慢性阻塞性肺疾病（COPD）在呼吸内科疾病中比较常见多发，严重危及中老年人生活质量及呼吸功能。该疾病主要以持续气流受限为主特征，表现为肺功能衰退、进行性呼吸加重，且病情进行性发展，分为稳定期和急性加重期，稳定期患者主要表现为活动呼吸加重，生活质量下降[1]。临床治疗的关键在于改善气流受限、延缓气道重塑发展及预防病情恶化加重。当前临床关于COPD急性加重期治疗，已经获得一定进展，但对于稳定期疾病的治疗，缺乏可靠有效的干预方法。N-乙酰半胱氨酸（NAC）为当前临床用于治疗呼吸道慢性疾病新药，具有预防氧化应激、改善氧化失衡的作用，用于改善COPD效果显著。本研究将NAC泡腾片用于稳定期COPD治疗中，旨在探讨其对患者心肺功能以及气道重塑的影响。

选取2016年8月～2017年8月我院收治的90例稳定期COPD患者作为研究对象，所有患者均符合中华医学会呼吸并学会关于COPD诊治规范（草案）[2]诊断标准，排除支气管哮喘、既往COPD急性期病情加重患者。依照随机数字表法分两组，每组各45例。对照组中，男 25例，女 20例；年龄 61～80岁，平均（70±2.5）岁；病史 2～14 年，平均（8.3±1.4）年。 观察组中，男30 例，女 15 例；年龄 62～82 岁，平均（72±2.3）岁；病史2～15 年，平均（8.3±1.3）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①意识清晰，无意识沟通障碍，可积极配合；②6周内疾病无畸形发作，不需更改治疗方案。排除标准：①＞70岁的老年患者；②有可能导致呼吸困难或气喘的其他疾病，如肺癌、支气管哮喘及支气管扩张症等[3]；③缺血性心脏病、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、充血性心力衰竭；④不能积极配合治疗者。患者均知情同意，且本研究经医院医学伦理委员会批准[4]。

对照组予以常规方法治疗，沙美特罗替卡松（Glaxo Wellcome Production，注册证号 H20150324）50 μg/次，吸入治疗，2次/d。观察组在对照组的用药基础上，辅以NAC泡腾片（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20057334）治疗，用药剂量为600 mg，溶于100 ml的温水中，经溶解后患者口服，2次/d。两组患者均接受为期3个月的治疗。

比较两组患者的血清氧化应激、气道重塑指标以及外周血炎症指标水平、肺功能指标水平。①血清氧化应激指标以及检测方法：检查3个时间段（治疗前及治疗后 2、4 周）的丙二醛（MDA）、蛋白 C（PC）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、总抗氧能力（TAC）指标水平，具体方法如下。取肘静脉血3 ml，离心处理后取上层血液，MDA含量测定应用硫代巴比妥酸比色法试剂盒，PC、8-OHdG经酶联免疫吸附试验测定，TAC水平经菲罗啉比色法试剂测定。②气道重塑相关指标：研究3个时间段（治疗前及治疗后2、4周）的基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-3、MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP1、TIMP2）指标水平，采用ELISA方法检测。③外周血炎症指标以及测定方法：检查3个时间段（治疗前及治疗后2、4周）的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白ASC、p38蛋白激酶（p38MAPK）、髓样细胞诱发受体1（TREM-1），检测方法如下。取肘静脉血3 ml，加入淋巴细胞分离液，离心处理取单个核细胞，经荧光定量PCR反应测定炎症因子水平[5]。④应用肺功能仪检测肺功能指标水平，包括第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占预计值百分比（FEV1%）。

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组患者治疗前的各项氧化应激相关产物指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的MDA、PC、8-OHdG水平均下降，TAC水平均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后2、4周的MDA、PC、8-OHdG水平均低于对照组，TAC水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

两组治疗前外周血中炎症指标表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的各项指标水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后2、4周的NLRP3、ASC、p38MAPK、TREM-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

两组患者治疗前血清中的各项气道重塑指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的MMP-2、MMP-3、MMP-9 水平均低于治疗前，TIMP-1、TIMP-2水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后 2、4 周的 MMP-2、MMP-3、MMP-9 水平低于对照组，TIMP-1、TIMP-2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

观察组患者治疗后的 FEV1、FEV1/FVC、FEV1%水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表1 两组患者治疗前后血清中氧化应激相关产物指标水平的比较（±s）

