口腔溃疡属于临床上常见疾病，主要是指发生于患者口腔黏膜的溃疡性损伤，多发生于唇内侧、舌腹、舌头以及颊黏膜等位置。当溃疡发作时患者可产生不同程度的疼痛、局部烧灼感，严重影响患者正常饮食及说话，对日常生活造成不便；部分患者可能同时伴有慢性咽炎、口臭、全身乏力、头痛、恶心呕吐以及淋巴肿大等，直接降低患者的生活质量［1］。加之口腔溃疡具有复发性及周期性，明显增加治疗难度。若未及时采取有效治疗，随着病情不断发展，严重者甚至产生癌变，危及生命安全。临床上常采取药物进行治疗，虽然能够缓解相关症状，但效果并不明显，复发率较多［2］。随着中医技术不断完善，临床认为采取滋阴清热方治疗效果显著，能够快速改善病情，提高生活质量［3］。因此本研究选取我院纳入的44例阴虚火旺型复发性口腔溃疡患者作为研究对象，探讨滋阴清热方在阴虚火旺型复发性口腔溃疡患者治疗中的价值，现报道如下。

选取2017年8～12月我院纳入的44例阴虚火旺型复发性口腔溃疡患者作为研究对象，根据治疗方法的不同将其分为研究组与对照组，每组各22例。研究组中，男 10 例，女 12 例；年龄 24～60 岁，平均（42.8±3.1）岁；病程 1～7年，平均（3.7±1.2）年。对照组中，男9例，女 13 例；年龄 25～60 岁，平均（43.1±3.2）岁；病程1～8年，平均（3.9±1.2）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。

纳入标准：①患者均符合《口腔粘膜病学》中复发性口腔溃疡的临床诊断标准，同时经过《实用中医口腔病学》中阴虚火旺型口疮的辨证分型确诊；②所有患者及家属同意且自愿加入本次研究中，并签署知情同意书；③患者资料齐全，精神或意识状态较好，能够听从医护人员安排进行治疗［4-5］。排除标准：①合并严重感染性疾病者；②合并自身免疫性疾病者；③研究中采取药物过敏者；④资料不全，精神异常或者意识障碍者，无法配合研究；⑤研究前1个月采取其他药物治疗者［6］。

研究组患者采取自拟滋阴清热方治疗，方中：熟地 20 g，女贞子 20 g，山药 15 g，丹皮 15 g，生黄 30 g，当归 10 g，川芎 15 g，川牛膝 15 g，山萸肉 15 g，茯苓15 g，知母 10 g，黄连 3 g，淡竹叶 5 g，加水煎煮，2 次/剂，1剂/d。对照组患者采取常规治疗，包括左旋咪唑（广东南国药业有限公司，100片/瓶，国药准字H44022528），1片/次，3次/d；复合维生素B（天津亚宝药业科技有限公司，100 片/瓶，国药准字 H12020590），1～3 片/次，3次/d。连续用药2周。

密切关注患者用药后的病情变化，分别于治疗前、治疗后1个月检测并比较两组患者的各项炎症因子［白介素-2（IL-2）、白介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子（TNF-α）］水平；比较两组患者治疗前后的各项免疫细胞指标（CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+）及治疗后2周的血浆内皮素-1水平，比较两组治疗结果。

炎症因子检测方法：取患者的5 ml动脉血检测IL-2、IL-8、TNF-α，按照酶联免疫吸附法检测 TNF-α，流式细胞仪检测IL-2、IL-8。免疫细胞检测方法：流式细胞学技术检测外周血CD3+，CD4+，CD8+T淋巴细胞亚群构成 （间接免疫荧光法），计算出CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。血浆内皮素检测方法：抽取5 ml静脉血，使用北京东雅生物科技有限公司提供的内皮素检验试验盒，研究按照说明说进行操作。

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的各项炎症因子（IL-2、IL-8及TNF-α）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的IL-2水平高于治疗前，IL-8、TNF-α水平低于治疗前，但研究组患者的IL-2水平高于对照组，IL-8及TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后各项炎症因子水平的比较（μg/L，±s）

治疗前，两组患者的各项免疫细胞指标（CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+）、血浆内皮素-1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平均高于治疗前，血浆内皮素-1水平低于治疗前，但研究组患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平均高于对照组，血浆内皮素-1水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后各项免疫细胞指标及血浆内皮素-1水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05

由于复发性口腔溃疡病因较为复杂，并具有迁延难愈、复发发作等特点，受到临床广泛关注。既往研究显示其发病机制可能与微量元素不足、免疫能力较低、病毒感染或者内分泌异常有关［7］。目前临床上尚无有效的治疗方式，若能够及时采取有效治疗，可促进相关症状消退，快速改善病情，提高生活质量，为预后提供保障［8-9］。

