细菌感染性肺炎是新生儿的常见呼吸系统疾病，新生儿的呼吸系统发育不完善，更易受到细菌等入侵，导致肺的炎症反应［1-2］。此病起病不典型，早期诊断较为困难，易出现误诊、漏诊延误病情，甚至威胁患儿生命［3］。 降钙素原（procalcitonin，PCT）是一种高特异性、高敏感性的细菌感染检测指标，能早期鉴别细菌性或非细菌性感染，且数值与感染程度正相关［4］。超敏C 反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，是目前新生儿细菌感染性肺炎常用的检验指标，但易受到免疫等因素的影响，影响效能［5］。本研究致力于探究血清降钙素原和超敏C反应蛋白单独及联合诊断新生儿细菌感染性肺炎的应用价值，现报道如下。

选取2017年1月～2018年1月于我院确诊的新生儿细菌感染性肺炎患儿80例（感染组）及健康体检新生儿60例（健康对照组）进行回顾性分析。感染组中，男 41 例，女 39 例；体重 2.3～5.2 kg，平均（3.2±0.7）kg；日龄 6～15 d，平均（10.6±2.8）d。 健康对照组中，男29例，女 31 例；体重 2.4～5.1 kg，平均（3.1±0.8）kg；日龄 7～17 d，平均（11.1±3.2）d。 两组新生儿在性别构成、体重、日龄等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经患儿家属知情并同意，经我院医学伦理委员会批准。

1.2.1 纳入标准 感染组患儿均符合新生儿细菌感染性肺炎诊断标准：患儿外周血WBC≥15×109/L，胸部X线等影像学检查结果提示肺部感染，痰细菌培养阳性。感染组患儿入院前均未接受相关治疗。所有纳入新生儿病历资料均完整。

1.2.2 排除标准 ①合并先天性疾病患儿；②抗生素使用禁忌或曾使用过抗生素的患儿；③自身免疫疾病患儿。

所有新生儿入院后或于门诊抽取空腹静脉血3 ml，采用Getein1600荧光免疫定量分析仪运用荧光干片法测定血清PCT及hs-CRP水平。PCT阳性标准：≥0.5 μg/L；hs-CRP 阳性标准：hs-CRP≥10 mg/L。

比较两组患儿的血清PCT、hs-CRP水平，以临床诊断为“金标准”，应用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）比较不同指标在新生儿细菌感染性肺炎中的价值。诊断价值包括诊断准确率、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。

采用SPSS 25.0软件和Medcalc 15.2.2软件处理数据，服从正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用配对t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。采用ROC曲线评价诊断效能，并计算AUC及其95%置信区间、标准误和P值，以Youden指数确定最佳截点，组间比较采用Wilcoxon两样本秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

感染组患儿的血清PCT和hs-CRP水平明显高于健康对照组（t=41.405，15.315，P=0.000，0.000）（表1）。

表1 两组患者PCT、hs-CRP水平的比较（±s）

ROC曲线显示，PCT与hs-CRP联合诊断新生儿细菌感染性肺炎的曲线下面积（AUC）最高（AUC=0.934，P=0.000），其次为 PCT 和 hs-CRP（AUC=0.862，0.828，P=0.000，0.000），联合诊断的 AUC 高于 PCT（Z=2.788，P=0.005）和 hs-CRP（Z=3.232，P=0.001）（图 1、表 2）。

 

图1 应用不同指标诊断新生儿细菌感染性肺炎的ROC曲线

表2 应用不同指标诊断新生儿感染性肺炎的AUC

 

与联合诊断比较，Z=2.573，aP=0.010

最佳截点为联合诊断＞25.25，PCT＞0.575 μg/L 和hs-CRP＞8.639 mg/L。PCT与hs-CRP联合诊断的准确率高于PCT和hs-CRP，灵敏度高于PCT和hs-CRP、特异度高于hs-CRP，阴性预测值高于PCT和hs-CRP（P＜0.05）（表 3）。

表3 不同指标诊断新生儿感染性肺炎的诊断效能

 

