复发性流产（RSA）会直接造成胎儿死亡［1］，对孕妇身心造成巨大伤害，还可能破坏患者的家庭和谐，因此RSA的防治工作十分重要。近年来临床研究表明丙种球蛋白水平在RSA发病过程中出现异常［2］，大部分原因不明的RSA与患者的自身免疫有关，有学者提出丙种球蛋白水平可作为临床诊断RSA的重要指标之一［3］，而丙种球蛋白静脉滴注治疗是一种被动免疫治疗方式，通过向患者体内输入免疫球蛋白使患者具备免疫保护能力，从而增加了机体免疫力，因此可进一步降低流产率，应用前景广阔。本研究为进一步观察静脉滴注丙种球蛋白在RSA中的防治效果，对46例RSA患者采用静脉滴注丙种球蛋白治疗，并将治疗效果与44例采用传统保守治疗的RSA患者进行比较分析，同时观察比较RSA患者与健康女性的丙种球蛋白水平，现报道如下。

选取2014年9月～2017年12月在我院治疗的90例RSA患者作为观察组，将其按照患者自主意愿选择静脉滴注丙种球蛋白治疗的46例作为观察1组，选择传统保守治疗的44例作为观察2组。观察1组年龄 22～36岁，平均（28.1±2.2）岁。观察 2组年龄22～37岁，平均（27.8±2.4）岁。观察 1组与观察 2组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。同时选择同期在我院产检的90名健康女性作为对照组，对照组年龄 21～36 岁，平均（27.6±2.5）岁。观察组与对照组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：观察组均确诊为RSA并符合相关诊断标准［4］，患者反复自然流产达2次以上，无主动免疫治疗史，患者男方均经检查提示精液正常，无死胎史、死产史；排除标准：免疫球蛋白过敏、夫妻双方染色体异常、夫妻双方生殖器官病变、伴有内科合并证、子宫发育异常、先天性子宫畸形、染色体异常、内分泌失调、胚胎畸形及中途退出研究等患者。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署知情同意书。

观察2组给予传统保守治疗，给予患者20 mg/d的黄体酮肌内注射 （湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20066109），同时给予患者100 mg/d的维生素E治疗 （浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20003539），持续服药12周，服药期间密切观察患者是否有阴道出血、腹痛等情况，定期做相关检查，监测胎儿发育情况。观察1组给予静脉滴注丙种球蛋白治疗，给予500 mg/（kg·d）的丙种球蛋白静脉滴注（成都蓉生药业有限责任公司，国药准字S19993043），每周治疗3 d，持续治疗12周，治疗期间定期检测血清人丙种球蛋白水平及孕酮值，定期做相关检查健侧胎儿发育情况，出现牙龈出血等并发症应立即停药，待情况好转2 d后再继续治疗。

观察1组与观察2组的临床治疗效果及不良反应发生情况，临床治疗效果指标包括保胎成功率、足月产率、早产儿存活率、早产儿死亡率及流产率。丙种球蛋白指标包括 γ-干扰素（IFN-γ）、白介素-10（IL-10）、自然杀伤细胞（NK），观察组及对照组均于清晨采集5 ml空腹外周静脉血，用肝素抗凝后制作成标本，经离心处理后取血浆并采用免疫比浊法对丙种球蛋白指标水平进行检测［5］。

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察1组的保胎成功率、足月产率均明显高于观察2组，观察1组的早产儿死亡率、流产率均明显低于观察 2组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 观察1组和观察2组临床治疗效果的比较[n（%）]

观察1组出现2例过敏性皮疹及2例牙龈出血，不良反应总发生率为8.7%，观察2组出现3例过敏性皮疹及3例牙龈出血，不良反应总发生率为13.6%，两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 观察1组与观察2组不良反应总发生率的比较（n）

观察组IFN-γ、NK水平明显低于对照组，观察组IL-10水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 观察组与对照组丙种球蛋白水平的比较（±s）

