卵巢储备功能是指卵巢皮质区卵泡生长、发育，形成可受精的卵母细胞的能力。卵巢卵泡池中卵子数目减少或是质量下降，导致女性生育能力下降及雌孕激素的缺乏即称为卵巢储备功能下降（decreased ovarian reserve，DOR）。DOR的患病率自2004年的19%增长至2011年的26%[1]。DOR可以与年龄相关，也可以由病理性因素引起，其主要危害是导致女性生育能力下降及性激素的缺乏，如果不及时进行治疗，卵巢逐渐萎缩致卵巢衰竭，严重地影响了妇女的生育能力及生活质量[2-3]。DOR 表现为雌二醇（estradiol，E2）水平下降，促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，FSH）水平升高，窦卵泡数（antral follicle count）减少，抗苗勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）水平下降，出现月经失调、月经稀发、闭经不孕等。本研究选取我院门诊收治的60例DOR降患者作为研究对象，旨在探讨妇科再造胶囊治疗DOR的临床效果，现报道如下。

选择2016年1月～2017年6月我院门诊收治的60例DOR患者作为研究对象，年龄29～40岁，平均（33.16±2.82）岁。所有患者均自愿参与本研究并能积极配合复诊，并已签署知情同意书。根据治疗方法的不同将其分为研究组和对照组，每组各30例。对照组中，年龄 29～39 岁，平均（32.84±2.10）岁；初潮年龄（13.41±0.37）岁；病程 3～31 个月，平均（22.97±13.72）个月。 研究组中，年龄 31～40 岁，平均（33.24±3.19）岁；初潮年龄（13.79±0.44）岁；病程 4～32 个月，平均（23.14±14.86）个月。两组患者的年龄、初潮年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

目前，关于DOR的定义，国内外尚未达成共识[4]；临床上DOR诊断多参照中华医学会主编的《临床诊疗指南.辅助生殖技术与精子库分册》[5]相关文献制定：①40岁以前出现月经稀发、闭经少于6个月或经量少，常伴有围绝经期症状（潮热多汗、烦躁易怒、心悸失眠、胸闷头痛、记忆力减退、血压波动、腰腿酸痛等）；②血清激素水平：10 mIU/ml＜FSH＜40 mIU/ml；FSH/LH＞3.0；AMH＜1 ng/ml；③B超示窦卵泡数减少，≤4个。

1.3.1 研究组 研究组患者口服妇科再造胶囊（贵州汉方药业有限公司，批号：2026001/2026002）治疗，6粒/次，2次/d，月经前1周开始服用，连续15 d为1个疗程，服用3个疗程。

1.3.2 对照组 每个月经周期第5天开始口服戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司，批号：2011009）治疗，1 mg/次（1 片），1 次/d，连续服用 21 d，月经第 16 天口服地屈孕酮片（荷兰Abbott Healthcare ProductsBV，注册证号：H20130110）10 mg，1 次/d，连续服用 10 d，服用3个周期。

两组患者治疗期间均避免服用生冷、辛辣、油腻食物及其他药物，戒烟戒酒，注意保暖。

1.4.1 血清FSH、LH、E2及AMH水平的检测 治疗前和治疗后在自然月经周期或无月经来潮者孕酮撤退性出血的第1～3天清晨空腹抽血检测FSH、LH、E2及AMH水平，其中FSH、LH、E2检测方法为放射免疫法，试剂盒由北京蓝天创业科技发展有限公司提供；AMH采用酶标法测定，AMH试剂盒由上海逸含生物科技有限公司提供。

1.4.2 卵巢体积、子宫内膜厚度、卵巢窦卵泡数量的测定 患者治疗前和治疗后查阴道彩超，仪器为美国百胜彩色多普勒超声诊断仪，记录卵巢体积、子宫内膜厚度、双侧卵巢窦卵泡数量，计算卵巢体积：测量卵巢最大长径 a，横径 b 及前后径 c，卵巢体积=a×b×c×π/6。

1.4.3 临床治疗效果 治疗后观察并记录患者临床症状的改善情况，包括月经不调、潮热多汗、烦躁易怒、心悸失眠等，参照《中医新药临床研究指导原则》[6]的相关评定指标，具体标准如下。显效：治疗后患者的临床症状、体征均消失，血清FSH、LH、E2水平均正常；有效：治疗后患者的临床症状、体征均得到改善，血清FSH、LH水平轻微升高；无效：治疗后患者的临床症状、体征无显著变化，血清FSH、LH、E2水平异常。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组患者治疗前的 FSH、LH、FSH/LH、E2、AMH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的 FSH、LH、FSH/LH 水平均低于治疗前，E2、AMH水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者治疗后的FSH、LH、FSH/LH水平均低于对照组，E2、AMH水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

