降至正常范围所需时间的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05

随着临床对异位妊娠疾病研究的日益加深，人们在不断要求治疗水平提升的同时，也渴望保留生育功能。近年来，保守治疗药物有很大发展，其中最常用的药物为甲氨蝶呤，甲氨蝶呤为一种对滋养叶细胞高度敏感的化疗药物，已成为了滋养叶细胞疾病治疗的首选药物[7]，其主要通过抑制二氢叶酸还原酶，阻断还原过程，从而阻止嘌呤与胸腺嘧啶核苷酸合成，抑制DNA 与RNA 合成，促使胚胎绒毛组织发生变性、坏死，胚胎死亡[8]，达到治疗目的。但有研究显示，该药物的临床效果需要依赖用药剂量及用药时间[9]，大剂量、长时间用药的临床效果较好，但该药的毒副作用较为严重[10]。本研究中，对照组合计5 例患者发生不良反应，药物剂量及用药时间与不良反应发生率有密切关系。其中大部分的毒副反应是可逆转的，出现不良反应中要停止用药或降低剂量即可。Stovall 等[11]研究报道，采用隔日肌肉注射甲氨蝶呤，合计4 次，间日给予解救剂治疗，取得了84.5%的患者患侧输卵管通畅的结果，与本研究结果差异明显，考虑其与用药剂量、解救剂应用、样本量等因素的差异相关。

本研究结果显示，观察组患者的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。米非司酮系孕激素受体拮抗剂，阻断孕酮发生作用后，能够导致富含孕酮受体的蜕膜组织发生变性、水肿、出血、坏死，从而分离绒毛膜，胚胎游离排出[12]。此外，米非司酮还可以对滋养细胞增殖产生抑制效果，促使滋养细胞凋亡达到终止妊娠的目的[13]。本研究结果显示，观察组共1 例患者发生不良反应，为胃肠道反应。米非司酮导致的不良反应主要表现为轻度的胃肠道反应、眩晕、乏力等，但均比较轻微，在停药后都能够自行缓解。对生殖系统再妊娠内分泌方面的影响目前还未见报道。本研究中，观察组患者合计2 例无效，其中1 例系因为急性腹腔内出血、患者腹痛加剧改行手术治疗，另1 例因血清β-HCG 下降不明显所致。本研究结果显示，观察组患者治疗后的血清β-HCG 水平低于对照组，观察组患者血清β-HCG 下降至正常范围所需时间明显短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示米非司酮联合甲氨蝶呤可能产生协同效应，提升治疗效果[14]。邢小娟等[15]研究显示，采用米非司酮与甲氨蝶呤联合治疗异位妊娠34 例与单用甲氨蝶呤治疗异位妊娠34 例的研究结果与本次研究结果大致相仿，但两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与本研究结果存在差异，考虑为药物剂量不一致、样本量选取不一致等相关。郭欢欢等[16]研究显示，采用米非司酮与甲氨蝶呤联合治疗异位妊娠40 例与单用甲氨蝶呤治疗宫外孕35 例的研究结果与本次研究结果大致相仿。

综上所述，与单纯甲氨蝶呤治疗比较，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果较好，不良反应发生率较低，能够更快地降低患者血清β-HCG 水平，缩短治疗时间，值得临床应用与推广。

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Clinical effect of Mifepristone combined with Methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy

LIANG Wei-yan
Department of Obstetrics and Gynecology,People′s Hospital of Yangdong District in Yangjiang City,Guangdong Province,Yangjiang 529500,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Mifepristone combined with Methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy.Methods Forty patients with ectopic pregnancy admitted to our hospital from February 2016 to July 2018 were selected as the research objects,and were divided into control group (20 cases) and observation group (20 cases) according to the difference of single and double hospital bed tail numbers after admission.The patients in the control group were treated with Methotrexate alone,while the patients in the observation group were treated with Mifepristone on the basis of the drugs used in the control group.The clinical therapeutic effect,adverse reactions,serum β-human chorionic gonadotropin (β-HCG) level and the time required to fall to the normal range were compared between the two groups.Results The effective rate of treatment in the observation group was 90.00%,higher than that in the control group (40.00%),and the difference was statistically significant (P＜0.05).The total incidence of adverse reactions in the observation group was 5.00%,lower than that in the control group (30.00%),and the difference was statistically significant (P＜0.05).The serum β-HCG levels before treatment were compared between the two groups,and the difference was not statistically significant (P＞0.05).The level of serum β-HCG in the observation group was lower than that in the control group,and the difference was statistically significant (P＜0.05).The time required to reduce β-HCG to the normal range in the observation group was shorter than that in the control group,and the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion Compared with Methotrexate alone,Mifepristone combined with Methotrexate has a better effect on ectopic pregnancy with lower incidence of adverse reactions.It can reduce the serum β-HCG level of patients faster and shorten the treatment time,which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Mifepristone; Methotrexate; Ectopic pregnancy; Serum β-human chorionic gonadotropin

[中图分类号] R979

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）1（a）-0147-03

[作者简介]梁伟颜（1977-），女，本科，副主任医师，主要从事临床妇产科研究。

（收稿日期：2019-04-30 本文编辑：李二云）