雷洛昔芬是雌激素受体调节剂（选择性），可调节骨转换生化指标，控制骨的重吸收量[1]，其治疗绝经后骨质疏松症可取得一定的价值。阿法骨化醇可提高患者血液循环中的相关1，25-二羟基维生素D3含量，促进骨矿化，减少骨消溶，从而可改善骨质疏松的相关症状[2-3]。为探讨阿法骨化醇软胶囊联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症的临床效果，本研究选取南昌市洪都中医院收治的100绝经后骨质疏松症患者为研究对象进行分析，现报道如下。

选取南昌市洪都中医院2015年5月～2017年5月收治的100例绝经后骨质疏松症患者为研究对象，采用计算机随机化法，将患者分为实验组、对照组，每组50例。 实验组中，年龄 50～71 岁，平均（61.85±9.10）岁；绝经时间1～13年，平均（4.12±0.95）年；体重指数为17.11～26.52 kg/m2，平均（23.25±3.69）kg/m2。 对照组中，年龄 51～72 岁，平均（2.03±8.55）岁；绝经时间1～12 年，平均（4.20±1.20）年；体重指数为 17.55～26.36 kg/m2，平均（22.96±4.01）kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①符合骨质疏松的相关诊断标准；②绝经后女性；③经双能X线骨密度仪检查其L2～L4，显示其骨密度在980 mg/cm2以下；④绝经时间在1年以上者；⑤本研究前3个月未接受激素类药物治疗；⑥知情同意参与本研究。排除标准：①同时存在风湿性关节炎等骨关节疾病者；②伴有晚期癌症、严重糖尿病、肝肾衰竭、冠心病、心肌梗死者；③对本研究药物过敏者；④存在活动性胃溃疡等激素药物禁忌证者；⑤难以积极对本研究配合者。本研究已被医院医学伦理委员会批准。

所有患者均给予增加运动量、补钙等干预，对照组同时给予盐酸雷洛昔芬（江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批次2015051233）口服治疗，每天1次，每次60 mg。实验组在对照组基础上给予阿法骨化醇胶囊（内蒙古康源药业有限公司，生产批次2015043025），口服，每天1次，每次0.5 μg。两组患者均接受6个月的治疗。

观察两组治疗后的效果，两组治疗前后的骨强度（骨矿含量、骨密度）情况、骨代谢标志物含量，两组的不良反应（主要包括轻度心悸、皮疹、恶心呕吐、头晕头痛等）发生情况。

疗效评价标准如下。显效：患者的四肢、腰背疼痛等基本消失，其VAS疼痛评分＜3分，骨密度较治疗前明显增加；有效：患者的四肢、腰背疼痛等有所减轻，其VAS疼痛评分为3～5分，骨密度较治疗前增加不明显；无效：患者的四肢、腰背疼痛等未减轻，其VAS疼痛评分＞5分，患者甚至出现疾病恶化。总有效=显效+有效。

骨代谢标志物：主要包括血骨钙素（BGP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP5b）、Ⅰ型胶原交联羧基端肽（CTXⅠ）、Ⅰ型胶原交联氨基端肽（NIXⅠ）等，采集患者的空腹静脉血，其中TRACP5b、BGP采用酶联免疫分析法检测，CTXⅠ、NIXⅠ采用电化学发光免疫法进行检测。

采用统计学软件SPSS 21.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

实验组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组疗效的比较[n（%）]

两组患者治疗后的骨强度相关指标水平均高于治疗前，且实验组治疗后的骨强度相关指标水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后骨强度相关指标的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，*P<0.05

两组治疗后的各骨代谢标记物含量均低于治疗前，且实验组治疗后的各骨代谢标志物含量均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

表3 两组治疗前后骨代谢标志物含量的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，*P<0.05

表4 两组不良反应总发生率的比较[n（%）]

绝经后骨质疏松症在中老年女性中有较高的发生率，患者的疾病特征主要是骨量减少、骨组织微观结构退化、骨强度降低、骨脆性增加等[4-5]，可使患者出现腰背疼痛、四肢疼痛等，若绝经后骨质疏松症患者不能得到有效的治疗，则会出现脊柱骨折或脊柱畸形[6]，对其生活质量造成严重影响。目前，为绝经后骨质疏松症患者实施治疗，其主要原则是控制骨丢失量、缓解疼痛，治疗方法包括饮食疗法、药物疗法以及体育锻炼等[7]，其中药物疗法应用较广泛，主要以双膦酸盐类、维生素D、激素类、钙剂等药物为主[8]，虽然多数患者接受以上药物治疗可取得较好的效果，但是仍然存在部分患者接受以上药物治疗难以取得理想的效果[9]，因此，需要为其实施优化治疗。