两组患者治疗前的卵巢体积、子宫内膜厚度、卵巢窦卵泡数量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的卵巢体积、子宫内膜厚度均大于治疗前，卵巢窦卵泡数量均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者治疗后的卵巢体积、子宫内膜厚度均大于对照组，卵巢窦卵泡数量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1 两组患者治疗前后FSH、LH、FSH/LH、E2、AMH水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，#P＜0.05

表2 两组患者治疗前后卵巢体积、子宫内膜厚度、卵巢窦卵泡数量的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，#P＜0.05

研究组患者的治疗总有效率为93.33%，显著高于对照组的 76.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者临床治疗效果的比较（例）

 

与对照组比较，*P＜0.05

“二孩”政策放开以后，门诊进行生育咨询的高龄患者不断增加，逐渐迎来高龄生育热潮。女性的生育潜能随年龄增长而逐渐下降，主要表现为卵子数量和质量一定程度降低及卵巢激素水平发生变化，出现DOR，不孕症发生率增加。Scott等[7]认为，DOR在不孕孕人群的发生率为10%，其可使染色体异常、胚胎停止发育、自然流产及妊娠并发症等发生率增高[8]，DOR如得不到及时治疗，可致卵巢早衰，因此，DOR已成为现阶段“二孩”时代医务人员需要解决的关键问题之一[9]。

卵巢储备功能的预测方法很多，如年龄、血清激素水平、卵巢体积、窦卵泡数量、AMH等，目前临床上尚缺乏统一的诊断标准。年龄是高龄女性生育能力重要的影响因素，最佳生育年龄为23～33岁，随年龄增加卵巢的储备功能降低，从38岁开始，卵泡加速耗损[10]。在女性卵巢储备功能评价中，FSH是卵巢反应性最重要的评价指标，可准确预测卵母细胞质量；AMH是由窦前卵泡和小窦卵泡产生，随窦卵泡数减少而下降，属于转化生长因子β超家族，具有调节两性生殖细胞和性腺发育的重要功能。Seifer等[11]证实卵泡早期AMH与获得的卵泡数目即最终成熟的卵泡成正相关，可反映始基卵泡库的大小，而AMH独立于下丘脑-垂体-卵巢轴，能更稳定地反映卵巢功能，比其他预测指标更具有优势；一般FSH＞10 U/L，FSH/LH≥3、AMH＜1 ng/ml，可考虑为DOR。经阴道超声检测可间接反映卵巢储备功能，包括卵巢体积、子宫内膜厚度、卵巢窦卵泡数量，对于卵巢低反应的预测敏感度达到93%、特异度达到88%。卵巢体积大小与卵巢储备的卵泡数目多少有关，体积＞3 cm3，提示卵巢反应良好；而基础窦卵泡数＜5～7个，提示DOR；而子宫内膜厚度与激素水平及子宫容受性相关[12-13]。

DOR可能与年龄、遗传因素、放疗或手术等医源性、心理及环境因素导致的卵泡生成障碍、卵细胞储备过少可耗竭过多等有关，但仍有一部分DOR患者的病因为特发性[14]。DOR的治疗目前临床上以人工周期治疗为主，该法见效快，可明显改善患者的症状，诱导人工月经，但属于外源性激素，长期应用激素替代治疗的安全性有待进一步研究，让许多患者在应用期间存在顾虑，依从性差。近年来中医学对本病的报导越来越多，中医药治疗DOR的各种有效手段逐步得到临床的广泛关注[15]。

DOR在中医学归属于月经过少、月事稀发、闭经、不孕症等范畴。中医认为，生殖功能与肝、脾、肾三脏关系密切，肾藏精，主生殖，肾精是促卵细胞发育的源动力；肝藏血，主疏泄，保证精血充盈；而脾为后天之本，气血生化之源。可见DOR与肾、肝、脾关系密切[16]。钟伟萍等[17]认为DOR的主要病因为肾气亏虚、肝肾精血不足，又与脾虚有着密切的关系。月经正常与否、生殖能力均与肾的盛衰有着密切的关系。

