银屑病为皮肤科常见的一种炎症性以及慢性复发性疾病，其发病原因尚未完全明确，可能与遗传、免疫异常、感染、内分泌因素、饮酒等存在一定关联。其中，难治性银屑病包括脓疱型、红皮病型以及关节病型等，具有病情危重、久治不愈以及皮损广泛等特征，且复发率较高，对患者生活质量产生严重影响[1]。现阶段，临床多采用糖皮质激素治疗该病，但效果欠佳，而阿维A 胶囊可有效抑制表皮细胞出现过度增殖分化现象，白芍总苷胶囊可有效抑制免疫系统紊乱，将其联合应用，效果显著[2]。基于此，本研究进一步探讨上述联合用药方案对难治性银屑病患者的应用效果，现报道如下。

选择2016年1月～2018年12月在我院治疗的68 例难治性银屑病患者，随机分为对照组与观察组，每组各34 例。对照组中，男性18 例，女性16 例；年龄23～71 岁，平均（47.43±3.85）岁；病程2～8年，平均（5.47±0.63）年。观察组中，男性20 例，女性14 例；年龄24～71 岁，平均（47.69±3.94）岁；病程2～9年，平均（5.59±0.53）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过我院医学伦理委员会审核，患者及其家属均自愿签署知情同意书。纳入标准：①符合《皮肤病学》[3]内关于银屑病诊断标准者；②对白芍总苷胶囊等本研究所用药物无过敏史者；③临床资料完整者；④经≥2 种常规药物治疗效果欠佳者；⑤皮损面积＞30%体表面积。排除标准：①近期接受免疫抑制剂、维甲酸类、糖皮质激素类药物治疗者；②凝血功能障碍者；③合并自身免疫疾病者；④严重器官功能衰竭者；⑤合并内分泌疾病者；⑥表达障碍或精神疾病者；⑦肝肾功能损伤者；⑧存在重症光敏感病史者。

对照组口服0.5 mg/kg 的阿维A 胶囊（上海罗氏制药有限公司，注册证号：H20090284），qd，连续8 周。观察组给予白芍总苷胶囊联合阿维A 胶囊治疗，阿维A 胶囊服用剂量与对照组相同，同时口服白芍总苷胶囊（宁波立华制药有限公司，国药准字H20055058），600 mg/次，tid，连续8 周。在此治疗期间，可依据患者耐受力、病情、体质量等酌情调整用药剂量。

①治疗前与治疗8 周后测定两组的白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α），试剂盒由上海抚生实业有限公司提供。②治疗前与治疗8 周后采用银屑病皮损面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index，PASI）[4]对两组的治疗效果进行评估，总分=0.1×头部严重程度评分×头部面积分＋0.2×上肢严重程度评分×上肢面积分＋0.3×躯干严重程度评分×躯干面积分＋0.4×下肢严重程度评分×下肢面积分，评分越高提示病情越严重。③记录两组的光过敏症状、皮肤干燥、甲沟炎发生例数。

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用非独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

两组治疗前的IL-4、IL-8 及TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的IL-4、IL-8及TNF-α 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）； 观察组治疗后的IL-4、IL-8 及TNF-α 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后炎性反应指标的比较（±s）

两组治疗前的PASI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的PASI 评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的PASI评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后PASI 评分的比较（分，±s）

观察组的不良反应总发生率为5.88%，与对照组的17.65%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组不良反应总发生率的比较[n（%）]

现阶段，难治性银屑病患病率已从0.12%上升至0.47%，其不仅可对机体重要脏器造成损害，还可随着病情的不断进展，导致机体免疫功能下降，对患者的正常生活等产生负面影响，严重者可危及生命[5-6]。因此，探求有效药物治疗方案，帮助患者缓解症状，减少预后风险至关重要。

对于银屑病患者而言，其机体内T 淋巴细胞被激活后，可产生大量炎性因子，其中IL-4 可对机体免疫功能产生抑制，促使Th0 分化为Th2，进而致使淋巴细胞在短时间内大量增殖，加重病情；IL-8 为促使脓疱型银屑病出现的重要因素；TNF-α 在该疾病发病过程中具有重要作用，其含量越高，提示患者病情越严重[7-8]。本研究结果显示，治疗8 周后，观察组的IL-4、IL-8 以及TNF-α 水平均低于对照组，观察组的PASI评分低于对照组（P＜0.05），且不良反应总发生率无明显差异，提示白芍总苷胶囊与阿维A 胶囊联合治疗难治性银屑病患者具有减轻炎性反应、缓解病情的积极作用。现阶段，临床治疗该疾病患者的方法较多，但治疗效果与安全性存在一定差异。阿维A 胶囊为维A酸类药物，其可有效抑制中性粒细胞分化，控制皮肤异常角化，利于缩小皮损面积，治疗效果明显，但存在血脂水平升高、肝损害等不良反应，且起效较慢[9-11]。白芍总苷胶囊由白芍根内提取而来，包括苯甲酰芍药苷、芍药内酯苷、芍药花苷、羟基芍药苷以及芍药苷等，其可通过多途径对自身免疫反应产生抑制效果[12-13]。该药物可通过对机体细胞免疫进行调节，以促使Th2/Th1 处于平衡状态，且可逆向调节B 淋巴细胞生长[14]。此外，该药物可有效缓解局部炎性反应，且护肝效果明显，利于减轻阿维A 胶囊对患者肝脏造成的损害，促使患者疾病转归[15]。

综上所述，难治性银屑病患者经白芍总苷胶囊与阿维A 胶囊联合治疗，可有效控制皮损面积和严重程度，利于减轻炎性反应，且不良反应较少，患者易于接受。

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Clinical effect of Total Glucosides of Paeony Capsules combined with Acitretin Capsules in the treatment of refractory psoriasis

CHEN Li1 WEI Ming2
1.Department of Dermatology,Hubei Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Wuhan 430015,China;2.Department of Clinical Laboratory,Hubei Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Wuhan 430015,China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Total Glucosides of Paeony Capsules combined with Acitretin Capsules in the treatment of refractory psoriasis.Methods A total of 68 patients with refractory psoriasis treated in our hospital from January 2016 to December 2018 were selected and randomly divided into the control group and the observation group,34 cases in each group.Patients in the control group were given Acitretin Capsules,and patients in the observation group were given Total Glucosides of Paeony Capsules combined with Acitretin Capsules.The levels of Interleukin 4 (IL-4),Interleukin 8 (IL-8),and tumor necrosis factor-α (TNF-α),psoriasis area and severity index (PASI),and adverse reactions were compared between the two groups.Results After 8 weeks of treatment,the levels of IL-4,IL-8,and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group,the difference was statistically significant (P＜0.05).After 8 weeks of treatment,the PASI score in the observation group was significantly lower than that in the control group,the difference was statistically significant (P＜0.05).The total incidence of adverse reactions was 5.88% in the observation group and 17.65% in the control group,there was no significant difference between the two groups (P＞0.05).Conclusion Total Glucosides of Paeony Capsules combined with Acitretin Capsules in the treatment of refractory psoriasis can effectively relieve the inflammatory reactions,help to reduce the severity of skin lesions,and has a certain degree of safety.

[Key words] Refractory psoriasis;Total Glucosides of Paeony Capsule;Acitretin Capsule;Inflammatory reaction;PASI score;Safety

[中图分类号] R758.63

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2019）9（c）-0073-03

[作者简介]陈黎（1983-），女，汉族，湖北潜江人，本科，主治医师，主要从事皮肤性病科临床工作

（收稿日期：2019-03-14 本文编辑：祁海文）