阿法骨化醇在甲状腺功能低下、骨质疏松症患者治疗中应用，可取得一定的效果，其可提高体循环中的1，25-二羟基维生素D3含量，以此改善膦酸盐、钙等在肠道中的吸收量，降低甲状旁腺激素水平，促进骨矿化，使其骨钙消溶量减少，最终改善患者的内分泌变化、衰老、绝经等所致的肠道钙吸收紊乱[10]，以此纠正其骨质疏松相关症状，减轻患者的肌肉以及骨疼痛程度。雷洛昔芬是刺激性受体调节剂，其具有选择性的特点，能与雌激素受体结合，并激活雌激素通路，使骨转换相关生化指标水平恢复正常，且可控制骨的吸收量[11-2]，其应用于绝经后骨质疏松症的治疗中具有一定的价值。

目前，对骨质疏松症患者治疗效果评价的指标主要为骨代谢标记物、骨矿含量、骨密度等，其中骨矿含量、骨密度具有客观准确的特点，可直接反映患者的疾病具体进展情况[13-14]。骨代谢标志物检测，其具有可重复检测、无创等特点，患者的依从性较高。CTXⅠ、NIXⅠ、TRACP5b、BGP是骨代谢标志物的常用指标，其中BGP、NTXⅠ可反映成骨细胞以及破骨细胞活性，且可反映患者的骨转换速率；CTXⅠ则能反映机体骨代谢的具体活跃程度；TRACP5b是源于前列腺、红细胞、骨组织中的相关酸性磷酸酶，其可由破骨细胞分泌，之后进入血液中，可反映破骨细胞的活性以及骨吸收状态[15]。

综上所述，阿法骨化醇胶囊联合雷洛昔芬联合应用于绝经后骨质疏松症患者的治疗中，不仅可减轻患者的四肢等疼痛程度，提高疗效，改善患者的骨强度以及骨代谢标志物含量，且具有较高的用药安全性，对改善患者的生活质量意义重大。

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Clinical effect of Alfacalcidol Soft Capsules combined with Raloxifene in the treatment of postmenopausal osteoporosis

XIONG Guo-hui1SHENG Xia2YUAN Zhong3▲
1.Department of Orthopedics,Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine in Nanchang City,Jiangxi Province,Nanchang 330000,China;2.Department of Orthopedics,the Third Affiliated Hospital of Nanchang University,Jiangxi Province,Nanchang 330000,China;3.Department of Orthopedics,Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine in Nanchang City(East Lake District),Jiangxi Province,Nanchang 330000,China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Alfacalcidol Soft Capsules combined with Raloxifene in the treatment of postmenopausal osteoporosis.Methods A total of 100 patients with postmenopausal osteoporosis admitted to Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine in Nanchang City from May 2015 to May 2017 were selected and they were divided into the two groups according to computer randomization method.Each group had 50 cases.The control group was given Raloxifene Hydrochloride orally.The experimental group was given Alfacalcidol Soft Capsules combined with Raloxifene.The therapeutic effect,bone strength,bone metabolic markers and the inciedence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate of in the experimental group was higher than that in the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of bone strength related indicators in the two groups after treatment were higher than those before treatment,and the levels of bone strength related indicators in the experimental group after treatment were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of bone metabolic markers in both groups after treatment were lower than those before treatment,and the levels of bone metabolic markers in the experimental group after treatment were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusion The clinical effect of Alfacalcidol Soft Capsules combined with Raloxifene in the treatment of postmenopausal osteoporosis is better.

[Key words]Alfacalcidol Soft Capsules;Raloxifene;Combined treatment;Pausimenia;Osteoporosis

[中图分类号]R68

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）3（a）-0120-04

[作者简介]熊国辉（1986-），男，本科，主治医师，研究方向：骨质疏松与骨性关节炎

（收稿日期：2018-08-22本文编辑：许俊琴）