妇科再造胶囊主要是由酒炙当归、醋炙香附、盐炙杜仲、醋炙龟板、白芍、熟地、党参、阿胶、黄芪、酒炙女贞子、续断、杜仲、肉丛蓉、丹参、牛膝、益母草、小茴香、陈皮等42味中药配方而成，其中龟板、女贞子、山茱萸、续断、杜仲、肉丛蓉、鹿角霜补益肝肾，滋肾潜阳；当归、熟地黄、白芍、川芎、阿胶养血补血活血；党参与黄芪补中益气、增强机体免疫功能；艾叶、小茴香暖宫止痛；丹参、牛膝、益母草等活血理气，诸药合用，既温养先天肾气以生精，又培补后天肝脾以生血，并佐以调和血脉之品，使精血充足，冲任有养，从而共奏补益肝肾、养血调经、暖宫止痛之功效[18]，针对DOR患者发挥治疗作用。

本研究结果显示，研究组患者治疗后的FSH、LH、FSH/LH水平均低于对照组，E2、AMH水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示妇科再造胶囊能改善患者的血清性激素水平，降低FSH高表达对卵泡无排卵消耗过程的促进作用，从而保护残存的卵泡数量，改善卵巢功能，加强生殖能力。研究组患者的治疗总有效率为93.33%，显著高于对照组的76.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），且经阴道超声的检测，妇科再造胶囊治疗后的卵巢体积、子宫内膜厚度及基础窦卵泡数均有改善作用，提示妇科再造胶囊可以促进月经恢复，治疗卵巢储备功能低下，提高女性生育能力，防治卵巢早衰，安全性高，为临床上治疗DOR提供了新思路，可以作为临床上不能或不愿采用激素替代治疗的DOR患者的一个良好选择。

综上所述，妇科再造胶囊治疗DOR的临床效果好，可改善患者的内分泌情况及卵巢储备功能。

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Effect of Fuke Zaizao Capsules in the treatment of decreased ovarian reserve

NING Yan-huiSHEN Ru-meng XU Chang-juan
Department of Gynecology and Obstetrics,157 Hospital Affiliated to Guangzhou General Hospital of PLA,Guangdong Province,Guangzhou 510510,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Fuke Zaizao Capsules in the treatment of decreased ovarian reserve.Methods Sixty patients with decreased ovarian reserve from January 2016 to June 2017 in our hospital were selected as research objects.According to the different treatment methods,the patients were divided into the research group and the control group,with 30 cases in each group.In the research group,Fuke Zaizao Capsules in oral administration was given (6 granules each time,twice per day,and took them one week before menstruation for 15 consecutive days,for three courses of treatment),and in the control group,artificial cycle alone was used.The serum follicle stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone(LH),estradiol(E2),anti-Mullerian hormone(AMH)levels were compared between the two groups before and after treatment.The vaginal ultrasound test was performed to compare ovarian volume,endometrial thickness,number of ovarian sinus follicles between the two groups before and after treatment,and the treatment effect was compared between the two groups.Results There were no significant differences in the levels of FSH,LH,FSH/LH,E2and AMH between the two groups before treatment(P＞0.05).The levels of FSH,LH and FSH/LH after treatment in the two groups were lower than those before treatment,the levels of E2and AMH were higher than those before treatment,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The levels of FSH,LH and FSH/LH after treatment in the research group were lower than those in the control group,the levels of E2and AMH after treatment were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).There were no significant differences in ovarian volume,endometrial thickness,and number of ovarian sinus follicles between the two groups before treatment(P＞0.05).The ovarian volume and endometrial thickness after treatment in the two groups were larger than those before treatment,the number of ovarian sinus follicles was higher than that before treatment,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The ovarian volume and endometrial thickness after treatment in the research group were larger than those in the control group,the number of ovarian sinus follicles was higher than that in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The total effective rate of treatmen in the research group was 93.33%,which was significantly higher than that in the control group (76.67%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion The Fuke Zaizao Capsules obtain a good clinical effect in treating patients with decreased ovarian reserve,which can improve the endocrine status as well as the ovarian reserve of patients.

[Key words] Decreased ovarian reserve;Fuke Zaizao Capsules;Anti-Mullerian hormone

[中图分类号] R711.75

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2019）2（b）-0123-04

（收稿日期：2018-09-20

本文编辑：任秀兰）