糖尿病（diabetes mellitus，DM）有显著的家族遗传性，25%～50%的DM患者有DM家族史[1]，同时，随着膳食营养过剩以及劳动量的减少，DM的发病率逐年升高。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是 DM患者常见的微血管损害并发症，其起病隐匿，早期不易发现，最终会导致肾脏不可逆性损伤，严重危害患者的生活。目前临床上主要将血清尿素氮（BUN）和血肌酐（SCr）作为DN的早期诊断指标[2]，但有研究表明，上述指标结果容易受外界因素干扰。近年来，临床上逐渐采用胱抑素C（cystatin C，CysC）作为DN的诊断指标[3]，但其灵敏度与准确率与常规指标缺乏对比。本研究主要探讨CysC在诊断早期DM患者肾小球损害中的价值，现报道如下。

选取2016年3月～2018年3月在我院进行体检的DM患者进行回顾性分析。纳入标准：①符合中华医学会DM诊断标准；②自愿参加本研究。排除标准：①合并DM眼损害或DM足；②合并泌尿系统感染或肾炎；③有高血压、冠心病等基础疾病。共纳入DM患者196例，根据是否合并DN分为观察组（合并DN）和对照组（单纯DM）。观察组中，男56例，女 46 例；平均年龄（53.33±8.61）岁；BMI为（23.62±3.12）kg/m2；有10年以上饮酒史者48例。对照组中，男 53 例，女 41 例；平均年龄（52.93±8.21）岁；BMI为（22.93±2.64）kg/m2；有 10年以上饮酒史患者 45例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已充分告知患者并经我院医学伦理委员会审批。

记录、观察两组患者的CysC、BUN、SCr水平，分析上述指标对DN的诊断价值。采取患者空腹静脉血5 ml，高速离心后备用。CysC采用比浊法测定，试剂由北京九强生物技术有限公司提供；采用酶动力学法测定BUN、SCr，试剂由德国西门子有限公司提供。所有标本采用西门子DimensionRL全自动生化分析仪测定。

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；计数资料用率（%）表示，采用χ2检验；采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）评价诊断效能，计算曲线下面积（area under curve，AUC），并应用约登指数（Youden index）寻找最佳截点。以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组的CysC，BUN、SCr水平显著高于对照组（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组 CysC、BUN、SCr水平的比较（±s）

ROC曲线显示，血清 CysC与BUN、SCr比较，对DN有更高的诊断效能（P＜0.05），BUN与SCr对DN的诊断效能差异无统计学意义（P＞0.05），其AUC分别 为 0.885、0.715、0.748。 Youden 指 数 提 示 CysC、BUN、SCr表达水平诊断DN的最佳截点分别为≥0.797 mg/L、≥7.273 mmol/L、≥127.741 μmol/L（图 1、表 2）。

 

图1 CysC、BUN、SCr表达水平诊断DN的ROC曲线

表2 CysC、BUN、SCr表达水平诊断DN的相关指标

CysC、BUN、SCr的 cut-off值分别为 0.797 mg/L、7.273 mmol/L、127.741 μmol/L 时，CysC 的准确率、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等诊断指标显著高于 BUN、SCr，差异均有统计学意义（P＜0.05），BUN、SCr的上述指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表 3）。

DN的症状与进展比一般的肾炎更为严重，同时，由于DM患者内分泌代谢紊乱[4-5]，会加大治疗难度，若无法及时采取准确有效的治疗措施，一旦肾脏出现不可逆的损伤，将会危及患者的生命，并给患者及其家庭带来巨大的痛苦和经济压力。因此，DN的早期诊断尤为重要，直接影响其转归与预后。

表3 观察组CysC、BUN、SCr不同cut-off值的诊断价值（%）

BUN和SCr作为DN的早期诊断指标，其主要原理是通过判断肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）的改变来评判肾功能[6]。BUN是体内蛋白质代谢循环的中间产物，由于肾脏有强大的代偿功能，一般肾小球约60%受到损伤时，血清BUN水平才会升高，同时，其容易受到饮食、肝功能和许多其他疾病的影响，如高蛋白血症，消化道出血以及感染等，而患者若服用磺胺类药物或维生素C等则会引起血清BUN水平降低[7-9]。SCr在通过肾小球排泄时，肾小管会分泌一部分肌酐，对检测结果产生影响，同时，SCr水平也容易受到患者年龄、性别、BMI等因素的影响，在儿童、老人、瘦弱患者体内SCr水平常较低[10-11]。CysC是一种小分子量的胱氨酸蛋白酶抑制剂，肾脏是其唯一滤过和代谢的器官，其在近曲小管重吸收并被完全分解代谢，不受其他因素的影响（如肥胖、炎症、性别等），当肾小球出现轻微损伤时，CysC即可升高，是一种反映GFR变化的理想指标[12-13]。

本研究结果提示，观察组的CysC、BUN、SCr显著高于对照组；ROC曲线显示，CysC与BUN、sCR比较，对DN的诊断效能更高，其AUC分别为0.885、0.715、0.748，而以cut-off值进行诊断时，CysC的准确率、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等显著高于BUN、SCr。其主要原因在于，CysC分子量小，可以自由穿透肾小球的滤过膜，并在近曲小管被完全吸收分解，且肾小管不再分泌CysC[14-15]，同时，CysC代谢稳定，在体内可以稳定表达，而BUN、SCr的检测结果容易受到多种外界因素以及肾脏自我代偿调节的影响，因此，CysC在肾小球损伤早期即可精确反映GFR的改变，是DN早期诊断的一个理想指标。

综上所述，CysC的灵敏度、特异度更高，可为DN的早期诊断提供重要依据，值得推广。

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Application value of serum cystatin C in diagnosis of glomerular damage in patients with early diabetic mellitus

LI Jian-xiong LIANG Huan-lin SU Hui-cong
Department of Clinical Laboratory,Qishi Hospital of Dongguan City,Guangdong Province,Dongguan 523500,China

[Abstract]Objective To explore the application value of cystatin C (CysC)in in diagnosis of glomerular damage in patients with early diabetic mellitus (DM).Methods All of 196 patients with DM treated in our hospital from March 2016 to March 2018 were retrospectively analyzed,and the patients with diabetic nephropathy(DN)were set as the observation group (102 cases)while patients with simple DM were set as the control group (94 cases).CysC,BUN and SCr level inpatients between the two groups were compared,and ROC curve was used to evaluate the diagnostic value of the above-mentioned indexes for DN.Results The level of CysC,BUN and SCr in the observation group were significantly higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).ROC curve analysis showed that the diagnostic efficacy of serum CysC for DN was significantly higher than that of BUN and SCr(P＜0.05),the AUC was 0.885,0.715,0.748 respectively.The Youden index indicated that the best cut-off points of CysC,BUN and SCr expression level for diagnosis of DN was≥0.797 mg/L,≥7.273 mmol/L and ≥127.741 μmol/L respectively.The accuracy,sensitivity,specificity,positive predictive value and negative predictive value of CysC were significantly higher than those of BUN and sCR,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion CysC has higher sensitivity and specificity in the diagnosis of glomerular damage in patients with early DM.It is worthy of clinical promotion.

[Key words]Diabetic nephropathy;Cystatin C;Early diagnosis;Blood urea nitrogen;Serum creatinine

[中图分类号]R587.1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）1（c）-0150-03

收稿日期：2018-07-05

本文编辑：张晨晖