与联合诊断比较，χ2=3.968，5.331，4.283，aP＜0.05； 与联合诊断比较，χ2=6.130，5.331，5.714，4.720，bP＜0.05

新生儿感染性肺炎可在产前及产时由羊水或血液传播，或在产后通过接触传播，也可通过病原体血行传播至肺部导致［6］。此病的早期诊断和及时治疗尤为重要，但此病的临床表现常并不典型，易与其他类型肺炎混淆，贻误病情［7］，且此病进展快，若未把握最佳治疗时机，可能严重影响预后。本研究旨在探讨新生儿细菌感染性肺炎高敏感度、高特异性的检验指标，提高对该病的早期诊断准确度。

目前临床针对感染性疾病常用的指标包括WBC、红细胞沉降率等，但其不具备特异性，而细菌培养和药敏试验的检验时间较长，且可能会出现假性结果，不能快速、准确地进行诊断［8］。反应蛋白是一种由肝脏在应激状态下分泌的炎症急性期反应物，急性炎症反应时最高可增至正常值的1000多倍［9］。而hs-CRP是更高灵敏度的C反应蛋白，但其容易因新生儿的特点导致数值变化，如组织损伤、非感染性炎症、应激反应等，具有局限性［10］。PCT是由116个氨基酸组成的无激素活性的降钙素前体，较hs-CRP稳定不易受病程影响。正常情况下血清含量极少，细菌感染发生时，被迅速合成并分泌，但非细菌性感染时，PCT不升高或轻微升高，对细菌感染具有较高的特异性［11-12］。

本研究中，感染组患儿血清的PCT、hs-CRP水平均明显高于健康对照组（P＜0.05），PCT与hs-CRP联合诊断的ROC曲线的AUC大于两者独立诊断，PCT与hs-CRP联合诊断的灵敏度和准确性高于两者独立诊断，提示PCT与hs-CRP联合的诊断效能更明确，且可以在治疗过程中综合反映炎症的进展，从而指导抗菌药物的使用。张兰等［13-14］的多项研究认为，PCT与hs-CRP联合对于诊断新生儿细菌感染性疾病相较hs-CRP特异性更高，从而可准确地进行早期诊断和治疗指导。此外，有研究指出［15］，新生儿在出生后早期PCT有一个先升后降的动态变化过程，且早产儿分泌高峰要迟于足月儿，32周以前早产儿出生后36 h之内PCT水平较低。因此，在新生儿的细菌感染性疾病的诊断中，也要注意其生理状态下PCT的变化规律，从而排除客观影响因素，得出更准确的结论。

综上所述，PCT与hs-CRP联合诊断对新生儿细菌感染性肺炎具有更好的诊断效能，准确性、敏感性及特异性较高，值得临床推广。

［1］丁瑛雪，崔红.新生儿重症感染性肺炎的病因与抗感染治疗［J］.中国小儿急救医学，2017，24（5）：340-345.

［2］吕峻峰，杨冰岩，冯华俊.社区获得性新生儿呼吸道合胞病毒肺炎 61 例临床分析［J］.国际儿科学杂志，2016，43（4）：339-342.

［3］王霞，熊彬鉴，黄小翠，周伟，崔亚利.成都地区新生儿细菌性肺炎感染特点及其耐药性分析［J］.重庆医学，2015，44（1）：84-86.

［4］张国英，潘曹敏，尚玉，等.危重患者感染病原菌的分布及血清降钙素原水平的研究［J］.中国微生态学杂志，2017，29（4）：441-444.

［5］李建华，姜晓云.新生儿感染性肺炎中降钙素原、超敏C反应蛋白和白细胞的表达及三者联合检测的诊断价值［J］.中国妇幼保健，2015，30（30）：5204-5205.

［6］王建悦.张家口市新生儿血培养的细菌分布与药敏分析［J］.山西医药杂志，2016，45（10）：1218-1220.

［7］蔡丽燕.新生儿感染性肺炎的病原学及临床特点分析［J］.现代诊断与治疗，2016，26（8）：1403-1405.