RSA是临床常见的病理性妊娠，指连续发生2次及以上的自然流产，该疾病发病机制复杂［6-7］，目前认为与子宫发育异常、染色体异常、黄体功能缺乏及甲状腺功能异常有关，部分RSA的发病原因仍然不明［8-9］。随着社会环境的变化RSA的发病率上升趋势明显［10］，已成为威胁女性健康及家庭和谐的重要疾病，相关调查研究表明RSA在妊娠中的占比达到5%［11］，其危害性不言而喻。临床传统保守治疗主要以黄体酮药物为主，临床证实黄体酮在因功能不全导致流产治疗中的效果显著［12］，但实践中发现黄体酮用于RSA的效果却不理想。近年来有研究表明RSA与孕妇自身免疫抑制及免疫调节异常有关［13］，免疫因素可能参与了RSA的发生与发展，丙种球蛋白则是临床常用免疫疗法中的主要药物，可有效治疗免疫缺陷病及丙种球蛋白缺乏症，应用于RSA患者中可将免疫球蛋白中含有的大量抗体输送给患者，使患者具有暂时的免疫保护状态。本研究结果显示，观察1组的保胎成功率、足月产率均明显高于观察2组，观察1组的早产儿死亡率、流产率均明显低于观察2组（P＜0.05）；两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示静脉滴注丙种球蛋白在RSA患者中的应用效果显著，可明显提高保胎成功率并降低流产率。本研究结果显示，静脉滴注丙种球蛋白并不会引起严重并发症，提示该治疗方案的安全性较高。丙种球蛋白因为具有强效的免疫作用，不仅能提高患者免疫水平，降低孕期感染风险，还能有效保胎，促进夫妻间的感情，对患者家庭和谐也起到积极作用。

临床研究表明正常妊娠过程会表现为特殊的Th2 现象［14］，而 Th1 处于抑制状态，如果 Th1 表达过度则会引起流产的发生［15］。健康女性外周血中存在着丙种球蛋白，起到免疫抑制作用，并在妊娠时诱导母胎免疫耐受，促进妊娠成功，相反丙种球蛋白水平的降低会使胚胎受到免疫攻击并遭到母体排斥，引发流产。本研究结果显示，观察组IFN-γ、NK水平明显低于对照组，观察组IL-10水平明显高于对照组，提示丙种球蛋白水平与RSA有密切相关性，可作为RSA的检测指标。采用丙种球蛋白静脉滴注治疗的优势在于可对主动免疫无效的患者治疗；不需要经过复杂的免疫学检查；治疗方案安全性高。

综上所述，静脉滴注丙种球蛋白在RSA患者中的防治效果突出，值得临床推广。

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Clinical effect of Intravenous Gamma Globulin in the prevention and treatment of recurrent abortion

HUANG Yu HOU Ting-ting
Department of Obstetrics and Gynecology，Meizhou Meixian District Hospital of traditional Chinese Medicine，Guangdong Province，Meizhou 514000，China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Intravenous Gamma Globulin in the prevention and treatment of recurrent abortion （RSA）.Methods A total of 90 patients with RSA who were treated in our hospital from September 2014 to December 2017 were selected as observation group，46 patients who were treated with Intravenous Gamma Globulin according to their own willingness were selected as observation group 1，44 patients who chose traditional conservative treatment were selected as observation group 2，and the clinical treatment effects and adverse reactions of the two groups were observed.At the same time，90 healthy women who did pregnancy check-up in the hospital during the same period were selected as the control group.The level of gamma globulin in patients with RSA and healthy women were observed.Results The success rate of pregnancy and full term yield in the observation group 1 were significantly higher than those in the observation group 2 （P＜0.05）.The mortality of premature infant and abortion rate in the observation group 1 were significantly lower than those in the observation group 2 （P＜0.05），and the total incidence of adverse reactions in the two groups was not significantly different（P＞0.05）and the level of gamma interferon （IFN-γ）and natural killer （NK）in the observation group were significantly lower than those in the control group （P＜0.05）.The level of interleukin-10 （IL-10）in the observation group was significantly higher than that in the control group，the differences were statistically significant （P＜0.05）.Conclusion The level of IFN-γ in RSA patients is significantly different from that in healthy women.It can be used as an effective index to prevent RSA.Intravenous Gamma Globulin in the treatment of RSA can significantly improve the success rate of pregnancy and full term yield，and it has high safety and high clinical value.

[Key words]Intravenous Gamma Globulin;Recurrent abortion;Prevention and treatment;Progesterone;Adverse reactions

[中图分类号]R714

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）2（a）-0153-03

［作者简介］黄宇（1985-），女，广东梅州人，本科，主治医师，从事妇产科相关疾病的治疗和研究

收稿日期：2018-08-03

本文编辑：崔建中