芪苈强心胶囊调节Toll样受体治疗急性心肌缺血再灌注后患者的临床效果

邵 靓1 张 萍2 蔡新勇1 肖 斌1 梅松被1

冠心病是临床常见心脑血管疾病，防治不到位容易引发并发症，急性心肌梗死便是其中之一，会对患者的健康乃至安全构成严重威胁[1]。再灌注治疗（包括溶栓和介入），是急性心肌梗死的主要治疗手段，及时有效的治疗可挽救患者的生命，但是有一部分患者在接受再灌注治疗后，仍然面临心肌细胞持续死亡，以及心功能进一步恶化的困境，临床预后严重不良，生存率明显降低[2]。目前，再灌注治疗后心肌细胞持续死亡的机制并未统一定论，多数研究认为，主要包括心肌间质水肿、微循环障碍、白细胞侵入以及炎症作用等方面[3-6]。对于急性心肌梗死再灌注治疗水平的提高，要加强对再灌注治疗后的心肌细胞的保护，而这也是临床工作中亟待解决的重点问题[7]。本研究将以调节Toll 样受体（Toll-like receptors，TLR）为出发点，选取江西省人民医院心内科收治的100 例急性心肌缺血再灌注后患者作为研究对象，分析芪苈强心胶囊的应用效果，现报道如下。

选取2017年1月～2018年12月江西省人民医院心内科收治的100 例急性心肌缺血再灌注后患者作为研究对象。纳入标准：①患者2 周内新发不稳定心绞痛； ②择期行经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI） 的单支冠脉病变患者；③患者年龄18～65 岁。排除标准：①多支病变PCI术后患者；②术前有严重心力衰竭者；③伴有严重心律失常，伴或不伴血流动力学改变者；④有严重肝肾功能不全者；⑤孕妇或哺乳期妇女；⑥对芪苈强心胶囊过敏患者和其他不适合纳入情况者。

按随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各50 例。对照组中，男26 例，女24 例；年龄（56.23±2.45）岁；疾病类型：心绞痛15 例，心肌梗死16 例，缺血性心肌病12 例，其他7 例。观察组中，男27 例，女23 例；年龄（56.58±2.61）岁；疾病类型：心绞痛16 例，心肌梗死17 例，缺血性心肌病13 例，其他4 例。两组患者的性别、年龄、疾病类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有研究对象均知晓本研究情况并签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。

对照组患者采用国际PCI 术后标准治疗方案进行治疗，即阿司匹林（北京康必得药业有限公司，国药准字H11022430）+氯吡格雷 （苏州立新制药有限公司，国药准字H20163121）+β 受体阻滞剂+血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。

观察组患者采用芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141，规格：0.3 g/粒）联合标准方案治疗： ①标准方案具体内容同对照组；②芪苈强心胶囊口服，每次用药4 粒，每天给药3 次。

两组均治疗1 个月为1 个疗程，持续治疗3 个疗程。

①心脏超声观察两组氨基末端脑钠尿肽（aminoterminal brain natriuretic peptide，NT-proBNP）和心功能指标，包括左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic volume，LVEDD）。②测定两组各项炎症指标，包括血清趋化因子IP-10（interferon-inducible protein-10，IP-10）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α （tumor necrosis factor-α，TNF-α）。清晨空腹状态下抽取患者的3 ml 肘静脉血，进行离心处理，取上层清液送检，采用ELISA 法进行检测。

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布的转化为正态分布再行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的LVEF、LVESD、LVEDD、NTproBNP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的LVEF 高于治疗前，LVESD、LVEDD、NTproBNP 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的LVEF 高于对照组，LVESD、LVEDD、NT-proBNP 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

治疗前，两组患者的IP-10、IL-8、TNF-α 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的IP-10、IL-8、TNF-α 均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的IP-10、IL-8、TNF-α 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1 两组患者治疗前后各心功能指标水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05

表2 两组患者治疗前后各炎症因子水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05

TLR 指的是体内免疫系统中参与天然免疫的一类重要蛋白质分子，其构成部分比较多，主要包括白细胞、树突细胞等，通过T/B 型淋巴细胞的表达，可以起到沟通非特异性免疫反应和特异性免疫反应的作用，其作用机制表现如下：当机体受到辐射、缺氧、化学损伤等应激刺激时，通过TLR 的识别，传达给机体，使得机体产生免疫细胞应答[8-9]。TLR4 是TLR 的具体表现，可以对冠心病患者直接产生作用，这主要是因为它可以直接刺激巨噬细胞，从而介导冠脉粥样硬化的形成，而且在TLR4 基因敲除后，可以显著减小急性心肌缺血的梗死病灶[10-11]。TLR3 不同于TLR4，它可以通过相关代谢受体下调机体脂质水平，同时表现出对于血管内皮的保护作用[12-13]。