临床上通常采取西药进行治疗，其中左旋咪唑与复合维生素B被广泛应用于临床，可明显改善相关症状，促进溃疡面积缩小，但长期用药具有一定局限性，极易反复发作，降低治疗效果，导致预后较差［10-12］。随着中医技术不断进步与发展，临床认为采取滋阴清热方治疗效果显著，进一步改善治疗效果，改善病情，保障患者身心健康［13］。本研究结果提示，治疗前，两组患者的各项炎症因子（IL-2、IL-8及TNF-α）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的IL-2水平高于治疗前，IL-8、TNF-α水平低于治疗前，但研究组患者的IL-2水平高于对照组，IL-8及TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，两组患者的各项免疫细胞指标 （CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）、血浆内皮素-1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的 CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平均高于治疗前，血浆内皮素-1水平低于治疗前，但研究组患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平均高于对照组，血浆内皮素-1水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明研究组可进一步提高治疗效果，改善血浆内皮素-1、炎症因子以及免疫细胞水平，促进病情快速恢复，为预后提供保障。中医上认为复发性口腔溃疡属于口疮范畴，主要是由于心脾积热、日久体虚以及心肾积液不足引起，从而造成虚火妄动，上炎口舌，因此临床治疗方式应以滋阴补肾、寒热并用为主［14］。滋阴清热汤中山药补脾益肾；熟地黄滋阴补肾；牡丹皮清热凉血；山茱萸补益肝肾；女贞子滋补肝肾；当归活血止痛；川芎祛风止痛；茯苓利水消肿、健脾渗湿；知母清热泻火、生津润燥；黄连清热燥湿、泻火解毒；淡竹叶清热泻火；甘草调和诸药。全方具有滋阴补肾、清热凉血之功效。其中IL-2、IL-8以及TNF-α属于生物活性中主要的细胞因子，能够直接体现患者机体炎症反应，同时具有调节免疫应答［15］。另外口腔溃疡的发生与机体免疫机制以及细胞免疫功能具有一定相关性，患者经过有效治疗后，可快速提高T淋巴细胞水平，改善免疫功能。

综上所述，滋阴清热方在阴虚火旺型复发性口腔溃疡患者治疗中具有重要作用，快速改善细胞免疫能力，促进炎症消退，稳定血浆内皮素-1指标水平，促进病情快速康复。

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Effectiveness of Ziyin Qingre Decoction in the treatment of recurrent oral ulceration with yin deficiency and fire-excess syndrome

LIU Chun-zi1LI Ping2ZHANG Guo-ming1MI Hong-tu2
1.Department of Stomatology，Bao′an District Hospital of Traditional Chinese Medicine in Shenzhen City，Guangdong Province，Shenzhen 518000，China;2.Department of Pediatrics，Bao′an District Hospital of Traditional Chinese Medicine in Shenzhen City，Guangdong Province，Shenzhen 518000，China

[Abstract]Objective To study the effectiveness of Ziyin Qingre Decoction in the treatment of recurrent oral ulceration（ROU）with yin deficiency and fire-excess syndrome.Methods A total of 44 patients of ROU with yin deficiency and fire-excess syndrome treated in our hospital from August to December 2017 were selected as subjects.According to the different treatment methods，they were divided into study group and control group，22 cases in each group.Patients in the study group were treated with Ziyin Qingre Decoction，while those in the control group were treated with conventional therapy.The therapeutic effect was compared between the two groups.Results Before treatment，there were no statistically significant differences in the levels of inflammatory cytokines （interleukin-2 ［IL-2］，interleukin-8 ［IL-8］and tumor necrosis factor ［TNF-α］）between the two groups （P＞0.05）.After treatment，IL-2 levels were higher in the two groups than before treatment，and IL-8 and TNF-α levels were lower in the two groups than those before treatment，however，IL-2 levels was higher in the study group than that in the control group，and IL-8 and TNF-α levels in the study group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，there were no statistically significant differences in the levels of various immune cell indicators （CD3+，CD4+，CD8+and CD4+/CD8+）and plasma endothelin-1 between the two groups （P＞0.05）.After treatment，the levels of CD3+，CD4+，CD8+and CD4+/CD8+in both groups were higher than those before treatment，and the levels of plasma endothelin-1 were lower than those before treatment，but the levels of CD3+，CD4+，CD8+and CD4+/CD8+in the study group were higher than those in the control group，and the levels of plasma endothelin-1 were lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P＜0.05）.Conclusion The Ziyin Qingre Decoction can remarkably improve the plasma endothelin-1 levels，reduce the inflammatory factors，stabilize the immune cell levels，promote the fast recovery and keep the favorable prognosis.

[Key words]Ziyin Qingre Decoction;Yin deficiency and fire-excess syndrome;Inflammatory factors;Oral ulceration

[中图分类号]R766.4

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）2（a）-0008-04

［基金项目］广东省深圳市宝安区科技计划基础研究项目（20170606063712806）

收稿日期：2018-05-30

本文编辑：孟庆卿