功能失调性子宫出血（简称功血）是一种女性常见疾病，多发生在青春期和围绝经期，临床表现为月经周期紊乱，出血持续时间较长，伴有不规则阴道出血和排卵异常等症状，给女性患者的正常生活带来了较大的困扰［1］。目前认为发病原因是由于患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调所引起的出血症状，同时对于器质性病变所引起的出血应予以排除，以免耽误治疗时机。目前临床治疗主要包括药物治疗和器械刮宫手术治疗，器械治疗的缺点是手术创伤较大［2］，且不能达到根本治愈的目的，目前应用率逐渐降低；药物治疗常用的包括戊酸雌二醇和黄体酮，两种药物单独服用均可获得一定的治疗效果，但结果并不理想［3］，本研究针对功血患者应用戊酸雌二醇联合黄体酮序贯治疗，对出血症状控制较好，现报道如下。

选择2017年5月～10月在我院诊断为功血的患者189例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=94）和联合组（n=95）。对照组年龄 42～53 岁，平均（47.3±1.5）岁；病程 2～7年，平均（5.2±0.8）年。联合组年龄 41～52 岁，平均（47.6±1.1）岁；病程 2～6年，平均（4.9±1.3）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。医院医学伦理委员会已经完成对本研究内容审核并同意开展。

纳入标准：①符合功能失调性子宫出血的诊断［4］，即月经周期＜21 d，不规律的子宫出血，出血持续时间＞10 d；②查体一般无明显异常，或有子宫轻度增大，或卵巢胀大；③输卵管造影未见异常；④年龄13～55岁，血红蛋白含量65～105 g/L；⑤患者同意配合治疗。排除标准：①合并严重系统疾病；②其他器质性病变引起阴道出血；③近期有进行过疾病治疗以及对研究药物有应用禁忌证的患者。

联合组应用戊酸雌二醇（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20171038）联合黄体酮（浙江爱生药业有限公司，国药准字2913H0009）序贯治疗，具体用药方法为：戊酸雌二醇，规格1 mg，口服，1次/d，1片/次，在每个月经周期第5天开始服药，连续应用21 d后停药，待下个月经周期第5 d继续开始服药，连续治疗3个月经周期。黄体酮，规格0.1 g，口服，在戊酸雌二醇应用的第10天开始服用，1粒/次，2次/d，与戊酸雌二醇同时停药，连续服药3个月经周期。对照组单纯应用戊酸雌二醇治疗，给药方法同联合组，连续给药3个月经周期。

经过3个月经周期后，对两组的住院时间、控制出血时间，止血时间，月经血量变化和停药后排卵情况进行检查和比较，同时通过子宫内膜厚度比较来评估子宫平滑肌的功能，最高分为10分，得分越高，表示子宫平滑肌功能越高。另外通过血液检查患者治疗前后血清中相关性激素水平变化情况，主要包括卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、孕酮（P）和雌二醇（E2）水平。

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

联合组住院时间、控制出血时间，止血时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组子宫内膜厚度和子宫平滑肌功能评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组临床治疗效果的比较（±s）

两组治疗前FSH、LH、P和E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组 FSH、LH 水平均低于治疗前，P、E2水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后联合组FSH和LH水平明显低于对照组，P和E2水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后血清激素水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

联合组恢复正常排卵者82例（86.32%），月经量＞80 ml者5例（5.26%）；对照组恢复正常排卵者46例（48.94%），月经量＞80 ml者 23 例（24.47%）；联合组恢复正常排卵的患者比例高于对照组，月经量＞80 ml的比例低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

功血是由于调节生殖的神经内分泌系统出现紊乱异常所致，并无其他生殖器官发生器质性病变，患者多同时伴有排卵障碍，对女性患者的正常生活和妊娠均产生较大的影响［5］。功血根据临床出血时间，出血量和出血周期不同具体又分成几个类型：月经周期中期出血；周期不规则周期延长且伴月经血量过多［6］；周期规律性出血但伴有经期延长或月经血量过多；单纯月经稀发，周期过长；或月经周期规律但月经血量过少；月经周期不规则和血量不多同时伴发［7］；月经周期＜21 d同时月经血量过多［8］；由此可见，功血临床表现较为复杂，单一的药物治疗并不能达到完成控制病情的作用。临床常用治疗药物主要包括雌激素类药物和黄体酮，其中戊酸雌二醇是临床应用较多的雌激素类药物［9-11］，雌激素具有促进子宫内膜增生修复的作用，从而达到止血效果，但由于内膜仍处于增生期，治疗稳定性较差，仍然可能导致出血情况。黄体酮属于天然的孕激素，可以促进子宫内膜由增生期向分泌期转换，通过对下丘脑的负反馈作用达到抑制垂体促性腺激素分泌的目的［12］，但止血作用发挥略慢。戊酸雌二醇联合黄体酮序贯治疗，将雌激素和孕激素联合应用，通过戊酸雌二醇快速发挥止血作用，同时黄体酮协同作用使雌激素水平明显升高［13］，进一步加快子宫内膜修复速度，并促进内膜由增生期转向分泌期，从而对月经周期和子宫出血症状达到有效的治疗目的。本研究结果显示，应用序贯治疗的患者住院时间，控制出血时间和止血时间均明显缩短，同时子宫内膜厚度恢复到正常范围，子宫平滑肌功能明显恢复；且多数患者月经量和排卵功能均可恢复正常；同时对血清中相关性激素包括FSH、LH、P和E2，水平均明显接近正常范围；与闫慧婵等［14-15］研究的结果相符。提示联合用药的临床应用价值更高。

综上所述，对功血联合应用戊酸雌二醇和黄体酮进行治疗，止血效果良好，有效促进子宫功能恢复，血清中相关性激素水平明显恢复，临床价值较高，应进行积极推广。

［1］陈忠兰，梁小洁.宫血宁胶囊联合醋酸甲羟孕酮和戊酸雌二醇治疗青春期功能失调性子宫出血的疗效观察［J］.现代药物与临床，2016，31（7）：1063-1066.

