强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）为中轴关节及肌腱附着点的受到侵犯，临床表现以炎性腰背痛、外周关节炎为主的慢性疾病，AS 晚期患者会出现脊柱强直[1-2]。AS 具有病程长、起病隐匿、缠绵难愈的特点[3]。现代医学认为，AS 的发病机制较为复杂，抑制成纤维细胞、细胞因子、氧化应激反应、免疫应答和炎症机制与其发病及发展具有明显的相关性。骨质疏松（osteoporosis，OP）为炎症性关节炎常见并发症，该病的特点为骨量减少、骨的微观结构出现退化[4]。阿仑磷酸钠在临床运用后可直接在骨质中羟基磷灰石表面起到作用，从而抑制破骨细胞的活性，使得骨转化的进程减慢，其临床运用效果较佳。阿仑膦酸钠在AS合并OP 患者中的运用得到了认可[5]。中医认为AS 属“骨痹”“大偻”“腰痛”范畴，OP 属“骨痹”范畴[6-7]。目前治疗AS 的方法以调控成骨细胞和破骨细胞，调节骨组织信号传导系统，抑制骨破坏促进因子，上调保护因子从而抑制炎症损伤为主。目前在西医治疗AS 合并OP 基础上联合中医治疗的研究不够全面，在本研究中，联合补肾通络法和阿仑磷酸钠治疗AS 合并OP患者，观察临床疗效，现报道如下。

纳入我院2017年8月～2018年6月的AS 合并OP 患者共80 例。纳入标准：AS 诊断符合纽约诊断标准[8]，OP 符合临床诊断标准[9]；年龄25～60 岁；患者自愿签署知情同意书。排除标准：近期使用糖皮质激素治疗；合并其他代谢性骨病；合并严重脏器疾病；对所选药物有禁忌证。将80 例患者依据随机数字表法分为对照组和干预组，每组各40 例。对照组中，男28例，女12 例；平均年龄（42.41±3.27）岁；病程2～64 个月，平均（39.41±3.51）个月。干预组中，男30 例，女10 例；平均年龄（43.01±3.08）岁；病程5～60 个月，平均（40.01±3.08）个月。两组患者的性别、年龄和病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

对照组采用阿仑磷酸钠片（扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，国药准字H20065637，产品批号025339），早餐前30 min 服用，200 ml/次，1 次/d。干预组加用补肾通络法治疗，方剂为补肾强督方，组方为：狗脊30 g，杜仲25 g，续断20 g，骨碎补15 g，熟地黄、淫羊藿、附子、鹿角胶、补骨脂、羌活、独活、桂枝、赤芍、白芍、知母、防风、穿山甲各10 g，牛膝6 g。取水煎200 ml，分早晚服用。两组患者共治疗6 个月。

评估治疗前后的骨密度（bonemineraldensity，BMD）、骨代谢指标，并评价治疗后的临床总有效率。BMD 测定：采用骨密度仪，经双能X 线吸收法检测两组患者治疗前后的腰椎（L2～4）、股骨颈、大转子的BMD。骨代谢指标： 采用电化学发光法检测两组患者的骨钙素（bone-carboxyglutamateprotein，BGP）、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽（procollagen type Ⅰamino-terminal prolonging peptide，PⅠNP）、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（carboxy-terminal telopeptide of type Ⅰcollagen，CTX）含量。经《中药新药临床研究指导原则》[10]进行疗效观察，显效为临床症状和体征改善程度≥75%，红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）恢复正常或改善；有效为临床症状或体征改善程度在50%～74%，ESR 和CRP 水平出现改善； 改善为临床症状或体征改善程度在30%～49%，ESR 和CRP 水平出现改善或无变化； 无效为临床症状或体征改善程度＜30%，ESR 和CRP 无改善。总有效率=（显效+有效+改善）例数/总例数×100%。

采用SPSS 17.0 软件进行数据整理和分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用独立样本t 检验，计数资料以率表示，采用χ2 检验。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

两组患者治疗前的L2～4、股骨颈和大转子的BMD比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者治疗后的L2～4、股骨颈和大转子的BMD 高于本组治疗前（P＜0.05），干预组治疗后的L2～4、股骨颈和大转子的BMD高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后BMD 指标的比较（g/cm2，±s）

两组患者治疗前的BGP、PⅠNP 和CTX 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者治疗后的BGP、PⅠNP 高于本组治疗前，CTX 低于本组治疗前（P＜0.05），干预组治疗后的BGP、PⅠNP 高于对照组，CTX 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后骨代谢指标的比较（ng/ml，±s）

对照组和干预组的临床总有效率分别为75.00%和92.50%，干预组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者临床总有效率的比较[n（%）]

