干燥综合征（Sjogren syndrome，SS）是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病[1]。临床除有涎腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。其血清中存在多种自身抗体和高免疫球蛋白[2]。目前尚无根治方法，临床治疗主要根据患者具体病情状况进行对症治疗并给予免疫抑制剂以控制病情等，而有研究表明，中药在该病的治疗中可发挥独到效果[3]。本研究选取江西省九江市第一人民医院收治的60例SS患者作为研究对象，探讨一贯煎加减联合甲氨蝶呤、羟氯喹治疗SS的临床效果，现报道如下。

选取2016年1月～2017年12月我院收治的60例SS患者作为研究对象，入选病例均来自我院住院及门诊病例。纳入标准：①患者符合2002年SS国际专题会议推荐的SS诊断标准；②原发性SS患者；③患者对研究所用药物不过敏。排除标准：①合并心肝肾功能障碍者；②全身免疫性疾病患者。按照随机数字表法将其分为对照组（30例）与治疗组（30例）。治疗组中，男 4 例，女 26 例；年龄 23～71 岁，平均（50.13±10.21）岁；病程 5 个月～4 年，平均（24.63±5.21）个月。对照组中，男 3例，女 27例；年龄 24～70岁，平均（51.22±9.71）岁；病程 6 个月～4 年，平均（25.31±5.11）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2.1 治疗方法 对照组患者采用甲氨蝶呤（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644；通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022674）联合羟氯喹（上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990263）的治疗方案。具体如下：给予患者甲氨蝶呤片口服，10 mg/次，1周/次，连续用药8周；给予患者硫酸羟氯喹片口服，0.2 g/次，2次/日，连续用药8周。治疗组患者在对照组基础上，加用一贯煎加减方。具体如下：甲氨蝶呤和羟氯喹用药剂量、方法及周期同治疗组。一贯煎加减方为：北沙参15 g，麦冬10 g，当归10 g，生地黄30 g，枸杞子18 g，川楝子6 g。阴虚津亏证：重用北沙参，麦冬，加玄参等，气阴两虚证：加黄芪，党参，太子参等，阴虚热毒证：加玄参，金银花等，阴虚血瘀证：加丹参，牛膝，当归等。每日1剂，加水煎熬至300 ml药汁，每天分2次温服，连服2个月。

1.2.2 眼Schirmer试验方法 采用5.0 mm×3.5 mm滤纸1片，距一端5 mm处折成直角，将该端置入眼睑结膜内，5 min后取下滤纸，自折叠处测量潮湿程度，＜5 mm为阳性。

比较两组患者治疗8周后的治疗总有效率，比较两组患者治疗第4、8周的眼Schimer试验结果、口干症状评分、眼干症状评分以及血清C-反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）水平和红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）。

①眼干、口干症状评分标准：根据临床患者感觉口干、眼干严重程度分为0～10分，其中0分为无症状，10分为最严重。②临床疗效判定标准如下，显效：口干、眼干症状明显好转，全身症状好转、眼Schirmer试验、CPR、ESR等指标明显改善；有效：口干、眼干症状好转，全身症状好转，眼Schirmer试验、CPR、ESR等指标改善；无效：口干、眼干症状改善不明显，眼Schirmer试验指标改善不明显或较治疗前加重。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。③安全性评价：随时记录所有在治疗过程中发生的不良事件并判断这些事件与试验药物的因果关系。

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗组及对照组的所用病例均完成观察，仅见少数患者对甲氨蝶呤出现恶心等不适现象，一般加用叶酸出现概率降低，无其他不良反应事件发生。

治疗组患者的临床治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

两组患者治疗第8周的眼Schimer试验结果均显著高于治疗第4周，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者治疗第4、8周的眼Schimer试验结果均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗第8周的眼干症状评分和口干症状评分均显著低于治疗第4周，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组患者治疗第4、8周的眼干症状评分和口干症状评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗第8周的CRP和ESR水平均显著低于治疗第4周，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组患者治疗第4、8周的CRP和ESR水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗第4、8周眼Schimer试验结果、口干症状评分、眼干症状评分、CRP及ESR水平的比较（±s）

 

与本组治疗第4周比较，aP＜0.05，与对照组同期比较，bP＜0.05

SS是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，患者B细胞功能亢进和功能亢进引起的抗体生成过多均为本的病理基础，口干眼干是最为典型且常见的症状表现，患者常伴随气管、支气管以及消化系统分泌异常及相对症状，而疾病不断发展，也会对患者神经系统、血液循环系统以及皮肤系统等的功能产生影响，出现相对应的全身症状，目前西医主要应用替代疗法和免疫抑制剂治疗该病[4-8]。替代疗法主要是缓解患者的口干眼干症状，免疫抑制剂（甲氨蝶呤、羟氯喹）主要是抑制过度的异常的自身免疫反应[9]。笔者认为替代疗法可以缓解患者症状，如口干眼干等，但不能阻止病情进展，而免疫抑制剂可以阻止病情发展，但是长期使用对患者来说，会加重患者的机会感染的概率，机体免疫功能的破坏，从而降低了疗效及依从性。促使医者探讨一种中西医结合治疗SS之路。