［2］周春秋，张谊北，杨春，等.宫血宁胶囊联合黄体酮胶囊治疗围绝经期功能失调性子官出血的临床效果［J］.中国当代医药，2016，23（2）：127-130.

［3］张卉.戊酸雌二醇联合黄体酮治疗功能失调性子宫出血的疗效观察［J］.医学理论与实践，2017，30（8）：1188-1189.

［4］柏霞.去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期功能性子宫出血的临床观察［J］.世界最新医学信息文摘（电子版），2015，15（66）：70

［5］孙文霞，赵晓蕾，马英.低剂量米非司酮治疗妇科围绝经期功能失调性子宫出血的疗效观察［J］.实用妇科内分泌杂志（电子版），2016，3（1）：143-144.

［6］佟晓莹.黄体酮治疗功能性子宫出血效果的临床观察［J］.中国医药指南，2016，14（19）：91-92.

［7］张瑞华.黄体酮膜治疗功能失调性子宫出血的疗效和安全性评价［J］.实用妇科内分泌杂志（电子版），2015，2（5）：152.

［8］黄力.黄体酮栓联合戊酸雌二醇治疗功能性子宫出血疗效观察［J］.临床合理用药杂志，2018，11（16）：81-82.

［9］于蕾.戊酸雌二醇联合黄体酮序贯治疗功能失调性子宫出血的临床研究［J］.中国临床药理学杂志，2016，32（19）：1756-1758.

［10］谢明珠，邓继红，张雯.戊酸雌二醇联合安宫黄体酮与单纯应用戊酸雌二醇治疗青春期功能失调性子宫出血的疗效观察［J］.云南医药，2015，36（1）：56-57.

［11］刘小芹.不同剂型黄体酮治疗功能性子宫出血患者临床效果观察［J］.中国实用医刊，2017，44（11）：63-65.

［12］宁秀.黄体酮胶囊治疗闭经与无排卵性功能失调性子宫出血的临床观察［J］.海峡药学，2015，27（9）：176-177.

［13］隋云娜.米非司酮与黄体酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效比较［J］.中国医药指南，2018，16（8）：156-157.

［14］闫慧婵.戊酸雌二醇联合黄体酮序贯治疗功能失调性子宫出血的临床研究［J］.实用妇科内分泌杂志（电子版），2017，4（29）：96，99.

［15］林月茹.联用黄体酮和戊酸雌二醇治疗功能性子宫出血的效果探析［J］.当代医药论丛，2017，15（1）：31-32.

Clinical effect of sequential therapy of Estradiol Valerate combined with Progesterone in the treatment of dysfunctional uterine bleeding

HUANG Jing
Department of Obstetrics and Gynecology，Jieyang Anzhen Obstetrics and Gynecology Hospital，Guangdong Province，，Jieyang 515500，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of sequential therapy of Estradiol Valerate combined with Progesterone in the treatment of dysfunctional uterine bleeding.MethodsA total of 189 patients diagnosed with dysfunctional uterine bleeding in our hospital from May to October 2017 were selected as the research subjects.They were divided into control group （n=94）and combined group （n=95）according to random number table method.In the control group，Estradiol Valerate alone was used，while in the combined group，sequential therapy of Estradiol Valerate combined with Progesterone was adopted.The clinical effect of the two groups was compared and analyzed.Results The hospital stay，bleeding control time and hemostasis time were significantly shorter in the combined group than those in the control group with statistical significances （P＜0.05）.The endometrial thickness and uterine smooth muscle function scores in the combined group were significantly higher than those in the control group with statistical significances （P＜0.05）.The proportion of patients who recovered normal ovulation in the combined group was higher than that in the control group（P＜0.05）.The proportion of menstrual volume ＞80 ml was lower in the combined group than that in the control group with significant difference （P＜0.05）.There were no significant differences in the levels of follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone （LH），progesterone （P）and estradiol （E2） between the two groups before treatment（P＞0.05）.After treatment，in the combined group，the FSH and LH levels were significantly lower，while P and E2levels were significantly higher compared with those in the control group with statistical significances （P＜0.05）.Conclusion The application of sequential treatment of Estradiol Valerate combined with Progesterone can effectively control the symptoms of dysfunctional uterine bleeding and facilitate the recovery of uterine function.It has a high clinical application value and should be actively promoted.

[Key words]Estradiol Valerate;Progesterone;Sequential therapy;Dysfunctional uterine bleeding;Clinical value

[中图分类号]R711.52

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）2（a）-0150-03

收稿日期：2018-08-02

本文编辑：崔建中