表2 两组患者外周血中炎症指标表达水平的比较（μmol/L，±s）

COPD为一种呼吸功能异常疾病，在氧化应激、炎症反应以及气道平滑肌蛋白酶激活作用影响下气道重塑，是气流受限进行性发展的重要环节，同时也给患者的心肺功能造成不良反应[6]。因此稳定期COPD治疗关键在于抑制炎症反应、氧化应激反应，延缓气道重塑发展，抑制病情恶化发展。

临床常用的稳定期COPD治疗方法为糖皮质激素吸入和β2受体激动剂，可有效促气道平滑肌舒张、抑制气道炎症反应，但治疗后仍有部分患者出现病情恶化加重[7]。因此，研究一种更为有效的治疗方法，是当前临床研究重点。当前临床治疗呼吸道慢性疾病药物时，多采用NAC，其为一种临床广泛应用的抗氧化剂，同时兼具抑制蛋白酶、强效抗炎等作用，应用于COPD中，应用价值被临床所认可[8]。因其兼具多种临床疗效，为稳定期COPD的理想治疗药物，本研究将药物应用于观察组的治疗中，并分析其对气道重塑、心肺功能的影响。

NAC具有显著抗氧化作用，经分子结构中巯基作用，可发挥其氧化还原剂效果，保护巯基氧化免受损伤，而且经组织代谢，生成半胱氨酸，提供GSH合成过程中必须底物，增强抗氧化作用。COPD患者机体氧化应激受刺激，大量激活生成活性氧，导致细胞中直至、蛋白质、核酸氧化，核酸鸟嘌呤氧化产物为8-OHdG，蛋白质氨基酸氧化产生为PC，脂质氧化产物为MDA[9-11]。本研究对比治疗前后两组患者的体内氧化应激反应变化，结果显示，两组患者治疗后的8-OHdG、PC、MDA水平下降，TAC水平升高，而且治疗后组间差异有统计学意义（P＜0.05），提示常规治疗后可稳定COPD患者的氧化应激反应，但观察组的抑制氧化应激反应效果更为显著。

表3 两组患者气道重塑相关指标水平的比较（±s）

表4 两组患者治疗后肺功能指标水平的比较（±s）

氧化应激反应不仅会伤及气道上皮，还会加重炎症细胞炎症反应[12]。本研究通过分析外周血中炎症相关指标的表达，分析炎症反应的激活程度，结果显示，观察组治疗后的外周血单个核细胞中相关分子表达水平下降，其各项指标均低于对照组，提示观察组的治疗可抑制炎症反应激活，且抑制效果良好[13]。本研究结果显示，观察组治疗后各项肺功能指标水平低于对照组，提示观察组改善患者肺功能的效果显著。COPD患者氧化应激反应以及炎症反应激活，同时影响心肺功能及气道重塑[14]。本研究结果显示，观察组治疗后的MMP-2、MMP-3、MMP-9水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的TIMP-1、TIMP-2水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示观察组用于抑制MMP-2、MMP-3、MMP-9介导的气道重塑效果显著。胡贵芳等[15]等的研究显示，观察组 NLRP3、ASC、p38MAPK、TREM-1 的表达量低于对照组，血清MMP-2、MMP-3、MMP-9含量下降且低于对照组，提示乙酰半胱氨酸泡腾片联合常规治疗方法，可有效抑制蛋白酶激活所导致气道重塑。其所得结论与本文一致，增加了本文的参考价值。

综上所述，NAC泡腾片辅助治疗稳定期COPD，可有效抑制氧化应激、炎症反应以及气道重塑作用，改善肺功能的效果显著。

[1]赵洪达，陈建波，许群，等.吸入糖皮质激素治疗稳定期COPD的疗效及对患者内皮功能及生活质量的影响[J].河北医学，2016，22（2）：209-212.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25（8）：453-460.

[3]曹玉华，王亦军，成炜，等.小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵粉吸入剂治疗稳定期COPD临床可行性分析及对炎症细胞因子的影响[J].国际呼吸杂志，2016，36（21）：1601-1605.

[4]张志扬，蔡蔚萍，林志萍，等.三子止咳胶囊联合噻托溴铵治疗稳定期COPD的临床疗效观察[J].中国临床新医学，2016，9（1）：24-26.

[5]梁敏娇，朱丹，陈淑娴.BiPAP联合噻托溴铵和信必可在中重度稳定期COPD治疗与护理干预效果分析[J].中国生化药物杂志，2017，37（9）：133-134.