祖国医学认为本病属于“燥证、燥痹”，燥痹是由燥邪（外燥、内燥）损伤气血津液而致阴津耗损、气血亏虚，使肢体筋脉失养、瘀血痹阻、痰凝结聚、脉络不通，导致肢体疼痛，甚则肌肤枯涩、脏器损害的病证[10]。多属本虚标实之证。国内有学者也在探索在使用免疫抑制剂治疗同时，结合中医辨证论治，有助于改善症状，控制病情，巩固疗效，减少西药的用量，减轻西药的不良反应，提高患者的生活质量[11-12]。一贯煎是SS临床治疗中应用较多且效果相对理想的一种，配合西药免疫抑制剂联合治疗，效果更加理想[13]。

一贯煎系滋阴疏肝之名方，载于《柳州医话》一书[14]。本方由北沙参，麦冬，当归，生地黄，枸杞子，川楝子组成。方中以生地为君药，入肝经，滋阴补肾，兼养肝血，可清热凉血，在口干舌绛症的治疗中，效果显著；沙参入肺经，性寒，可发挥清热养阴、化痰清肺的功效，且能生津健胃；麦冬功效与沙参相似，可发挥清心润肺，生津祛热之功效，经开水浸泡饮用可有效治疗内热消渴；枸杞子滋肝肾之阴，可解热止咳；当归补肝经之血，诸药辅君之用以为臣。再用少量川楝子，苦寒清热，疏肝理气以为佐使。全方重点虽在滋阴养血，作用却是以柔肝而代疏肝，主治肝肾阴虚，肝气郁滞证。胸脘胁痛，吞酸吐苦，咽干口燥，舌红少津，脉细弱或虚弦[15]。患者服用本药，能固本培元，从根本上改善患者体质状况，各组织器官损伤等能得到有效纠正，尤其能改善患者肝肾等脏器功能状况，患者气血得到补充，筋脉疏通，痰郁瘀血得到消解，患者体质强健，机体内部协调，外部侵害的影响变小，相关症状的改善效果更理想且效果更为确切全面，治疗效果也更为彻底；另外，中药组方多药效平和，且用药种类和剂量可灵活调节，相关药物之间配伍科学，药效互相补益，也能有效避免和减轻相关不良反应和并发症的发生。

在本研究中，笔者用该方化裁加减结合西药治疗SS，取其法，滋肝肾阴虚之效，师古而不拘泥古。运用整体观念及辨证论治思想，结合西药治疗SS可以不仅提高患者治疗依从性及疗效，而且减少免疫抑制剂对患者机体的不良反应，预防疾病并发症。研究结果提示，治疗组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗第8周的眼Schimer试验结果均显著高于治疗第4周，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者治疗第4、8周的眼Schimer试验结果均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗第8周的眼干症状评分和口干症状评分均显著低于治疗第4周，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组患者治疗第4、8周的眼干症状评分和口干症状评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗第8周的CRP和ESR水平均显著低于治疗第4周，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组患者治疗第4、8周的CRP和ESR水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，本研究应用一贯煎加减联合西药治疗SS患者，取一贯煎滋阴养血之功，治阴津耗损、气血亏虚燥痹之疾，疗效满意。

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Clinical effect of Yiguan Decoction Add or Reduce Medicine combined with Methotrexate and Hydroxychloroquine in the treatment of Sjogren syndrome

HUANG Xun-fang LI Xue-yong LIU Ju▲
Department of Pharmacy,the First People′s Hospital of Jiujiang City,Jiangxi Province,Jiujiang 332000,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Yiguan Decoction Add or Reduce Medicine combined with Methotrexate and Hydroxychloroquine in the treatment of Sjogren syndrome.Methods From January 2016 to December 2017,60 patients with Sjogren syndrome admitted to the First People′s Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province were selected as subjects.Patients were divided into control group(30 cases)and treatment group(30 cases)according to random number table method.The control group was treated with Methotrexate combined with Hydroxychloroquine.The treatment group was treated with Yiguan Decoction Add or Reduce Medicine combined with Methotrexate and Hydroxychloroquine.The total effective rate was compared between the two groups after 8 weeks of treatment.The results of eye Schimer test,dry mouth symptom score,dry eyes symptom score,serum C-reactive protein (CRP)level and erythrocyte sedimentation rate (ESR)at 4 and 8 weeks of treatment were compared between the two groups.Results The total effective rate of treatment in the treatment group was higher than that in the control group,and the difference was statistically significant (P＜0.05).The results of the Schimer test at 8 weeks of treatment were significantly higher than that at 4 weeks of treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05).The results of the Schimer test in the treatment group at 4 and 8 weeks of treatment were significantly higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The scores of dry eyes and dry mouth at 8 weeks of treatment were significantly lower than those at 4 weeks of treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05).The scores of dry eyes and dry mouth in the treatment group at 4 and 8 weeks of treatment were significantly lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The CRP and ESR levels at 8 weeks of treatment in both groups were significantly lower than that at 4 weeks of treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05).The CRP and ESR levels in the treatment group at 4 and 8 weeks of treatment were significantly lower than those in the control group,with statistically significant differences (P＜0.05).Conclusion Yiguan Decoction Add or Reduce Medicine combined with Methotrexate and Hydroxychloroquine in the treatment of Sjogren syndrome,the clinical efficacy is better than Methotrexate combined with Hydroxychloroquine treatment.

[Key words]Sjogren syndrome;Yiguan DecoctionAdd or Reduce Medicine;Methotrexate;Hydroxychloroquine;Combination therapy

[中图分类号]R593.2

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）1（c）-0099-04

[基金项目]江西省卫生计生委中医药科研课题（2015A215）

收稿日期：2018-09-27

本文编辑：孟庆卿