AS 的病理改变以肌腱、韧带附着点炎为主，早期出现骨量下降、OP，该病病因不清，可能和维生素D、钙、病情活动、激素运用等相关。有报告表明，AS 合并OP 的发病率为18%～62%，AS 合并OP 的发病机制并不明确[11]。在国内的研究中，AS 合并OP 患者会出现骨代谢和BMD 的改变[12-13]。中医认为AS 和OP 的病因为肾气不足，邪气侵犯肢体导致，邪气在关节、肌肉、筋脉间留滞，机体气血运行不通，痹阻经脉，从而导致AS 的发生，因此在临床中需扶正气祛邪气。正气虚时则风寒湿等邪气入侵，因此临床表现以关节疼痛、肿胀、关节活动受限等为主。AS 因肾气亏虚、瘀血阻络导致骨细胞营养、微循环障碍，从而导致OP 发生。在中医中认为本病的病机为多虚多瘀，因此采用补肾通络法治疗可有效地改善患者的临床疗效和安全性。阿仑磷酸钠治疗AS 合并OP 的机制为：药物可作用于骨质中羟基磷灰石表面，从而对破骨细胞活性具有抑制作用，促进破骨细胞凋亡，增加了骨量，从而广泛用于OP 的治疗。在国内学者的研究中，通过采用阿仑膦酸钠治疗男性AS 合并OP 后，发现其可有效改善患者的骨代谢指标和BMD[5]。为了验证在西药的基础上联合补肾通络法治疗AS 合并OP 是否具有增强疗效的作用。本研究结果显示，联合补肾通络法和阿仑磷酸钠治疗后可有效地提高AS 合并OP 的临床疗效，且干预组的BMD 和骨代谢指标均较对照组出现改善（P＜0.05），研究结果和上述学者的研究结果有相似之处。现代药理认为补肾中药在服用后可对机体丘脑-垂体-靶线轴，从而改善了骨代谢相关激素的水平，发挥了骨代谢的调节作用[14]。在本研究中，经阿仑磷酸钠治疗后加用补肾强督方治疗，组方中狗脊可祛风补肾、强腰膝[15]，杜仲、续断、骨碎补可补肝肾强筋骨，熟地黄、淫羊藿、附子等可滋阴补血、柔肝止痛，诸药合用共奏驱寒除湿、补肾壮督、强劲壮骨之效，本研究结果提示了联合补肾通络法和阿仑磷酸钠治疗的有效性。

综上所述，AS 合并OP 患者采用补肾通络法联合阿仑磷酸钠治疗较单纯采用阿仑磷酸钠治疗的临床效果显著，改善了骨代谢和BMD 指标，值得在临床中推广实施。

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Clinical effect of Bushen Tongluo method combined with Alendronate Sodium in the treatment of ankylosing spondylitis with osteoporosis

CHEN Nian
The Second Department of Orthopaedics,Gaozhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Province,Gaozhou 525200,China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Bushen Tongluo method combined with Alendronate Sodium in the treatment of ankylosing spondylitis with osteoporosis.Methods Eighty patients with ankylosing spondylitis (AS) and osteoporosis (OP) admitted to our hospital from August 2017 to June 2018 were selected and divided into the control group (40 cases) and the intervention group (40 cases) according to the random number table method.The control group was treated with Alendronate Sodium.The intervention group was treated combined with Bushen Tongluo method.The bone mineral density (BMD) of the lumbar vertebrae (L2-4),femoral neck and greater trochanter before and after treatment,bone-carboxyglutamate protein (BGP),procollagen type Ⅰamino-terminal prolonging peptide (PⅠNP),carboxyterminal telopeptide of type Ⅰcollagen (CTX) content were compared between the two groups,and the total clinical effectiveness after treatment was observed.Results After treatment,the BMD of L2-4,femoral neck and greater trochanter were higher than those before treatment.The BGP and PⅠNP levels of the two groups were higher than those before treatment,and the CTX level was lower than that before treatment.The BMD of L2-4,femoral neck and greater trochanter of the intervention group were higher than those of the control group.The BGP and PⅠNP levels in the intervention group were higher than those in the control group,and the CTX level was lower than that in the control group,the differences were statistically significant (P＜0.05).The total effective rate of the intervention group was 92.50%,which was higher than that of the control group (75.00%),and the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion The combination of Bushen Tongluo method and Alendronate Sodiumin in the treatment of patients with AS and OP can significantly improve clinical efficacy and improve bone metabolism and BMD.

[Key words] Ankylosing spondylitis; Osteoporosis; Bushen Tongluo method; Alendronate Sodium; Bone metabolism;Bone mineral density

[中图分类号] R683.2

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）1（a）-0115-04

（收稿时间：2019-06-03 本文编辑：陈文文）