[6]盛燕妮，邓存文，高玉林，等.噻托溴铵联合双水平气道正压通气治疗稳定期COPD患者的疗效以及对血清SOD、LPO 的影响[J].内科，2017，12（5）：626-628.

[7]吴娜娜，张禹，李梅霞.中西医结合治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察[J].实用中医药杂志，2016，32（6）：569-570.

[8]梁晶.噻托溴铵联合低流量吸氧治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病合并慢性呼吸衰竭患者疗效分析[J].中外医疗，2016，35（25）：101-102.

[9]李彦杰.布地奈德/福莫特罗粉剂联合噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效探究[J].中国实用医药，2016，11（27）：187-188.

[10]周露茜，黎晓莹，李允，等.呼吸肌肉锻炼加序贯无创正压通气在稳定期重度慢性阻塞性肺疾病患者中的应用：临床随机对照试验[J].南方医科大学学报，2016，36（8）：1069-1074.

[11]蒋雪莲，钟萍，黄成亮，等.稳定期慢性阻塞性肺疾病患者营养状况和氧化应激能力与肺功能的关系[J].中华结核和呼吸杂志，2017，40（1）：40-45.

[12]张攀，于化鹏，樊慧珍，等.高分辨率CT肺气肿定量与慢性阻塞性肺疾病严重程度的相关性[J].实用医学杂志，2016，32（13）：2187-2190.

[13]潘明鸣，张洪胜，孙铁英.老年男性支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者肺功能特征分析[J].中华老年医学杂志，2017，36（2）：146-150.

[14]钟萍，范贤明，蒋雪莲，等.COPD稳定期患者血清IL-6、IL-18、CC16水平与肺功能及CAT评分的关系[J].实用医学杂志，2016，32（21）：3547-3551.

[15]胡贵芳，王治国，樊莉莉.乙酰半胱氨酸泡滕片辅助治疗稳定期COPD患者心肺功能、气道重塑的影响[J].海南医学院学报，2017，23（9）：1195-1198.

Influence of Acetylcysteine Effervescent Tablets on cardiopulmonary function and airway remodeling in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease

LI Na
Department of Respiratory Medicine,Diaobingshan Iron and Coal Group General Hospital,Liaoning Province,Diaobingshan 112700,China

[Abstract] Objective To analyze the changes of cardiopulmonary function and airway remodeling level in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease after adjuvant therapy of Acetylcysteine (NAC)Effervescent Tablets.Methods Ninety patients with stable chronic obstructive pulmonary diseases (COPD)admitted to our hospital from August 2016 to August 2017 were selected as the subjects,and divided into two groups by random number table methods,with 45 patients each group.The control group were treated with conventional methods,and the observation group were treated with Acetylcysteine Effervescent Tablets as adjuvant therapy.The oxidative stress-related products in the serum,the levels of inflammation in peripheral blood and airway remodeling,and the level of lung function were compared.Results There was no significant difference in the indicators between the two groups before treatment(P＞0.05).After treatment,the levels of MDA,protein C (PC)and 8-hydroxydeoxyguanosine(8-OHdG)in the observation group were significantly lower than those in the control group,and the total antioxidant capacity of TAC was higher than that of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the levels of oligomeric domain-like receptor protein 3 (NLRP3),spot-like protein ASC,p38 protein kinase (p38MAPK),and myeloid cell-evoked receptor 1(TREM-1)in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the levels of matrix metalloproteinase 2 (MMP-2),matrix metalloproteinase 3(MMP-3)and matrix metalloproteinase 9(MMP-9)in the observation group were lower than those in the control group,and the levels of matrix metalloproteinase inhibitor TIMP-1 and matrix metalloproteinase inhibitor TIMP-2 were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The first-second forced expiratory volume(FEV1),the ratio of first-second forced expiratory volume to the forced vital capacity(FEV1/FVC),and the percentage of predicted FEV1(FEV1%)in the observation group were lower than those in the control group,the differences were statistically significantt(P＜0.05).Conclusion NAC Effervescent Tablets as an adjuvant therapy for stable COPD can effectively improve the cardiopulmonary function and airway remodeling of patients,and can significantly improve the quality of life of patients.

[Key words] Acetylcysteine Effervescent Tablets;Cardiopulmonary function;Airway remodeling;Quality of life

[中图分类号] R56

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2019）2（b）-0057-05

（收稿日期：2018-07-30

本文编辑：闫 佩）