［8］韩桂贤，肖招英.新生儿感染性肺炎血清生化指标检测分析［J］.中华全科医学，2014，12（6）：938-939.

［9］占林兵，谢波，华锋，等.血清C反应蛋白、降钙素原及乳酸在重症肺炎中的变化及临床意义［J］.中华全科医学，2015，13（3）：367-368.

［10］李素萍，汪倩，龚瑾，等.血清降钙素原、超敏C反应蛋白和白细胞计数在新生儿感染性疾病早期诊断中的价值［J］.中国妇幼保健，2017，32（17）：4154-4157.

［11］王莉敏，李艳丽，乔晓亮.C-反应蛋白、血清前白蛋白、血清降钙素原联合检测在儿童感染性疾病中的应用［J］.中华医院感染学杂志，2014，24（1）：253-254.

［12］黄丽娇，庄晖，刘丽明.联合检测 PCT、IL-6 和 CRP 水平在预测未足月胎膜早破患者并发绒毛膜羊膜炎及新生儿败血症的临床价值研究［J］.中国妇幼保健，2016，31（17）：3471-3474.

［13］张兰，谢怀珍，董传莉，等.血清降钙素原测定在新生儿细菌感染性疾病中的诊断价值［J］.中华全科医学，2014，12（9）：1419-1421.

［14］贾文婷，丁周志.降钙素原联合超敏C反应蛋白检测在新生儿细菌感染诊断中的价值［J］.安徽医学，2018，39（4）：478-480.

［15］刘云峰，童笑梅，郑方圆，等.早产儿生后早期血清降钙素原生理变化规律的研究［J］.中国当代儿科杂志，2013，15（2）：81-84.

Individual and combined diagnosis value of serum procalcitonin and high sensitivity C-reactive protein in neonatal bacterial infectious pneumonia

CHEN Hai-tao
Department of Clinical Laboratory，Lianjiang People′s Hospital，Guangdong Province，Lianjiang 524400，China

[Abstract]Objective To explore the individual and combined diagnosis value of serum procalcitonin and high sensitivity C-reactive protein in neonatal bacterial infectious pneumonia.Methods From January 2017 to January 2018，80 neonates with bacterial infectious pneumonia（infection group）and 60 healthy children（healthy control group）were selected and analyzed retrospectively.Serum PCT，hs-CRP levels were compared between the two groups.The diagnostic efficiency of each index in neonatal bacterial pneumonia was compared applying the receiver operating characteristic curve （ROC）.Results The levels of serum PCT and hs-CRP in the infection group were significantly higher than those in the healthy control group （t=41.405，15.315，P=0.000，0.000）.The ROC curve showed that the area under the curve（AUC）in diagnosis of neonatal bacterial pneumonia of PCT combined with hs-CRP was the highest（AUC=0.934，P=0.000），followed by PCT and hs-CRP（AUC=0.862，0.828，P=0.000，0.000）.AUC of combined diagnosis was higher than PCT（Z=2.788，P=0.005）and hs-CRP（Z=3.232，P=0.001）.The best cut-off point was PCT＞0.575 μg/L and hs-CRP＞8.639 mg/L.The accuracy of PCT combined with hs-CRP was higher than PCT and hs-CRP（χ2=3.968，6.130，P＜0.05），the sensitivity was higher than PCT and hs-CRP （χ2=5.331，5.331，P＜0.05），the specificity was higher than hs-CRP（χ2=5.714，P＜0.05），the negative predictive value was higher than PCT and hs-CRP （χ2=4.283，4.720，P＜0.05），and the other differences were not statistically significant （P＞0.05）.Conclusion PCT and hs-CRP combined diagnosis for neonatal bacterial infectious pneumonia has better diagnostic efficacy，diagnostic accuracy，sensitivity and specificity are higher.It is worthy of clinical promotion.

[Key words]Neonatus;Bacterial pneumonia;Procalcitonin;High sensitivity C-reactive protein;ROC curve

[中图分类号]R722.13+5

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）2（c）-0124-03

［基金项目］广东省湛江市科技计划项目（2018B01112）

收稿日期：2018-08-09

本文编辑：许俊琴