芪苈强心胶囊是中国的传统医药，已被批准在中国使用芪苈强心胶囊针对慢性心力衰竭进行治疗，但支持其疗效的证据仍然不清楚[14]。慢性心力衰竭是急性心肌缺血再灌注患者的主要不良转归[15]。药效学实验表明，在戊巴比妥钠致犬实验性心力衰竭和腹主动脉结扎家兔实验性慢性心力衰竭试验中，芪苈强心胶囊可使模型动物的心肌收缩力、心输出量和肾血流量增加，可使心室壁厚度和心脏指数降低，血管生成素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）和醛固酮水平降低，减轻心室重构[16]。另有实验研究证实，芪苈强心胶囊可以显著降低治疗组患者的NT-proBNP 水平，明显改善了心力衰竭患者的心脏功能，有效缓解患者的不适症状，是祖国中医药首度获得国际认可[17]。然而，早期运用芪苈强心胶囊是否可以改善急性心肌缺血再灌注患者的心脏功能，使其从中获益，尚不明确，其具体机制也不明了。

本研究结果提示，治疗前，两组患者的LVEF、LVESD、LVEDD、NT-proBNP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的LVEF 高于治疗前，LVESD、LVEDD、NT-proBNP 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的LVEF 高于对照组，LVESD、LVEDD、NT-proBNP 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示芪苈强心胶囊可改善患者的心功能。董明兴等[18]将60 例慢性充血性心力衰竭患者纳入样本中，针对芪苈强心胶囊的治疗效果展开分析，结果显示，治疗组和对照组的临床总有效率分别为88.3%和72.7%，治疗组的临床总有效率高于对照组，同时治疗组的LVEF 水平高于对照组，治疗组的IP-10、IL-8、TNF-α 低于对照组（P＜0.05），这与徐涛等[19]的研究结果相类似，徐涛等[19]研究认为，芪苈强心胶囊的应用，不仅可以改善心力衰竭大鼠的血流动力学指标，还能够降低内皮素-1（ET-1）、Ang-Ⅱ和TNF-α 等水平。本研究结果还提示，治疗前，两组患者的IP-10、IL-8、TNF-α 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的IP-10、IL-8、TNF-α 均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的IP-10、IL-8、TNF-α 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示芪苈强心胶囊还具有抑制炎症反应的作用，而通过对炎症因子表达的抑制，减少血管的炎症反应，从而改善血管内皮功能，促进患者的心肌重构，实现改善心功能的目标。

综上所述，急性心肌缺血再灌注后患者，采用芪苈强心胶囊治疗，可通过调节TLR，抑制炎症因子表达，达到改善心功能的目的，具有较高的应用及推广价值。

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Clinical effect of Qili Qiangxin Capsules modulating Toll-like receptors in the treatment of patients after acute myocardial ischemia and reperfusion
SHAO Liang1 ZHANG Ping2 CAI Xin-yong1 XIAO Bin1 MEI Song-bei1
1.Department of Cardiology,Jiangxi Provincial People′s Hospital,Nanchang 330000,China; 2.Department of Neurology,Jiangxi Provincial People′s Hospital,Nanchang 330000,China

[Abstract]Objective To study the value of Qili Qiangxin Capsules modulating Toll-like receptors in improving cardiac function in patients after acute myocardial ischemia (MI) and reperfusion. Methods A total of 100 patients after acute MI and reperfusion treated in the Department of Cardiology in Jiangxi Provincial People′s Hospital from January 2017 to December 2018 were selected as subjects.They were divided into control group and observation group according to the random number table method,50 cases in each group.In the control group,standard therapy was used,while in the observation group,standard treatment combined with Qili Qiangxin Capsules was adopted.The cardiac function indicators like N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP),left ventricular ejection fraction (LVEF),left ventricular end-systolic diameter (LVESD),left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD) and inflammatory factors such as chemokines IP-10 (IP-10),interleukin-8 (IL-8),tumor necrosis factor-α (TNF-α) were compared in the two groups.Results Before treatment,there were no significant differences in LVEF,LVESD,LVEDD,and NT-proBNP between the two groups (P＞0.05).After treatment,LVEF in both groups was higher than that before treatment,LVESD,LVEDD and NT-proBNP in both groups were lower than those before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the LVEF of the observation group was higher than that of the control group,the LVESD,LVEDD and NT-proBNP of the observation group were lower than those of the control group,the differences were statistically significant (P＜0.05).Before treatment,there were no significant differences in IP-10,IL-8 and TNF-α between the two groups (P＞0.05).After treatment,IP-10,IL-8 and TNF-α in both groups were lower than those before treatment,the differences were statistically significant (P＜0.05).After treatment,the IP-10,IL-8 and TNF-α in the observation group were all lower than those of the control group,the differences were statistically significant (P＜0.05).Conclusion Qili Qiangxin Capsules can inhibit the expression of inflammatory factors by regulating Toll-like receptors,so as to improve the cardiac function of patients after acute MI and reperfusion,which is worthy of promotion.

[Key words] Qili Qiangxin Capsules; Toll-like receptor; Acute myocardial ischemia and reperfusion; Inflammatory factors; Cardiac function

[中图分类号] R392.5

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）1（a）-0004-04

[基金项目]江西省卫生计生委中医药科研课题（2018B035）

（收稿日期：2019-04-24 本文编辑：孟庆卿）